英文药名：Yondelis（trabectedin）

中文药名：注射用曲贝替定

品牌药品生产厂家：西班牙Zeltia制药公司

药品介绍

最近，Pharmamar公司开发的用于治疗转移性或晚期软组织肉瘤的药物Yondelis（trabectedin）终于获得欧盟人用医药产品委员会（CHMP）的肯定性批件，该药获欧盟认可的道路可谓坎坷。早在2003年，本品的报批申请曾被CHMP的前身CPMP断然拒绝，理由是其若干关键性临床试验的方法学存在问题，尽管当时Pharmamar公司就此提起上诉，但未果，不得不基于本品的一项STS-201Ⅱ期临床试验数据再次申报，加上公司后来公布的另外补充的3项l临床研究数据，加强了本品疗效的说服力。

Trabectedin
Indications
 Advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of anthracyclines & ifosfamide.
Dosage
 Starting dose: 1.5 mg/m2 BSA IV infusion over 24 hr w/ a 3-wk interval between cycles. Premed w/ corticosteroids eg dexamethasone 20 mg 30 min IV before each infusion.
Trabectedin
Indications
 Advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of anthracyclines & ifosfamide.
Dosage
 Starting dose: 1.5 mg/m2 BSA IV infusion over 24 hr w/ a 3-wk interval between cycles. Premed w/ corticosteroids eg dexamethasone 20 mg 30 min IV before each infusion.
Trabectedin
Indications
 Advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of anthracyclines & ifosfamide.
Dosage
 Starting dose: 1.5 mg/m2 BSA IV infusion over 24 hr w/ a 3-wk interval between cycles. Premed w/ corticosteroids eg dexamethasone 20 mg 30 min IV before each infusion.
Yondelis® (trabectedin, ET-743) was originally isolated from the marine tunicate Ecteinascidia turbinata. Yondelis has a novel mechanism of action. It is a unique anti cancer agent that binds into the minor groove of the DNA and interacts with DNA repair enzymes and transcription factors, interfering with different cell cycle processes.

Yondelis—有效延长卵巢癌患者病情无恶化生存期

Yondelis是一种全新非铂类药，由西班牙Zeltia制药公司研发生产，2007年9月被批准用来治疗晚期软组织肉瘤；现在又获得欧洲监管机构批准，用来治疗卵巢癌。美国食品药品监督管理局正在对该药新适应症进行审查。

Yondelis是第一个获EMEA批准、由西班牙研究的抗癌药成果，也是PharmaMar公司经过20年的研究，第一个从实验室成功进入市场的产品。

曲贝替定联合PLD二线治疗复发性卵巢癌改善PFS和ORR

一项国际研究表明，曲贝替定联合聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）用于复发性卵巢癌二线治疗，较单用PLD可显著提高无进展生存率（PFS）和总有效率（ORR），且患者耐受性可以接受。相关论文近期发表于《临床肿瘤学杂志》[J Clin Oncol 2010, 28(19): 3017]。

该研究受试者年龄≥18岁，采用体能状态（0～1分 对 2分）和对铂类敏感性进行分层。患者被随机分为接受每3周接受1次静脉注射PLD30mg/m2、继以持续3小时输注曲贝替定1.1mg/m2治疗组或每4周接受1次PLD50mg/m2治疗组。主要终点是无进展生存率（PFS），采用独立放射学评价法进行评估。

研究共纳入了672例患者，其中曲贝替定/PLD组337例，PLD组335例，这些患者先前接受铂类为基础的一线化疗。曲贝替定/PLD组和PLD组中位PFS分别为7.3个月和5.8个月[危险比（HR）为0.79，95%可信区间(CI)为0.65～0.96，P=0.0190]。两组患者中对铂类敏感者的中位PFS分别为9.2个月和7.5个月（HR为0.73，95%CI为0.56～0.95，P=0.0170）。两组患者获得的总有效率（ORR）为27.6%和18.8%（P=0.0080），这一数值在铂类敏感者中分别为35.3%和22.6%（P=0.0042）。两组患者中队铂类不敏感者的ORR、PFS和总生存率（OS）无统计学差异。曲贝替定/PLD组患者中性粒细胞减少更为常见，3～4级转氨酶升高也较常见，但呈一过性且无累积性。曲贝替定/PLD组患者手-足综合征和黏膜炎发生率低于PLD组。

曲贝替定(Trabectedin，强生制药公司)是首个海洋来源抗肿瘤药，为在海鞘中提取的四氢喹啉类生物碱的半合成品。除了可阻滞肿瘤细胞在G1／G2周期的分化外，还可抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF)的分泌及VEGF受体(VEGFR)-1的表达。2004年，其在欧、美已被指定为治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。2007年，EMEA正式批准其用于进展型软组织肉瘤的二线治疗