美国洛杉矶Cedars-Sinai 医学中心Poordad 等发布的RESPOND-2研究最终结果显示,对于既往对聚乙二醇干扰素(P)/利巴韦林(R)治疗无应答或复发的HCV基因1型感染患者,在P/R上加用波普瑞韦(Boceprevir)可获得很高的持续病毒学应答(SVR)率。
波普瑞韦是一种口服HCV-NS3蛋白酶抑制剂。RESPOND-2是一项双盲、安慰剂对照研究,纳入403例来自美国、加拿大和欧洲的基因型1型丙型肝炎患者,评价boceprevir+P/R治疗既往对P/R无应答和复发者的疗效和安全性。患者被分为3组:P/R对照治疗组(1组)、4周P/R治疗(导入期)后根据治疗应答给予P/R+波普瑞韦治疗(2组)或P/R(导入)治疗4周后P/R+ 波普瑞韦治疗
44周(3组)。在12周时可检测到HCV-RNA的患者视为无效终止治疗。主要终点是24周治疗后SVR(罗氏TaqMan LLD< 9.3 IU/mL)。
结果显示,患者中67%为男性,黑人占12%,12%的患者有肝硬化。与安慰剂相比,两个波普瑞韦组的SVR显著更高(P<0.0001,见下表)。1例接受4周P/R导入治疗后接受波普瑞韦800 mg tid的患者在4周时病毒载量降幅≥1-log,并获得了最高的SVR(80%)。明显可见的是,对于4周时降幅<1-log的患者,2、3组的SVR(33%~34%)显著高于1组(0%)。波普瑞韦组的贫血发生率(43%-47%)高于对照组(20%),但因贫血终止治疗者很少(第3组中只有3.1%)。归因于波普瑞韦的唯一不良事件为味觉障碍,不严重且不会影响治疗。
表 RESPOND-2研究主要结果
1组 (对照) P/R48周* |
2组 P/R 4周导入 BOC RGT*﹟ |
3组 P/R 4周导入后P/R/BOC治疗44周* | |
|
N=80 |
N=162 |
N=161 |
治疗结束时应答 |
25(31) |
114(70) |
124(77) |
复发,n/N(%) |
8/25(32) |
17/111(15) |
14/121(12) |
SVR(全部),n(%) |
17(21) |
95(59) |
107(67) |
既往无应答n/N(%) |
2/29(7) |
23/57(40) |
30/58(52) |
既往复发n/N(%) |
15/51(29) |
72/105(69) |
77/103(75) |
4周时病毒载量降幅<1-log10,n/N(%) |
0/12(0) |
15/46(33) |
15/44(34) |
4周时病毒载量降幅≥1-log10,n/N(%) |
17/66(26) |
80/110(73) |
90/114(80) |
*P的剂量为1.5 μg/kg SC,每周1次;R的剂量根据体重(600~1 400 mg/d)PO,BID;BOC剂量为800 mg PO TID。
根据应答情况指导治疗(RGT)基于8周时HCV阴性:
①未检出HCV RNA患者接受32周三联治疗;
②8周时检出HCV RNA的患者接受32周三联治疗,随后接受12周P/R治疗。2组在8周时实现HCV RNA检测不到的患者比例为(74/162)46%。