【药品名称】
通 用 名：注射用硫酸卷曲霉素。
英 文 名：Capreomycin Sulfate for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Liusuan Juanqumeisu
商 品 名：海普美欣
本品主要成份是硫酸卷曲霉素。含IA、IB、ⅡA、ⅡB四个活性组分，起主要作用的是IA、IB。
分子式
卷曲霉素IA：R=OH C25H44N14O8
卷曲霉素IB：R=H C25H44N14O7
【性状】

本品为白色或类白色粉末，无嗅无味。有引湿性，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿等。在PH4-8的水溶液中比较稳定，强酸强碱中不稳定。粉针剂室温自然放置三年性状、颜色、澄明度、酸碱度、无菌均符合质量标准。含量与卷曲霉素I含量均未下降，无降解物产生。
【药理作用】

卷曲霉素抗菌作用机理尚不清楚。有人认为其与紫霉素（VM）结构类似，又交叉耐药，故推测其作用机理与氨基糖甙类一样，与结核菌核糖体结合而影响细菌蛋白质的合成，产生抑菌、杀菌作用。
体外抗菌试验：国内报告，对结核菌H37RV菌株最低抑菌浓度为3.1-4.0μg/ml，亦有低至1.6μg/ml的。国外报告为3.13-6.25μg/ml。依〉10μg/ml为耐药界限，国内部分调查对卷曲霉素耐药者极少，仅约0.8%-2.4%。对链霉素耐药者卷曲霉素均敏感。一般认为卷曲霉素为产生耐药较慢的抗结核药之一。但单独应用仍易耐药。体外抑菌试验显示卷曲霉素对部分G+球菌如肺炎链球菌、乙型链球菌抑菌效果好，对部分G杆菌主要是肺炎杆菌有效。对球菌作用较强。
本品静脉注射时LD50为172.9mg/kg，而皮下注射LD50为1189.6mg/kg，与英国样品相比无差异。
本品对生育无影响，无畸胎发生。
【药代动力学】

本品很少经胃肠道吸收，必须注射用药。
正常人肌注1g后1-2小时血药浓度达峰值，平均为28-32μg/ml，半衰期为3-6小时，8小时尚可达抑菌浓度。主要随尿排出，12小时可经尿以原形排出50-60%。有人测肌注1g后3小时尿中浓度为2000μg/ml，12小时仍有320μg/ml。肾功能损害者T1/2延长，血清中可有卷曲霉素积蓄。
静滴应用时，1g加生理盐水250ml，60滴/分，1小时10分钟滴完，滴后1、2、3、4、6小时测血药浓度。2小时达124-302μg/ml，相当于肌注的3倍多，4小时多降至0，血药浓度维持时间较肌注时短。
【适应症】

适用于结核分枝杆菌所致的肺部结核病，经一线抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗失败者，或由于毒性作用或细菌耐药性产生，因而不适用上述药物者。本品主要对分枝杆菌有效。
卷曲霉素单用时细菌可迅速产生耐药性，故本品只能与其他抗菌药联合用于结核病的治疗。
【用法与用量】

每日一次用药，持续2-4个月，随后改为每周用药2-3次。
肌内注射： 一日75-100万单位,一次给药,临用前加灭菌注射用水适量使溶解,深部肌肉注射.
静脉滴注:每日100万单位(体重<55kg,每日75万单位),一日一次,临用前用氯化钠注射液250ml稀释后滴注，60滴/分钟。每日总剂量不得超过20mg/kg。
【不良反应】

（1）肌注引起局部疼痛与硬结，宜深部注射。 

（2）静脉注射时出现一不定期性血压下降，局部静脉炎、低钾、低钙、低镁，应查电解质；

（3）肾功能损害：BUN轻度升高，大剂量仍可造成肾组织损伤，出现血尿、尿量减少、食欲尊低、极度口渴等，应作为重要副反应，加以重视。 

（4）听觉障碍：耳鸣、耳部饱满感，听力减退，步态不稳，眩晕。与庆大毒素等氨基糖甙类合用可使听力减退加重。不宜合用。 

（5）电解质紊乱：因肾小管受损导致K﹢、Mg﹢﹢重吸收降低，低钾低镁，表现为无力、嗜睡、脉弱、心律失常、呼吸困难、腹胀、恶心、呕吐、伴低钙，可有肌肉抽搐痉挛。

（6）少数病例可有药特疹，可伴有药特热。

（7）偶有心律失常、精神改变、头痛等症状。

【禁忌】

对本品过敏者禁用。
【注意事项】

（1）与有肾毒性，肌肉阻滞和耳毒性药物并用，可使副反应加重，应尽量避免，如氨基糖甙类抗生素、多粘菌素、二性霉素B、万古霉素、速尿、卡氮芥、顺铂等。
（2）与鸦片类镇痛剂合用可增加对呼吸中枢抑制，应注意观察和监护。
（3）肾功能不全者、失水患者、听力减退、重症肌无力、帕金森病患者应慎用本品。
（4）孕妇应用必须充分权衡利弊。
（5）用药期间应定期检查听力、前庭功能、肾功能、肝功能和血钾，如出现听力下降或肾功能损害，应及时停药。
（6）老年患者应减少用量。
[孕妇及哺乳期妇女用药] 卷曲霉素可通过胎盘组织。动物实验证实，每日给药50mg/kg或以上，在少数大鼠中引起“波状肋”，因此孕妇必须充分权衡利弊后决定是否应用。
【药物相互作用】

（1）与氨基糖苷类合用，可增加产生耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用的可能性，发生听力减退，停药后仍可继续进展至耳聋，可能是暂时性的，但往往呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱与呼吸抑制或麻痹（呼吸暂停），用抗胆碱酯酶药或钙盐可能使阻滞恢复。
（2）与两性霉素B、万古霉素、杆菌肽、巴龙霉素、环孢素、卡氮芥、顺铂、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同时或先后应用可增加耳毒性及肾毒性发生的可能性，同用时需进行听力和肾功能测定。
（3）抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗪、美克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺，与卷曲霉素合用可能掩盖耳鸣、头昏或眩晕等耳毒性症状。
（4）卷曲霉素与抗神经肌肉阻滞药合用时可拮抗后者对骨骼肌的作用，因此在合用的当时或合用后，需调整抗肌无力药的剂量。
（5）甲氧氟烷或多粘菌素类注射剂与卷曲霉素同时或先后应用时，肾毒性或神经肌肉阻滞作用可能增加，故应避免合用；神经肌肉阻滞作用可致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹（呼吸暂停）；在外科手术过程中或手术后两者合用时亦应谨慎，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞恢复。
（6）本品与阿片类镇痛药合用时，两者的中枢呼吸抑制作用可能相加，导致呼吸抑制作用加重或抑制时间延长或呼吸麻痹（呼吸暂停），必须密切观察和随访患者。
【规格】 （1）0.5g（50万单位） （2）0.75g（75万单位）（3）1g（100万单位）

【包装】 1瓶/盒 5瓶/盒
【贮藏】密闭，置阴凉干燥处保存
【有效期】暂定三年
【批准文号】
国药准字H20040448（1g）
国药准字H20030041（0.75g）
国药准字H20030042（0.5g）
【生产企业】

企业名称：和力达（信阳）药业有限责任公司