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美国辉瑞Pfizer公司的重组生长激素受体激动剂Somavert（pegvisomant）在日本上市，作为治疗肢端肥大症的罕见病药。
分类名称
一级分类：内分泌系统药物 二级分类：下丘脑及影响内分泌的药物 三级分类：
药品英文名
Pegvisomant
药品别名
索玛沃、Somavert
药物剂型
注射剂：10mg；15mg；20mg。
药理作用
本品为生长激素(growth hormone，GH)受体拮抗剂。生长激素受生长激素释放激素(GHRH)和生长抑素(SMS)调节，循环中的生长激素与周围组织(如肌肉、肝脏、骨组织)中的生长激素受体(GHR)结合导致胰岛素样生长因子-1的分泌，对靶组织产生生长刺激作用。本品为GH类似物，能与GHR1的位点结合，从而抑制GH与GHR的结合，使肢端肥大症(也称巨人症)患者的胰岛素样生长因子-1的浓度达到正常水平。
药动学
皮下注射本品后33～77h血药浓度达高峰，与静注10mg相比，皮下注射20mg的平均吸收率为57%。表观分布容积为7L，表示本品无组织分布。皮下注射后，本品的峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC)不随剂量成比例增加。每天皮下注射本品10mg、15mg、20mg，12周后血浆药物浓度分别为(6.6±1.33)μg/ml、(16.0±2.2)μg/ml、(27.0±3.1)μg/ml。本品分子与聚乙二醇通过共价键结合，降低了清除率。每天皮下注射本品10～20mg，多次给药后平均清除率为28～36ml/h，清除率随体重的增加而增加。单剂量或多剂量给药后平均半衰期为6天，给药96h后，尿中回收率不足1%。
适应证
用于降低肢端肥大症患者的胰岛素样生长因子-1浓度。
禁忌证
对本品过敏者禁用。
注意事项
1．本品生殖毒性分级为B，孕妇慎用。尚不知本品是否经乳汁分泌，哺乳期妇女慎用。老年人应慎用，并从小剂量开始。
2．可能引起垂体瘤生长，治疗过程中，必须密切关注垂体瘤的体积。
3．用药期间应定期监测肝功能。
4．本品可使肢端肥大症患者中低水平的TC、LDL、脂蛋白B、高脂蛋白A恢复正常。
5．本品过量可引起疲乏加重，出现药物过量后应停止用药，直到IGF-1达到或超过正常水平。
6．2～8℃冰箱保存，禁止冷冻。溶解后的溶液6h内用完。
不良反应
一般能很好耐受，少数患者垂体瘤出现进展性增长，个别患者肝功能检测出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)中等程度升高，一些患者发现有抗GH的中和抗体，但在治疗过程中这些抗体似乎没有影响药物的作用。
其他不良反应如下。
1．全身：感染(包括上呼吸道感染、水疱、耳部感染)、疼痛、注射部位反应、意外伤害、背痛、流感样症状、胸痛。
2．消化系统：肝功能异常、腹泻、恶心。
3．神经系统：头晕、感觉异常。
4．代谢：外周水肿。
5．心血管系统：高血压。
6．呼吸系统：鼻窦炎。
用法用量
皮下注射：负荷剂量40mg。维持剂量从10mg开始，每4～6周检测血浆IGF-1浓度，如果IGF-1浓度高于正常值，本品剂量增加5mg，直到IGF-1浓度达到正常范围，肢端肥大症状得到缓解。最大维持剂量不得超过每天30mg。
药物相应作用
1，生长激素能通过降低胰岛素的敏感性而降低胰岛素的糖代谢作用，本品为生长激素受体拮抗剂，可能提高胰岛素的敏感性，与胰岛素或口服降血糖药合用应适当降低降血糖药剂量。
2．本品与罂粟碱类药物合用需增加剂量。
欧盟批准somavert用于治疗肢端肥大
欧盟已批准Somavert（pegvisomant粉末及溶媒）用于肢端肥大症的治疗。治疗对象为对手术疗法或是放疗无足够响应以及那些应用生长抑素类似物但体内IGF-I水平不能恢复正常的患者以及对生长抑素无法耐受的患者。
肢端肥大症是由体内分泌过多的生长激素引起的一种严重病变，生长激素的过多分泌多数是由垂体瘤引起的，它也能导致第二激素IGF-1（类胰岛素生长因子-1）的过量产生，由此引起身体一些残废症状及长期的与此病相关的各种健康问题。
Somavert为第一类生长因子受体拮抗剂，它能特异性地抑制生长激素对身体的影响，一项随机临床试验，两项长期开放标签、调整剂量的临床试验对该药进行了研究。长期试验中，该药能使90%的患者恢复正常的IGF-1水平。 IGF-1水平的正常是治疗肢端肥大症的一个基本目标。目前该药正在接受FDA的审评。
Somavert的禁忌症为对pegvisomant或其中任一种赋形剂过敏的患者，临床试验中，最常见的不良反应是至少有5%的病人注射部位不适，出汗，头痛，浑身无力。建议在治疗开始的前六个月，要对患者的肝功能进行监控。
英文药名: Somavert(Pegvisomant Injection)
中文药名: 索玛沃（培维索孟注射液）
品牌药生产厂家: Pfizer
Generic Name for SOMAVERT
Pegvisomant 10mg, 15mg, 20mg; per vial; lyophilized pwd for SC inj after reconstitution; contains mannitol.
Legal Classification:
Rx
Pharmacological Class for SOMAVERT
Growth hormone (GH) receptor antagonist.
Manufacturer of SOMAVERT
Pfizer Labs
Indications for SOMAVERT
Treatment of acromegaly when response to surgery and/or radiation therapy and/or other medical therapies is inadequate or inappropriate.
Adult dose for SOMAVERT
Inject SC into thigh, buttocks, upper arm, or abdomen; rotate site. Loading dose: 40mg once. Maintenance therapy: 10mg daily; may adjust dose in increments/decrements of 5mg every 4–6 weeks based on IGF-1 levels; max 30mg per day.
Children's dosing for SOMAVERT
Not recommended.
Warnings/Precautions for SOMAVERT
Monitor tumor growth, IGF-1 levels, and for the development of GH deficiency. Obtain baseline ALT, AST, TBIL, ALP; if normal, monitor liver function monthly for first 6 months, then quarterly for next 6 months, then biannually for the next year; if elevated but ≤3xULN, monitor monthly for ≥ 1 year, then biannually for the next year; if ≥3xULN, do not treat until cause of liver dysfunction determined. Liver dysfunction during therapy: if ≥3xULN but <5xULN, monitor liver function weekly; if ≥5xULN, or transaminase elevations ≥3xULN associated with increase in TBIL, discontinue immediately, consider reinitiation if liver function normalizes with frequent monitoring; if liver injury occurs, discontinue therapy. Diabetes. Latex allergy. Pregnancy (Cat.B). Nursing mothers.
Interactions for SOMAVERT
May need to reduce dose of insulin, other antidiabetic agents. Antagonized by opioids. May cause falsely elevated GH assays.
Adverse Reactions for SOMAVERT
Infection, pain, GI upset, elevated LFTs, flu syndrome, lipohypertrophy, functional GH deficiency.
How is SOMAVERT supplied?
Single-dose vial—1 (w. diluent)
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