【摘要】 多磺酸黏多糖软膏,又称喜疗妥软膏。具有多重药理作用,可用于多种原因引起的静脉炎、渗出、瘢痕等疾病,临床应用广泛。还可用于预防多种药物引起的静脉炎。该药耐受性好,安全性高,优势明显,值得在临床第一线推广使用。
【关键词】 多磺酸黏多糖;喜疗妥软膏;临床应用;静脉炎
多磺酸黏多糖软膏(mucopolysaccharide polysulfate cream),又称喜疗妥软膏(hirudoid cream/gel,Heparinoid),可用于多种原因引起的静脉炎、由静脉输液和注射引起的渗出、静脉曲张及硬化术后的辅助治疗、促进血肿吸收、抑制瘢痕的形成和软化瘢痕。临床上应用广泛,但近几十年来,对其特点和临床应用进展的综述比较少,故在此做一个总结。
1 多磺酸黏多糖的药理作用
多磺酸黏多糖是一个二糖单元的结构,由若干磺酸化的D-葡萄糖醛酸与N-乙酰-D-半乳糖胺组成的二糖单元连结而成;分子量在5 000~15 000道尔顿。皮肤渗透性非常好,很多年前Elling用免疫和组化的方法就证明了这一点[1]。其药理作用是多重的:(1)多磺酸黏多糖通过作用于血液凝固和纤维蛋白融解系统而具有抗血栓形成作用。该物质与体内固有肝素相似具有延长凝血时间的作用,且具有抑制血小板聚集作用[2];(2)通过抑制各种参与分解代谢的酶(蛋白分解酶和透明质酸酶等)以及影响前列腺素和补体系统而具有抗炎作用;(3)通过促进间叶细胞的合成以及恢复细胞间物质保持水分的能力从而促进结缔组织的再生,改善患处局部血液循环,预防化疗性静脉炎[3]。以上出色的药理
学特性决定了其良好的治疗效果。
2 多磺酸黏多糖软膏广泛的临床应用
2.1 治疗静脉炎
喜疗妥软膏最主要的临床适应证就是静脉炎,而后者是临床常见的输液治疗的并发症[4]。1990年美国静脉护理协会颁布的指南中指出能够接受的静脉炎发生比例为5%[5],但这个数字明显被低估了,很多研究结论远远超过这个标准:Campbell报道有25%~35%的静脉炎发生率[6]。如果使用某些特殊药物如化疗药这个比例将更高,文献报道化疗药长春瑞滨静脉注射后有87%发生静脉炎[7]。喜疗妥软膏对于静脉炎的治疗效果比较肯定,上市几十年来一直得到广大医疗护理人员的肯定。早在1950年国外就有关于喜疗妥的治疗静脉炎的经验总结[8]。王玉琴等[9]观察了喜疗妥软膏治疗50例输液引起的静脉炎,有效率达96%;迮敏剑[10]观察了喜疗妥软膏治疗肿瘤化疗所致静脉炎,总有效率为96%,65%痊愈;张锦霞[11]研究了40例的住院患儿输液静脉炎的治疗效果,其中75%痊愈,其余有不同程度的好转,而且症状消退时间仅是传统方法的一半;徐丽瑶[12]发现喜疗妥软膏在治疗甘露醇静脉外渗中坏死组织恢复时间为(48±24)h,对照组为(96±24)h,同张锦霞的结论相似。
2.2 其他皮肤血管病
喜疗妥软膏的适应证并不局限与治疗静脉炎,1985年Larsson 等证明了喜疗妥软膏对于皮下血肿也有肯定的疗效。那是一个双盲的临床试验,通过在健康志愿者皮下注射由自体血和125I标记的纤维蛋白原混合物致皮下血肿,然后分别外用喜疗妥软膏和安慰剂。通过核素显像检测被125I标记的纤维蛋白原被清除的情况来客观地评价血肿消退的程度。结果显示治疗组血肿消退时间仅为对照组的一半[13]。王强等[2]通过229例病例总结其疗效,其中外伤后血肿53例,上肢血栓性浅静脉炎30例,痔疮68例,冻疮10例,下肢静脉曲张伴硬结皮炎25例,肥厚性瘢痕40例,瘢痕疙瘩3例。经治疗后,显效(病变基本消退无痛痒)97例,占42.36%,有效(肿胀、痛、痒感较用药前明显减轻)96例,占41.92%,无效36例,占15.72%。其中对上肢血栓性浅静脉炎治疗的显效和有效率达100%,从而证实了喜疗妥软膏外用对临床皮肤疾患均有较好疗效。2008年喜疗妥软膏被列进了关于皮下静脉血栓和血栓性静脉炎的治疗专家意见之中,明确指出该药物能缩短静脉血栓和血栓性静脉炎症状持续的时间[14]。
2.3 皮瓣外科应用
喜疗妥软膏的治疗领域还在不断拓展,在新兴的学科-皮瓣外科中也得到应用:2009年土耳其的皮瓣外科医生通过观察发现使用喜疗妥软膏可以改善皮瓣的存活情况。共16只大鼠,背部制作皮瓣,其中8只为实验组每天给予喜疗妥外涂,10天后将两组的皮瓣进行分析。最后发现治疗组的皮瓣坏死面积小而且其核素显像中摄取放射性的能力强[15],也就是说皮瓣的活力比较高。
2.4 预防作用
出色的疗效固然可喜,但若患者出现严重静脉炎、无法忍受的疼痛、皮肤破损依然让人痛心。静脉炎临床上有着不同的分级方法。以美国静脉护理协会(INS)的分级标准为例,将静脉炎分为0~Ⅲ度4个等级。0级:无临床症状(体征);Ⅰ级:穿刺点疼痛,红和(或)肿,静脉无条索状改变未触及硬结。Ⅱ级:穿刺点疼痛,红和(或)肿,静脉有条索状改变,未触及硬结。Ⅲ级:穿刺点疼痛,红和(或)肿,静脉有条索状改变,可触及硬结[16]。似乎对于严重静脉炎(Ⅱ~Ⅲ度)的预防俨然变得更为重要。近来关于喜疗妥单药或者与其他药物合用预防静脉炎的研究也逐渐增多:李文国等[17]用马铃薯加喜疗妥软膏预防化疗性静脉炎,研究纳入90例,肿瘤化疗患者,均采用浅静脉输液。左手为试验组,右手为对照组,两组在输入化疗药物后均用生理盐水冲管,左右手轮流静脉穿刺。左手在输化疗药前15~30 min沿穿刺静脉方向上5~10 cm涂喜疗妥软膏,并用指腹按摩3~5 min,促进其吸收,输液过程中沿穿刺静脉方向距穿刺点1 cm处敷上新鲜马铃薯片,并用敷料覆盖,输液结束后及睡前再涂喜疗妥软膏,包括距离穿刺点0.5 cm处周围组织,并按摩3~5 min,右手用40%~50%酒精湿敷处理,每组观察1个疗程作比较。
最后,试验组发生静脉炎4.44%,对照组为16.67%,采用马铃薯+喜疗妥软膏明显减少了化疗性静脉炎的发生;吴霞等[18]用喜疗妥药膏防治奥沙利铂所致静脉炎,在化疗前15 min用喜疗妥药膏涂穿刺点,化疗结束后用3~5 cm的喜疗妥药膏沿静脉穿刺走向涂擦10~15 cm范围,每天2次,连续一周,经判定预防性使用喜疗妥的患者静脉炎的发生率明显减少;毛沫波等[19]使用喜疗妥软膏预防化疗药物长春瑞滨导致的静脉炎,治疗组静脉炎的发生率(24%)明显低于对照组(80%);还有童榕艳关于预防脂肪乳导致的静脉炎的研究[20];周庚菊等[21]联用地塞米松和喜疗妥预防长春瑞滨导致的化疗静脉炎等,都得到肯定的结果。能够治疗“未病之病”,保证治疗的顺利进行,提高患者的生活、生存质量,提高化疗依从性,真正达到减轻患者痛苦的目的。这也是广大医疗护理人员一直追求的目标。喜疗妥软膏的预防作用正为其临床应用打开了更为广阔的前景。
3 多磺酸黏多糖软膏良好的安全性
外用药物的安全性毋庸置疑。喜疗妥软膏不存在使用药物过量的可能,其不良反应为偶见局部皮肤反应或接触性皮炎,对软膏任何成份或肝素高度过敏者禁用。该药物的耐受性良好,对皮肤无刺激[22],使用简便,对比传统40%酒精、50%硫酸镁、金黄散外敷都有着无可比拟的优势[12,17,19]。
4 多磺酸黏多糖软膏临床应用的展望
作为一个老药,已经被广大第一线医护人员熟知,它具有多重药理作用,可用于多种原因引起的静脉炎、渗出、瘢痕等疾病,临床应用广泛。还可用于预防多种药物引起的静脉炎。该药耐受性好,安全性高,优势明显,值得在临床一线推广使用,但该药物不能用于开放性伤口和破损的皮肤,这是它临床应用的局限性。而且目前预防用药的方法还不统一,似乎还没有公认的适合我们的治疗指南,希望各位同道继续努力,尽早完善用药指南,为更多的患者解除痛苦。