【药品名称】注射用丙戊酸钠
【商品名】德巴金
【英文名】Sodium Valproate for Injection (Depakine?)
【汉语拼音】Zhusheyong Bingwusuanna
【主要成分】主要成分及其化学名称：丙戊酸钠
【分子式】C8H15NaO2
【分子量】166.20
【性状】本品为白色粉末或冻干块状物。
【药理毒理】
药理作用：
广谱抗癫痫活性。丙戊酸钠主要在中枢神经系统起作用。动物实验和临床研究证明丙戊酸钠对各种癫痫类型具有抑制作用。首先，丙戊酸钠的药理作用与其在血浆和脑内的药物浓度有关。其次，丙戊酸钠的间接作用可能与其持续存在的代谢，或神经递质的变化，或直接细胞膜作用有关。有关假说大都承认，使用丙戊酸钠后γ—氨酪酸的浓度增加。丙戊酸钠可降低与慢波睡眠相伴增加的睡眠中频时相的持续时间。一些体外研究报告，丙戊酸刺激HIV-1的复制，这种作用是适度，不连续，剂量不相关的，在人体无文献记载。
【药代动力学】静脉给药时，丙戊酸钠的生物利用度接近100%。分布主要在血液，快速交换的细胞外液。通过脑脊液进入脑。半衰期为15-17小时。治疗有效的最小血药浓度为40-50mg/l，治疗有效的血药浓度范围在40-100mg/l。超过200mg/l需要减量。静脉给药时，几分钟就能达到稳定的血浆浓度，之后通过静脉滴注维持。丙戊酸钠与血浆蛋白结合率非常高，蛋白结合率与剂量相关并可饱和。丙戊酸钠经葡糖醛酸和β-氧化酶代谢，并从尿液排出。丙戊酸钠可被透析出，但血液透析仅对血浆中未结合的丙戊酸（大约10%）有作用。与其它抗癫痫药物不同，丙戊酸钠不增加自身的降解，也不增加其它药物（如雌激素和口服抗凝剂）的降解，这是由于它没有细胞色素酶P450的诱导作用。
【适应症】本品用于治疗癫痫，在成人和儿童中，当暂时不能服用口服剂型时，用于替代口服剂型。
【用法用量】用于临时替代时（例如等待手术时）：末次口服给药4至6小时后静脉给药，本品静脉注射剂溶于0.9%生理盐水或持续静脉滴注超过24小时。或在最大剂量范围内（通常平均剂量20-30mg/kg/日）每日分四次静脉滴注，每次时间需超过一小时。需要快速达到有效血药浓度并维持时：以15mg/kg剂量缓慢静脉推注，超过5分钟；然后以1mg/kg/hr的速度静滴，使血浆丙戊酸浓度达到75mg/l，并根据临床情况调整静滴速度。一旦停止静滴，需要立刻口服给药，以补充有效成分。口服剂量可以用以前的剂量或调整后的剂量或遵医嘱。
【不良反应】注射最初几分钟，会有恶心和眩晕，但几分钟之后症状会自行消失。重复注射可能发生局部组织坏死。有少数胰腺炎的病例报告，需要停药治疗，有时这种情况是致命的（详见警告和注意事项）。肝功能异常（详见警告）。致畸危险（详见孕妇及哺乳期妇女用药）。极少数病例可能出现可逆性巴金森氏综合征。一些病人在开始治疗时出现胃肠道症状（恶心和胃痛），不需要停药，几天内会减轻，无需停药。实验室肝功能检查，经常发现孤立的和中等程度的高氨血症而无肝功能的改变，特别是多药合用的病人，不需要停药治疗。还有伴有神经系统症状的高氨血症（可以导致昏迷）的报告，因此需要注意观察（详见使用说明）。一过性的和剂量相关的不良反应也有报告，如脱发，轻度震颤和嗜睡。有剂量依赖的血小板减少的病例报告，常规检查可以发现，无临床影响。无症状的血小板减少，如果血小板水平和病人的癫痫情况允许，减少丙戊酸钠用量，多数会缓解。大剂量应用时，有病例报告出现纤维蛋白原减少，或凝血时间延长，一般无临床影响。丙戊酸钠对血小板聚集二期有抑制作用。少数病例出现贫血，白细胞减少，也有少数凡科尼综合征病例的报告。有持续皮疹的病例报告，极少数病例出现Lyell’s综合症和Stevens Johnson综合症和多形红细胞。极少数病例出现肾功能紊乱。体重增加，闭经，月经周期不规律。
【禁忌】
-对丙戊酸钠过敏或对本品中任何成分过敏。急性肝炎慢性肝炎个人或家族有严重肝炎史，尤其是与药物有关的严重肝炎史肝卟啉病合用甲氟喹
【注意事项】
警告
1.开始抗癫痫药物治疗时，除了一些特定癫痫类型会出现自发变化外，极少数病例还会出现新的癫痫发作频率或新的癫痫发作类型。应主要警惕合用其他抗癫痫药物及药代动力学的改变（详见药物相互作用），毒性反应（肝功能紊乱，详见警告和不良反应）或药物过量。
2.局部组织坏死的危险。
3.应严格用静脉给药途径，不可肌肉注射。
4.肝功能衰竭发生条件：极少数病例报告出现肝功能衰竭，有时是致命的。患有严重癫痫的新生儿和3岁以下的儿童，特别是与大脑病变，智力低下和/或代谢和基因遗传疾病有关的病人，这种危险性最大。3岁以上的儿童其发病率明显下降并随年龄而降低。临床症状：早期诊断主要依靠临床症状，医生要特别注意黄疸的出现，特别是高危病人。出现非特异性症状，通常突然出现不适，例如：无力，厌食，虚脱，嗜睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。或患者虽经正确治疗，癫痫发作还是反复发生。如果病人是儿童，需要事先告知病人及其家属，出现以上症状，要通知他的医生。检查：在开始治疗的最初6个月，定期监测肝功能。在普通的实验室检查中，反映蛋白质合成的检查最关键，特别是凝血酶原时间。一旦确定凝血酶原时间延长，特别是伴有其他检查异常（如纤维蛋白原和凝血因子明显减少，胆红素水平增高，转氨酶增高，详见使用注意事项），医生应停止本品治疗（如果合并使用水杨酸制剂，也应停用，因为它们有共同的代谢途径）。
5.胰腺炎有少数特殊的胰腺炎病例报告，在一些病人甚至是致命的。这个并发症在所有的年龄组及整个治疗周期都可以出现，特别是幼儿。预后不好的胰腺炎一般出现在幼儿或有严重癫痫或脑病或服用多种抗惊厥药的病人。胰腺炎的病人出现肝功能异常，结果是致命的。注意事项 1.治疗前要做肝功能检查（详见
【禁忌】
1），治疗最初的6个月要定期监测肝功能，特别是高危病人（详见警告）。
2.需要强调的是，与大多数抗癫痫药一样，此药会引起单独发生的一过性的转氨酶升高，特别是在治疗初期，但无临床症状。在这种情况下，建议对这些患者进行全面的实验室检查（特别是凝血酶原时间），必要时，需调整剂量并重复检查。
3.3岁以下儿童，在经过评估其治疗效果和肝损害及胰腺炎的危险性后，建议单药使用本品进行治疗。在开始治疗或手术前，以及出现自发性血肿或出血时，建议先进行血液学实验室检查（血小板计数，出血时间，凝血实验检查）。
4.因为考虑有肝毒性和出血倾向的危险，不建议儿童同时服用水杨酸制剂。
5.肾功能不全的病人，因为血浆游离丙戊酸浓度升高，通常需减少用量。
6.有胰腺炎的报道。如果病人出现急性腹部症状或消化道不适，如：恶心，呕吐，和/或厌食，需检查胰酶，如果胰酶升高，应立即停药并给予恰当治疗。
7.患有尿素氮循环中酶缺乏的病人，不建议使用丙戊酸钠。如果这类病人合用丙戊酸钠，有少数病例会出现高氨血症，发生木僵和昏迷。
8.在儿童，以前有原因不明的肝脏和消化道症状（厌食，呕吐，细胞溶解发生），嗜睡或昏迷，智力下降或有新生儿或幼儿死亡家族史的患儿，在开始丙戊酸钠治疗前，需做代谢检查，特别是空腹和餐后的血氨检查。
9.虽然应用丙戊酸钠的患者中很少出现免疫反应，但对系统性红斑狼疮的患者应用本品时要衡量受益/危险的比率。
10.对驾驶和操作机器的影响：对于驾驶员和机器操作者要特别告知有嗜睡的危险，特别是当多药合用抗癫痫治疗时或与其它嗜睡药物合用时。使用注意将溶剂注入瓶中，溶解粉剂并抽出适当剂量。本品静脉注射剂应在使用前才溶解，溶解后应在24小时内用完。未用完的部分应销毁。本品静脉注射剂可直接静脉慢推或静脉滴注，如需滴注其它药物，本品应使用单独静脉通道。以下溶液与本品的静脉注射剂物理化学性质相容：0.9％生理盐水、5%葡萄糖、10%葡萄糖、20%葡萄糖、30%葡萄糖、葡萄糖盐水、2.5g葡萄糖＋0.45g NaCl/100ml、萨姆（THAM）、3.66g +0.172gNaCl/100ml。可将400mg本品静脉注射剂加入500ml上述溶液中（萨姆溶液为250ml）。静脉注射剂可经PVC、聚乙烯，或玻璃瓶等容器输注。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠与癫痫及抗癫痫药物相关的危险：服用任何抗癫痫药物治疗的癫痫妇女，其后代发生畸变的总体比率要比正常人群（3%）高2-3倍。虽然多药合用导致婴儿畸变儿童的报道增多，但是每种药物的致畸作用尚未确立。最常见的畸形是唇裂和心血管畸形。抗癫痫药物治疗的突然停止，会使母亲病症恶化，这对胎儿也是有害的。与丙戊酸钠相关的危险：动物：实验表明对小鼠，大鼠和兔子有致畸作用。人体：癫痫妇女在妊娠头3个月，服用丙戊酸钠的致畸危险性与服用其它抗癫痫药一样，但丙戊酸钠可导致神经管缺损，如：脑脊膜膨出，脊柱裂等，这些畸形在出生前是可以诊断的，其发生率大约是1%。也有少数脸部畸形和四肢异常的病例报告，但发生比率还不确切。对以上报道的看法：使用丙戊酸钠治疗的癫痫妇女不建议怀孕。如果计划怀孕，要再次权衡抗癫痫治疗的方案。妊娠期间，丙戊酸钠抗癫痫治疗如果有效就不应停药，建议单药治疗，使用最小有效剂量，每天分几次使用。妊娠一开始即要在专科中心进行特异性产前监测，以尽早发现可能发生的神经管缺损或畸形。新生儿有个别报道，母亲妊娠期间使用丙戊酸钠可引起新生儿出血综合征，但该病症与苯巴比妥和酶诱导剂所致的维生素K缺乏的出血症状不同，丙戊酸钠所导致的出血，不是由于维生素K缺乏，而是与低纤维蛋白血症有关。母亲分娩前应进行血小板计数，纤维蛋白原和凝血时间测定（APTT：部分凝血酶原活性时间）。如果这些检查正常，就能排除新生儿凝血异常。有创分娩会增加出血危险。新生儿出生时，同样应进行血小板计数，纤维蛋白原和凝血时间测定（APTT：部分凝血酶原活性时间）检查。哺乳丙戊酸钠在人乳汁中的分泌量很少，约为血浆浓度的1%-10%，随访母乳喂养的新生儿，未发现有临床异常。
【儿童用药】参见其他项下内容，或遵医嘱。
【老年患者用药】参见其他项下内容，或遵医嘱。
【药物相互作用】
1.禁忌合用甲氟喹癫痫发作的危险在于增加丙戊酸的代谢和甲氟喹的抗惊厥作用。不建议合用。拉莫三嗪使严重皮肤反应（Lyell’s综合症）的危险性增高。另外，使血浆拉莫三嗪的浓度升高（丙戊酸钠使肝脏代谢降低）。如果必须联合用药，要密切监测病人临床症状。必要时调整剂量。
2.慎重合用丙咪嗪抗抑郁可发生无显著特点的癫痫发作危险（丙咪嗪降低发作阈值）。需要密切临床观察和调整抗抑郁药的剂量卡马西平可增加血浆中卡马西平活性代谢产物的浓度，患者出现过量服用的症状。另外，可增加卡马西平的代谢，增加血浆丙戊酸浓度。需要密切监测临床症状，监测血浆药物浓度，调整两种抗癫痫药物的剂量。碳青霉烯类，单杆菌类癫痫病人：由于降低血浆丙戊酸和丙戊酰胺〔抗癫痫药〕的浓度，导致癫痫发作危险性增加，需密切临床监测，在抗感染时及之后，需监测丙戊酸血浆浓度，适时调整剂量。苯巴比妥，扑痫酮通过抑制肝脏代谢，增加苯巴比妥或扑痫酮的血药浓度，出现药物过量症状。另外，苯巴比妥或扑痫酮可促进丙戊酸代谢，从而降低其血浆浓度。联合用药的最初15天需密切临床观察，一旦出现镇静症状，立刻降低苯巴比妥或扑痫酮剂量。苯妥英钠本品可升高苯妥英钠的血浆浓度。需要密切临床观察，进行血药浓度监测，及时调整两种抗癫痫药的剂量。托吡酯丙戊酸与其合用，会发生高氨血症和脑病。需密切临床和实验室监测。 3.需要注意的合用尼莫地平（口服，静推，静滴）由于增加尼莫地平的血浆浓度（丙戊酸使其代谢减缓），使其作用加强。
【药物过量】重度急性毒性表现包括：昏迷，肌张力减低，反射减弱，瞳孔缩小，自主呼吸下降。过量的处理包括：有效利尿，心肺功能监测。严重的患者需要进行透析。这些毒性病例预后是乐观的，也有少数死亡。
【规格】0.4g
【贮藏】室温下储藏（25oC以下），开封后储藏于2-8oC之间直至使用（最多24小时）。
【包装】1支/盒(另附1安瓿溶剂)
【有效期】5年

注册证号 H20100075
原注册证号 H20080541
产品名称（中文） 注射用丙戊酸钠
产品名称（英文） Sodium Valproate for Injection
商品名（中文） 德巴金
商品名（英文） Depakine
剂型（中文） 注射剂
规格（中文） 0.4g
注册证号备注 
包装规格（中文） 1支/盒，另附1安瓿溶剂（4ml）
生产厂商（中文） 
生产厂商（英文） Gruppo Lepetit S.R.L.
厂商地址（中文） 
厂商地址（英文） LOC. VALCANELLO - 03012 ANAGNI, ITALY
厂商国家（中文） 意大利
厂商国家（英文） ITALY
分包装批准文号 
发证日期 2010-01-28
有效期截止日 2015-01-27
分包装企业名称 
分包装企业地址 
分包装文号批准日期 
分包装文号有效期截止日 
产品类别 化学药品
药品本位码 86978820000343
药品本位码备注 
公司名称（中文） 
公司名称（英文） Sanofi Aventis Deutschland GmbH
地址（中文） 
地址（英文） Bruningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Deutschland, German
国家（中文） 德国
国家（英文） German