当前位置：药品说明书与价格首页 >> 综合药讯 >> Liple Kit INJECTION （前列腺素E1脂肪乳剂注射液）

Liple Kit INJECTION （前列腺素E1脂肪乳剂注射液）

2012-03-09 11:22:23 作者：新特药房来源：中国新特药网天津分站浏览次数：662 文字大小：【大】【中】【小】

简介：前列腺素E1脂肪乳剂注射液(Liple Kit INJECTION ,ＬｉｐｏＰＧＥ１) DESCRIPTION Brand name:Liple Kit Injection 10μg Nonproprietary:Liple Kit Injection 10μg ・General name:Alprostadil classi ...

关键字：Liple Kit INJECTION （前列腺素E1脂肪乳剂注射液）

前列腺素E1脂肪乳剂注射液(Liple Kit INJECTION ,ＬｉｐｏＰＧＥ１)

DESCRIPTION Brand name:Liple Kit Injection 10μg
Nonproprietary:Liple Kit Injection 10μg
・General name:Alprostadil
classification:Chronic arterial occlusion, progressive systemic sclerosis, systemic lupus erythematosus, diabetes mellitus, vibration disease

THIS INJECTION
WORKS FOR Liple dilates peripheral blood vessels and increases blood flow, and thereby improves ulcers of limbs and pains.
Liple improves skin ulcers in diabetes mellitus.
BEFORE
RECEIVING
INJECTION ・Tell your Health Care Provider:
- If you ever had any unusual or allergic reaction to any medicines.
- Patients with heart/kidney disease, black stools or cough up blood, glaucoma, high eye pressure, gastric ulcer or history of such disease, interstitial pneumonia, bleeding tendency.

・Dosage Schedule:
Your doctor decides the duration of treatment depending upon the severity.

・Administration:
Usually, Liple is once a day given, either without mixing or dilution, or as an admixture with an infusion solution, by intravenous injection or intravenous drip infusion.

・Others:
If you are already pregnant, may possibly be pregnant, or are breast-feeding, tell your doctor before taking Liple.
SIDE EFFECT(s) ・An injection may cause some unwanted effects.
Check with your doctor immediately if any of the following side effects occur:
< Shock, anaphylactoid reaction > Chills, nausea, abdominal pain, pale face, cold sweat, dizziness, palpitation, rash, itching, urticaria, choking feeling in the chest, respiratory distress.
< Loss of consciousness >
< Heart failure > Shortness of breath, fatigability, swelling of limbs, breathing difficulty in lie-down position, coughing at night, choking feeling in the chest.
< Pulmonary oedema > Respiratory distress, easy breathing in upright position, chest pain, cough.
< Interstitial pneumonia > Fever, cough, respiratory distress, chest pain, dullness.
< Myocardial infarction > Choking feeling in the chest, chest pain, cold sweat.
< Cerebral hemorrhage > Headache, nausea, vomiting, absent-mindedness, paralysis of the limbs on either or both sides.
< Hemorrhage of digestive tract > Stomachache, nausea, blood vomitting, black stools.
< Agranulocytosis, leucopenia > Sore throat, fever, stomatitis, dullness.
< Thrombocytopenia > Red spot or bruise appearing on limbs, bleeding tendency from the gums or nose.
< Hepatic function disorder, jaundice > Loss of appetite, nausea, yellowing of the skin on the whites of the eyes, dullness.
< Strangled feeling of chest, chest pain > Choking feeling in the chest, chest pain, choking feeling in the throat.
< Dropped blood pressure > Dizziness on standing up, dizzness, weakness.
< Increased blood pressure > Headache, dull headache, stiff shoulder, palpitation.
< Asthma > Wheezing, respiratory distress.
< Exacerbation of renal failure > Swelling, dullness, urine volume decreased.
< Ocular fundus bleeding > Vision disorder, mosquito flying-like vision.
< Subcutaneous haemorrhage > Bruise, bluish-purpling of the skin due to subcutaneous bleeding.
< Haematuria > Blood in the urine.
< Epistaxis > Bleeding from the nose.

Check with your doctor early if any of the following side effects occur:

Other side effects not listed above:
< Diarrhea > < Abdomen enlarged feeling, abdominal discomfort > Bloated feeling of the stomach, abdominal discomfort. < Constipation > < Oral cavity swelling feeling > Swelling in the mouth. < Facial hot flushes > Feeling hot. < Redness > Red skin. < Tremor > Tremor of limbs. < Convulsions > < Feeling of warmth > Feeling hot or feverish. < Pain in extremities > Pain in limbs. < Feeling bad > Feeling unwell. < Alopecia > Depilation. < Cerebral infarction > Numbness of the limbs, unable to articulate property.rom the nose.

If you notice any other unusual symptoms, check with your doctor.
产地：日本田边三菱

リプルキット注10μg

商標名

Liple Kit INJECTION

貯法・使用期限等

貯法
凍結を避け5℃以下に遮光して保存

有効期間
1年間（使用期限は外箱及びラベルに表示）
劇薬
処方せん医薬品注)
注）注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

本剤は下記成分をシリンジに充填したキット製剤である.
有効成分〔1シリンジ（2mL）中〕
日局　アルプロスタジル　10μg

添加物〔1シリンジ（2mL）中〕
精製ダイズ油　200mg，高度精製卵黄レシチン　36mg，オレイン酸　4.8mg，濃グリセリン　44.2mg，水酸化ナトリウム　適量

性状

性状・剤形
白色・わずかに粘性がある・特異なにおいがある・乳濁液

pH
4.5～6.0

浸透圧比
約1（生理食塩液に対する比）

警告

動脈管依存性先天性心疾患（新生児）に投与する場合には，本剤投与により無呼吸発作が発現することがあるので，呼吸管理設備の整っている施設で投与すること．

禁忌
（次の患者には投与しないこと）
1. 重篤な心不全の患者〔心不全の増強があらわれるとの報告がある．〕
2. 出血（頭蓋内出血，消化管出血，喀血等）している患者〔出血を助長するおそれがある．〕
3. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照）
4. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

○慢性動脈閉塞症（バージャー病，閉塞性動脈硬化症）における四肢潰瘍ならびに安静時疼痛の改善

○下記疾患における皮膚潰瘍の改善

進行性全身性硬化症

全身性エリテマトーデス

○糖尿病における皮膚潰瘍の改善

○振動病における末梢血行障害に伴う自覚症状の改善ならびに末梢循環・神経・運動機能障害の回復

○動脈管依存性先天性心疾患における動脈管の開存

用法及び用量

慢性動脈閉塞症（バージャー病，閉塞性動脈硬化症），進行性全身性硬化症，全身性エリテマトーデス，糖尿病，振動病の場合
通常，成人1日1回1～2mL（アルプロスタジルとして5～10μg）をそのまま又は輸液に混和して緩徐に静注，又は点滴静注する．
なお，症状により適宜増減する．

動脈管依存性先天性心疾患の場合
輸液に混和し，開始時アルプロスタジル5ng/kg/minとして持続静注し，その後は症状に応じて適宜増減して有効最小量とする．

用法及び用量に関連する使用上の注意

本剤を輸液以外の他の薬剤と混和使用しないこと．ただし血漿増量剤（デキストラン，ゼラチン製剤等)との混和は避けること．なお，持続投与を行う場合には，ライン内での凝集を防ぐため，必ず単独ラインで投与すること．

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1. 心不全の患者〔心不全の増強傾向があらわれることがある．〕

2. 緑内障，眼圧亢進のある患者〔眼圧を亢進させるおそれがある．〕

3. 胃潰瘍の合併症及び既往歴のある患者〔既往のある患者に胃出血を起こすおそれがある．〕

4. 間質性肺炎の患者〔間質性肺炎を増悪することがある．〕

5. 腎不全の患者〔腎不全を増悪することがある．〕

6. 出血傾向のある患者〔出血を助長するおそれがある．〕

7. 抗凝血剤（ワルファリン等）あるいは血小板機能を抑制する薬剤（アスピリン，チクロピジン塩酸塩，シロスタゾール等），血栓溶解剤（ウロキナーゼ等）を投与中の患者（「相互作用」の項参照）

重要な基本的注意

1. 慢性動脈閉塞症（バージャー病，閉塞性動脈硬化症），進行性全身性硬化症，全身性エリテマトーデス，振動病，糖尿病における皮膚潰瘍の患者に適用する場合には，次の事項を考慮すること．

(1) 本剤による治療は対症療法であり，投与中止後再燃することがあるので注意すること．

(2) 心不全，肺水腫，胸水があらわれることがあるので，循環状態（血圧，脈拍等）を十分に観察すること．また，動悸，胸苦しさ，呼吸困難，浮腫等が認められた場合には本剤の投与を中止し，適切な処置を行うこと．特に高齢者は心機能等生理機能が低下しているので，患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．

2. 糖尿病における皮膚潰瘍の患者に適用する場合には，次の事項を考慮すること．

(1) 糖尿病治療の基本である食事療法，運動療法，経口血糖降下剤，インスリン等の治療を行った上での適用を考慮すること．

(2) 外用の糖尿病性潰瘍治療剤では十分な効果が期待されない患者に対して適用を考慮すること．

(3) 投与中は経過を十分に観察し，4週間連日投与して効果が認められない場合には，他の適切な治療に切り替えること．

3. 動脈管依存性先天性心疾患の新生児に適用する場合には，次の事項を考慮すること．

(1) 重篤な疾患を有する新生児への投与なので，観察を十分に行い慎重に投与すること．なお，副作用が発現した場合は，投与中止，注入速度の減速など適切な処置を講ずること．

(2) 過量投与により副作用発現率が高まるおそれがあるため，有効最小量で維持すること．

(3) 長期投与により長管骨膜に肥厚がみられるとの報告があるので観察を十分に行い，必要以上の長期投与は避けること．

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
抗凝血剤(ワルファリン等)

臨床症状・措置方法
出血傾向の増強を来すおそれがある．

機序・危険因子
本剤は血小板凝集抑制作用を有するため，これらの薬剤との併用によりその作用を増強するおそれがある．

2. 薬剤名等
血小板機能を抑制する薬剤(アスピリン，チクロピジン塩酸塩，シロスタゾール等)

臨床症状・措置方法
出血傾向の増強を来すおそれがある．

機序・危険因子
本剤は血小板凝集抑制作用を有するため，これらの薬剤との併用によりその作用を増強するおそれがある．

3. 薬剤名等
血栓溶解剤(ウロキナーゼ等)

臨床症状・措置方法
出血傾向の増強を来すおそれがある．

機序・危険因子
本剤は血小板凝集抑制作用を有するため，これらの薬剤との併用によりその作用を増強するおそれがある．

副作用

副作用等発現状況の概要

<参考>アルプロスタジル注射液（アンプル剤）の全効能における副作用発現状況の集計

成人対象疾患
承認時：総症例1,285例中117例（9.11％）161件の副作用が認められた．その主なものは血管痛33件（2.57％），肝機能異常16件（1.25％），注射部発赤11件（0.86％）等であった．
*再審査終了時：市販後の使用成績調査において総症例12,747例中472例（3.70％）788件の副作用が認められた．その主なものは肝機能異常107件（0.84％），嘔気83件（0.65％），腹痛83件（0.65％），発熱42件（0.33％），血管痛40件（0.31％）等であった．

新生児対象疾患
承認時：総症例89例中26例（29.21％）34件の副作用が認められた．その主なものは無呼吸発作11件（12.36％），下痢7件（7.87％），発熱5件（5.62％），低ナトリウム血症5件（5.62％）等であった．
*再審査終了時：市販後の使用成績調査において総症例516例中122例（23.64％）180件の副作用が認められた．その主なものは無呼吸発作63件（12.21％），発熱51件（9.88％），低ナトリウム血症18件（3.49％），下痢14件（2.71％）等であった．

重大な副作用

1. ショック，アナフィラキシー様症状（いずれも頻度不明）
ショック，アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，蕁麻疹，喉頭浮腫，呼吸困難，チアノーゼ，血圧低下等が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

2. 意識消失（頻度不明）
血圧低下に伴い一過性の意識消失があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

3. 心不全，肺水腫（いずれも頻度不明）
心不全（増強を含む），肺水腫，胸水があらわれることがあるので，動悸，胸苦しさ，呼吸困難，浮腫等が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．（「重要な基本的注意」の項参照）

4. 間質性肺炎（頻度不明）
間質性肺炎（増悪を含む）があらわれることがあるので，発熱，咳嗽，呼吸困難，胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し，副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと．

5. 心筋梗塞（頻度不明）
心筋梗塞があらわれることがあるので，観察を十分に行い，胸痛，胸部圧迫感，心電図異常等が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

6. 脳出血，消化管出血（いずれも頻度不明）
脳出血，消化管出血があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止すること．

7. 無顆粒球症，白血球減少，血小板減少（いずれも頻度不明）
無顆粒球症，白血球減少，血小板減少があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

8. 肝機能障害，黄疸（いずれも頻度不明）
AST(GOT)，ALT(GPT)，Al-P，γ-GTP等の上昇を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止するなど，適切な処置を行うこと．

9. 無呼吸発作（12.23％）
新生児に投与した場合，無呼吸発作があらわれることがあるので，観察を十分に行うこと．なお，発現した場合は，減量，注入速度の減速，投与中止など適切な処置を行うこと．

その他の副作用

1. 下記のような症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，発現した場合には，減量，投与中止など適切な処置を行うこと．

(1) 消化器（0.1～1％未満）
嘔気，腹痛，嘔吐，下痢，腹部膨満感・不快感

(2) 消化器（0.1％未満）
食欲不振，便秘，口腔腫脹感

(3) 消化器（頻度不明）
口内炎（アフタを含む）

(4) 循環器（0.1～1％未満）
血圧降下注)，血管炎，顔面潮紅，胸部絞扼感注)

(5) 循環器（0.1％未満）
発赤，胸痛注)，動悸，頻脈

(6) 循環器(頻度不明)
血圧上昇注)

(7) 呼吸器（頻度不明）
咳嗽，呼吸困難，喘息注)

(8) 血液（0.1％未満）
好酸球増多

(9) 中枢神経系（0.1～1％未満）
発熱，頭痛

(10) 中枢神経系（0.1％未満）
めまい，けん怠感，しびれ（感）

(11) 中枢神経系（頻度不明）
悪寒，振戦，痙攣

(12) 皮膚（0.1～1％未満）
発疹，そう痒感

(13) 皮膚（0.1％未満）
蕁麻疹

(14) 皮膚（頻度不明）
発汗

(15) 腎臓（頻度不明）
腎不全の増悪注)

(16) 注射部位（0.1～1％未満）
血管痛，発赤

(17) 注射部位（0.1％未満）
こわばり，そう痒感

(18) 出血傾向注)（頻度不明）
*出血（鼻出血，眼底出血，結膜出血，皮下出血，血尿等）

(19) その他（0.1～1％未満）
熱感

(20) その他（0.1％未満）
四肢疼痛（増強を含む），気分不良，浮腫，視力低下，脱毛

(21) その他（頻度不明）
*低ナトリウム血症，四肢腫脹

2. 新生児への投与にあたっては，上記に記載した副作用のほか，低クロール血症（1.32％），低カルシウム血症（0.50％），高脂血症（0.17％）等があらわれることがあるので観察を十分に行うこと．

その他の副作用の注意
注）このような症状があらわれた場合には投与を中止すること．

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること．

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと．〔動物実験（ラット，in vitro）で子宮収縮作用が報告されており，また，ヒトにおける妊娠中の投与に関する安全性は確立していない．〕

小児等への投与

動脈管依存性先天性心疾患以外の小児に対する安全性は確立していない．

適用上の注意

1. 投与時

本剤投与により副作用があらわれた場合には，投与の中止，投与速度の変更など適切な処置を講ずること．

2. 調製時

(1) 凍結したものは使用しないこと．

(2) 本剤を輸液に混和し使用する場合は混和後24時間以内に使用し残液は廃棄すること．

3. その他

(1) ポリ塩化ビニル製の輸液セット等を使用した場合，可塑剤であるDEHP〔di-（2-ethylhexyl）phthalate；フタル酸ジ-（2-エチルヘキシル）〕が製剤中に溶出することが報告されている．
特に動脈管依存性先天性心疾患の新生児への投与に際しては，持続静注によりDEHPの総溶出量が増加するので，ポリ塩化ビニル製の輸液セット等の使用を避けることが望ましい．

(2) 本剤は脂肪乳剤を含有しているため，ポリカーボネート製の延長チューブ等を使用した場合，そのコネクター部分にひび割れが発生し，血液及び薬液漏れ，空気混入等の可能性があるので注意すること．

その他の注意

本剤の投与により脳梗塞がみられたとの報告がある．

薬物動態

1. ヒトにおける薬物動態（健康成人）
＜参考＞アルプロスタジル注射液（アンプル剤）での試験
健康成人に本剤を点滴静注し，血中のPGE1をRIA2抗体法にて測定したが，微量定量であること，その代謝が速いこと等の理由により信頼性の高い数値を得ることはできなかった．

2. 〈参考〉動物における薬物動態（ラット，イヌ）1,2)

(1) 血液，血漿中濃度
3Hで標識した本剤（5μgPGE1/kg）のラット静脈内投与後の血液，血漿中放射能濃度は，投与後30秒でそれぞれ24.74ng eq．PGE1/mL，39.82ng eq．PGE1/mLを示した後，いずれも4相性の推移で消失し，投与後8時間には30秒後の濃度の1％以下であった．また，イヌでもほぼ同様な推移が認められた．

(2) 分布
3Hで標識した本剤のラット静脈内投与後の組織内放射能濃度は大部分の組織において5分以内に最高濃度を示し，その後の消失は血漿に比べやや緩慢であった．高濃度を示した組織は，腎，肝及び肺であり，中枢神経系，眼球及び精巣は最も低かった．また，反復投与しても特定組織への残存は認められなかった．自然発症高血圧ラットへの静脈内投与後の血管内分布は，病変血管において3H-PGE1に比べ有意に高かった．

(3) 代謝，排泄
3Hで標識した本剤のラット静脈内投与後の血漿中PGE1未変化体の割合は，3H-PGE1-CD投与時に比べ有意に高かった．
主な代謝物は13，14-dihydro-15-keto-PGE1であった．排泄経路は主に尿中であり，投与後168時間までに尿中へ59％，糞中へ24％，呼気中へ約8％が回収された．胆汁中へは，48時間までに投与量の約28％が排泄され，その一部は腸肝循環することが示された．

臨床成績

<参考>アルプロスタジル注射液（アンプル剤）での臨床成績
承認時に実施された成人対象疾患の二重盲検試験及び一般臨床試験を含む臨床試験，また，新生児対象疾患の一般臨床試験並びに糖尿病の皮膚潰瘍に対する臨床試験の概要は次のとおりである3～7)．

臨床成績の表

対象疾患	有効率改善以上
慢性動脈閉塞症における皮膚潰瘍，安静時疼痛	52.1％（75/144）
進行性全身性硬化症，全身性エリテマトーデスにおける皮膚潰瘍	75.3％（55/73）
糖尿病における皮膚潰瘍	72.5％（50/69）
振動病におけるレイノー現象などの末梢血行障害に伴う自覚症状並びに末梢循環・神経・運動機能障害	31.8％（27/85）
動脈管依存性先天性心疾患の新生児における動脈管の開存	74.2％（66/89）