【商品名称】布累迪宁
【通用名称】咪唑立宾片
产品英文 Mizoribine Tablets
主要成份：咪唑立宾 Mizoribine
【适应症】抑制肾移植时的排异反应
【用法用量】初用量为2-3 mg/kg体重/日，维持量为1-3 mg/kg体重/日，分1-3次口服。本剂耐药量及有效量随患者有异，为取得最适治疗效果，有必要慎重增减用量。

【禁忌症】对本剂有严重过敏症既往史患者。白细胞数3,000/mm3以下的患者（有可能加重骨髓功能抑制，出现严重感染症、出血倾向等）。
【孕妇或可能妊娠的妇女禁用】

【注意事项】本剂主要从肾脏排泄，所以肾损害患者会延迟排泄，有时引起骨髓功能抑制等严重副作用，故应考虑肾功能（血清肌酐值等）及年龄、体重等，从低剂量开始给药等注意用量，充分观察患者状态慎重给药。
骨髓功能抑制患者（有可能加重骨髓功能抑制，出现严 重感染症、出血倾向等） ；合并细菌、病毒、真菌等感染症患者（因骨髓功能抑制，有可能加重感染症） ；出血素质患者（因骨髓功能抑制，有可能出现出血倾向）:
肾损害患者慎用。
本药有时引起骨髓功能抑制等严重副作用，因此应频繁进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等），注意观察患者状态。若出现异常，应减量或停药等适当处置。充分注意感染症及出血倾向的出现或恶化。

【注意观察患者】状态，若出现异常，应停药并适当处置。因抑制嘌呤合成作用，有时会增加尿酸生成而出现尿酸值上升。对肾病综合征的临床试验中，231例中21例（9.1%）见到尿酸值上升，10 mg/dL以上11例，最高值为13.1 mg/dL。儿童及育龄患者有必要用药时，应考虑对性腺的影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】有疑致畸性的病例报告，另外，动物实验（大鼠、家兔）有致畸作用的报告，因此孕妇或可能妊娠的妇女不得给药。尚末确立哺乳期用药的安全性，因此哺乳妇给药时，应停止哺乳。
【儿童用药】尚末确立对小儿等用药的安全性（使用经验少）。
【老年患者用药】本剂主要从肾脏排泄，但高龄者常见肾功能降低，有可能延迟排泄，故应考虑肾功能（血清肌酐值等）及年龄、体重，适宜减量。
【用药须知】应从PTP垫片取出药物后服用。
【贮    藏】密闭容器、室温保存、注意防潮。
【有 效 期】 3年
【规    格】50mg*100片
【批准文号】 国药准字H20040122
 
【制造商】日本旭化成工业株式会社

序号	药品名称	通用名称	生产企业	规 格	单位	零售价
1	布累迪宁	咪唑立宾片	日本旭化成工业株式会社	50mg*100片	盒	1760

咪唑立宾是一种安全有效的肾移植免疫抑制剂

咪唑立宾通过抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)来阻断次黄嘌呤核苷酸(IMP)转化为腺嘌呤核苷酸(AMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)。此外，它可以干扰细胞因子受体的表达，拮抗细胞因子对淋巴细胞的激活作用。通过以上机制来达到抑制细胞免疫和体液免疫的目的。研究表明，咪唑立宾在仅有轻微骨髓抑制及肝毒性的剂量下可有效延长犬类移植肾的存活。应用于临床后多作为硫唑嘌呤的替代物。联合应用环孢素和咪唑立宾可以协同增强免疫抑制作用，而且肝功能障碍、骨髓抑制及血糖异常等毒副反应会比使用硫唑嘌呤时有明显减轻。
由于咪唑立宾在近年来刚刚引进我国，因此临床上应用的患者不是很多。通过临床资料的总结，分析出肾移植患者应用咪唑立宾后的一些基本特点。
首先，咪唑立宾的免疫抑制作用是肯定的。无论是肾移植术后直接服用咪唑立宾，还是自霉酚酸酯切换至咪唑立宾，移植肾功能均能够保持稳定。虽然在直接服用咪唑立宾的5名患者中有2例出现了排斥反应，但经过抗排斥治疗均得到了逆转，说明并无难治性急性排斥反应的发生，经过平均10个月以上的随访证实患者一直病情稳定，肾功能良好。对于切换咪唑立宾的患者，本组中更是无一例出现急性排斥反应，说明咪唑立宾的免疫抑制作用充分。

其次，应用咪唑立宾临床副反应程度较轻。本组患者除1例外均未发生严重不良反应，且通过降低咪唑立宾剂量及对症处理后预后良好。与硫唑嘌呤相比，咪唑立宾的副反应发生率明显要低，且程度轻，易处理，往往不需要停药。与霉酚酸酯相比，咪唑立宾最明显的毒副作用是尿酸明显升高。咪唑立宾通过抑制IMPDH的活性，导致鸟嘌呤和黄嘌呤核苷增加，进而使黄嘌呤增加，最后使尿酸增加。本组共有4例患者(25．0％)出现血尿酸升高，但当我们把咪唑立宾的每日总量减少50mg后，2例患者的尿酸值即逐渐恢复了正常。另外2例，通过应用别嘌呤醇、秋水仙素等降尿酸药物后，反应良好，患者服用咪唑立宾以100mg／d一150mg／d作为维持剂量，血尿酸值可保持稳定。值得注意的是，本组患者中均未发生如腹痛、腹泻、恶心、呕吐等消化道不良反应。这一点提示我们，在处理由于服用霉酚酸酯而导致严重消化道症状时，咪唑立宾不失为一种很好的选择。
第三，对肾移植术后感染的影响。研究表明，咪唑立宾在试管内有抑制病毒的作用，这或许与它结构上同某些抗病毒药物相似有关。本组患者服用咪唑立宾后病毒感染发生率为18．8％，全部为CMV感染。从发生率上看与其他免疫抑制剂无明显差别，但是没有严重的病毒感染和细菌感染的发生。此结论可能与本组病例数相对较少有关，因此在将来的临床工作中，我们还要加强这方面的研究和随访。

总之，咪唑立宾是一种安全有效的免疫抑制剂。在具体的临床工作中，我们可以根据患者的具体情况，在监测各种可能出现的副反应的基础上使用并逐渐积累临床经验。

ミゾリビン錠25mg「マイラン」／ミゾリビン錠50mg「マイラン」

有効成分に関する理化学的知見

一般名：

〔日局〕ミゾリビン（Mizoribine）

化学名：
5-Hydroxy-1-β-D-ribofuranosyl-1H-imidazole-4-carboxamide

分子式：
Ｃ9Ｈ13Ｎ3Ｏ6

分子量：
259.22

構造式：

性状：
本品は白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。
本品は水に溶けやすく、メタノール又はエタノール（99.5）にほとんど溶けない。

取扱い上の注意

1. 本剤は湿気により変色することがある。変色したものは使用しないこと。

2. 安定性試験：
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、6ヵ月）の結果、ミゾリビン錠25mg「マイラン」及びミゾリビン錠50mg「マイラン」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された7,8)。

包装

PTP　100錠

商品名： ブレディニン錠５０
 
販売元名： 旭化成ファーマ
 
規格容量： ５０ｍｇ／錠　ＰＴＰ　１０錠×１０

製造販売元
マイラン製薬株式会社