美国食品和药品监督管理局FDA2011年5月13日批准(boceprevir)治疗某些有慢性丙型肝炎成年。Victrelis用于仍有某些肝功能，和或既往未曾用药物治疗过其丙型肝炎或这类治疗已失败患者。Victrelis被批准与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林 [ribavirin]联用。 在两项有1,500例成年患者的3期临床试验中评价Victrelis的安全性和有效性。在两项试验中，2/3患者接受Victrelis与单独聚乙二醇化干扰素和利巴韦林联用与当前标准医治单独聚乙二醇化干扰素和利巴韦林比较，经历显著持续增加病毒学反应(即，停止治疗后24周血中再也检测不到丙型肝炎病毒)。 完成治疗后当一人持续病毒学反应，这提示 HCV感染已被治愈。持续病毒学反应可导致肝硬变和肝脏合并症减少, 肝癌(肝细胞癌)发生率减低，和死亡率减低。 FDA的药物评价和研究中心抗微生物产品室主任Edward Cox, M.D., M.P.H说：“对有丙型肝炎患者Victrelis是一个重要进展，”“这个新药对一个严重疾病提供一种有效治疗，和与当前可得到治疗比较提供更大机会治愈某些患者的丙型肝炎感染。” 按照美国疾病控制和预防中心,在美国有慢性丙型肝炎约3.2百万人，一种肝脏炎症引起病毒疾病可能导致肝功能减低或肝衰竭。 大多数有肝炎人们没有疾病症状直至发生肝损伤，可能经历数年。在美国进行肝移植大多数由于丙型肝炎病毒感染所致进行性肝病。丙型肝炎病毒(HCV)初始感染后，大多数人发生慢性丙型肝炎。有些经历许多年将发生肝硬变。肝硬变可能导致有合并症肝损伤，例如出血，黄疸(眼或皮肤发黄)，腹腔内积液，感染，或肝癌。 人们可能通过几种途径获得丙型肝炎病毒，包括：暴露于感染病毒的血液；有HCV母亲出生；共享针头；与感染人们性行为；与感染病毒人们共享个人用品如剃刀，牙刷，或来自未经消毒的纹身或穿刺工具。 Victrelis是药丸与食物服用每天3次。治疗是被称为蛋白酶抑制剂一类药物的一部分，其作用是与病毒结合和预防病毒倍增。 接受Victrelis与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林联用患者最常报道的副作用包括疲乏，红细胞计数低(贫血)， 恶心，头痛和味觉扭曲(味觉障碍)。 批准日期： 2011年5月13日；Company: Merck 请参阅下文为VICTRELIS的完整处方资料 VICTRELIS™ (boceprevir)胶囊 美国初始批准：2011 优先审评药物 适应证和用途 VICTRELIS是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A蛋白酶抑制剂适用于与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林[ribavirin]联用基因型1感染慢性丙型肝炎CHC)的治疗，在有代偿性肝病(≥18岁)成年患者，包括肝硬变，既往未治疗或既往干扰素和利巴韦林治疗已失败患者。(1) VICTRELIS必须不作为单药治疗使用。 (1) 剂量和给药方法 800 mg 每天口服三次给药(每7-9小时)与食物(一餐或小吃). (2) （1）VICTRELIS必须与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用给药。 (2) （2）为特殊给药指导参考聚乙二醇干扰素α和利巴韦林包装插件。 (2) 剂型和规格 胶囊：200mg(3) 禁忌证 （1）因为VICTRELIS必须与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林给药，也应用对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林所有禁忌证。 (4) （2）因为利巴韦林可能致出生缺陷和胎儿死亡，妊娠妇女中和女性伴侣妊娠男性禁忌boceprevir与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。(4) （3）与高度依赖CYP3A4/5清除的药物共同给药，和因为升高血浆浓度伴随严重和/或危及生命事件。 (4) （4）强CYP3A4/5诱导剂where显著减低boceprevir血浆浓度可能伴随减低疗效。 (4) 警告和注意事项 VICTRELIS与利巴韦林和聚乙二醇干扰素α使用： （1）利巴韦林可能致出生缺陷和胎儿死亡：在女性患者和男性患者的女性伴侣中避免妊娠。治疗前患者必须有妊娠检验阴性；使用两种或更多方式避孕，和每月妊娠检验。(5.1) （2）贫血 –VICTRELIS增添至聚乙二醇干扰素α和利巴韦林与单独聚乙二醇干扰素α和利巴韦林比较是伴随另外的血红蛋白浓度减低。(5.2) （3）中性粒细胞减少 - VICTRELIS增添至聚乙二醇干扰素α和利巴韦林可能导致伴随单独聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗中性粒细胞减少恶化。(5.3) 不良反应 在临床试验中接受VICTRELIS与PegIntron和REBETOL联用成年受试者中最常报道的不良反应(大于35%受试者)是疲乏，贫血，恶心，头痛和味觉障碍。(6.1) 为报告怀疑不良反应，联系Schering Corporation，Merck & Co., Inc.的子公司电话1-877-888-4231或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch. 药物相互作用 （1）VICTRELIS是一种CYP3A4/5强抑制剂和部分被CYP3A4/5代谢。治疗前和期间必须考虑药物-药物相互作用潜在可能。(4, 7, 12.3) 特殊人群中使用 （1）肝硬变：尚未在有代偿肝硬变患者或有一种器官移植患者中研究安全性和疗效。(8.7, 8.10) （2）与人类免疫缺陷病毒(HIV)合并感染：尚未确定有HCV和HIV合并感染患者中安全性和疗效。(8.8) （3）与乙型肝炎病毒(HBV)合并感染：尚未有HCV和HBV合并感染患者中研究安全性和疗效。(8.9) （4）儿童：尚未在儿童患者中研究安全性和疗效。(8.4) （5）可得到利巴韦林妊娠注册。 (8.1) 完整处方资料 1 适应证和用途 VICTRELIS™(boceprevir)是适用于的治疗慢性丙型肝炎基因型1感染, 与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用，在有代偿性肝病，包括肝硬变，患者既往未治疗或既往干扰素和利巴韦林治疗已失败的成年患者(18岁和以上) [见临床研究(14)]。 当开始VICTRELIS治疗慢性丙型肝炎感染时应考虑以下几点： （1）VICTRELIS必须不是用作单药治疗而只应与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用. （2）尚未研究既往用一种包括VICTRELIS或其它HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂治疗方案治疗失败的患者VICTRELIS 疗效。 （3）尚未研究既往用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗时记录历史无效[null]反应者(至治疗第12周HCV-RNA下降小于2-log10)患者中VICTRELIS与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。临床研究包括干扰素反应差受试者。单独用聚乙二醇干扰素α加利巴韦林4周治疗时HCV-RNA病毒负荷下降小于0.5-log10受试者被预测对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗无效[null]反应(病毒负荷下降治疗12周时小于2-log10)[见临床研究(14)]。 （4）干扰素反应性差患者用VICTRELIS 与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用治疗与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林较大反应患者比较达到持续病毒学反应(SVR)可能性较低，和治疗失败，检测到耐药-伴随取代较高率[见微生物学(12.4)和临床研究(14)]。 2 剂量和给药方法 VICTRELIS必须与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用给药。VICTRELIS的剂量是800 mg(4个200-mg胶囊)每天3次(每7-9小时)与食物[一餐或小吃]服用(见表1)。为给药指南参考聚乙二醇干扰素α和利巴韦林包装插件。 下列给药建议与在给药研究3期试验中某些子组不同[见临床研究(14)]。对大多数个体推荐的反应-指导治疗(RGT)，但对目标子组(如，患者有肝硬变).建议较长给药。 2.1 VICTRELIS联合治疗： 无肝硬变患者既往未对干扰素和利巴韦林治疗治疗或是既往部分反应者或复发者 （1）初始治疗用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林共4周(治疗1-4周)。 （2）治疗4周后增添VICTRELIS 800 mg(4个200-mg胶囊)口服每天3次(每7-9小时)至聚乙二醇干扰素α和利巴韦林方案。基于在治疗周(TW)8，TW12和TW24，患者的HCV-RNA水平用以下反应-指导治疗(RGT)指导原则确定治疗时间(见表1)。  既往用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗期间至治疗12周HCV-RNA下降小于2-log10受试者中没有研究反应指导治疗。这些受试者如考虑治疗，应接受4周聚乙二醇干扰素α和利巴韦林接着44周VICTRELIS 800 mg口服每天3次(每7-9小时)与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。此外，干扰素反应差既往未治疗患者应考虑给予治疗(当在TW 4时确定)用4周聚乙二醇干扰素α和利巴韦林接着44周VICTRELIS 800 mg口服每天3次 (每7-9小时)与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用为了SVR率最大化[见临床研究(14)]。 2.2 VICTRELIS联合治疗：有肝硬变患者 有代偿肝硬变患者应接受4周聚乙二醇干扰素α和利巴韦林接着44周VICTRELIS 800 mg(4个200-mg胶囊)每天3次(每7-9小时)与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。 2.3 调整剂量 建议不减低VICTRELIS剂量。 如患者有与聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林潜在有关的严重不良反应，应减低聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林剂量或终止。关于如何减低和/或终止聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林剂量的另外资料，请参考聚乙二醇干扰素α和利巴韦林包装插件。在缺乏聚乙二醇干扰素α和利巴韦林时必须不给予VICTRELIS。 2.4 基于治疗无益终止给药 所有患者有1) 在TW 12时HCV-RNA水平大于或等于100 IU/mL；或2) 在TW24时确认可检测的HCV-RNA 水平。建议终止治疗。 3 剂型和规格 VICTRELIS 200 mg胶囊，红色帽有黄墨水印Merck标志，和黄色体部用红墨水印有“314”。 4 禁忌证 对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林禁忌证也应用于VICTRELIS联合治疗。 VICTRELIS联合治疗是禁忌在以下情况： （1）妊娠妇女和男性其女性伴侣妊娠因为伴随利巴韦林出生缺陷和胎儿死亡的风险[见警告和注意事项(5.1)和特殊人群中使用(8.1)]。 （2）与高度依赖CYP3A4/5清除的药物共同给药，和for which血浆浓度升高伴随严重和/或危及生命事件，包括那些在表2中[也见药物相互作用(7)]。 （3）与强CYP3A4/5诱导剂共同给药，显著减低boceprevir血浆浓度可能伴随减低疗效，包括表2中那些[也见药物相互作用(7)]。  5 警告和注意事项 5.1 妊娠(与利巴韦林和聚乙二醇干扰素α使用) 利巴韦林可能致出生缺陷和/或被暴露胎儿的死亡。极端小心避免在女性患者和男性患者女性伴侣妊娠。除非开始治疗前立即得到妊娠检验阴性报告，不应开始利巴韦林治疗。治疗期间有生育能力妇女和男必至少使用两种方式有效避孕而且已包括治疗后至少6个月。在这个时期必须进行常规每月妊娠检验。用VICTRELIS和同时利巴韦林治疗妇女应使用全身激素避孕方法，包括子宫内避孕器和屏障法。 5.2 贫血(与利巴韦林和聚乙二醇干扰素α使用) 用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗曾报道贫血。增添VICTRELIS至聚乙二醇干扰素α和利巴韦林伴随另外的降低血红蛋白浓度。当临床适宜时，治疗前和在治疗第4，8，和12周时，应得到全血细胞计数，和在其它时间点应严密监视。如血红蛋白低于10 g/dL，建议减低剂量或中断利巴韦林；而如血红蛋白低于8.5 g/dL，建议终止利巴韦林[见不良反应(6.1)和临床研究(14)]。为关于剂量减低和/或中断另外资料请参阅利巴韦林的包装插件。 在用VICTRELIS临床试验中，VICTRELIS与PegIntron®/REBETOL®联用治疗受试者比单独用PegIntron/REBETOL治疗受试者中经历血红蛋白值小于10 g/dL和小于8.5 g/dL受试者比例较高(见表4)。在临床试验中用干预对贫血处理，血红蛋白另外减低接近1 g/dL。接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者比单独用PegIntron/REBETOL治疗受试者中报道某些不良反应与贫血的症状一致，例如呼吸困难，劳力性呼吸困难，眩晕和晕厥[见不良反应(6.1)]。 在用VICTRELIS临床试验中，由于贫血调整剂量(一般为PegIntron/REBETOL)发生两次为常用VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用治疗受试者中(26%)相比较PegIntron/REBETOL(13%)。用VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用治疗受试者中由于贫血终止研究药物受试者比例为1%和接受PegIntron/REBETOL受试者为1%。在2和3期临床试验中，为处理贫血，在研究者判断允许使用刺激红系造血药物，有或无利巴韦林剂量减低。含-VICTRELIS组中接受刺激红系造血药物受试者比例为43%与之比较PegIntron/REBETOL组为24%。含-VICTRELIS组为处理贫血接受输血受试者比例为3%受试者与之比较单独接受PegIntron/REBETOL受试者中小于1%。 在其它疾病情况中伴随刺激红系造血药物使用曾有血栓栓塞事件；而在丙型肝炎患者中使用聚乙二醇干扰素α也曾报道。在临床试验中用VICTRELIS中接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者，和单独接受PegIntron/REBETOL受试者中, 不管使用刺激红系造血药物被报道血栓栓塞事件。由于存在夹杂因素和缺乏随机化使用刺激红系造血药物，对这些事件不能做出确定的因果评估或获益风险评估。 5.3 中性粒细胞减少(使用利巴韦林和聚乙二醇干扰素α) 在2和3期临床试验中，接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用7%受试者有中性粒细胞计数小于0.5 × 109/L与之比较单独接受PegIntron/REBETOL受试者为4%(见表4)。三例受试者经历严重或危及生命感染伴随中性粒细胞减少，和二例接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者经历危及生命中性粒细胞减少。所有患者开始VICTRELIS联合治疗前必须进行全血细胞计数(有白细胞分类计数)。在治疗第4，8，和12周时，和应严密监视在其它时间点, 当临床适宜时应得到全血细胞计数。中性粒细胞计数减低可能需要减低剂量或终止聚乙二醇干扰素α和利巴韦林。 关于减低剂量或终止聚乙二醇干扰素α和利巴韦林另外资料，参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林包装插件。 5.4 药物相互作用 见表2是由于潜在危及生命不良事件禁忌与VICTRELIS使用药物清单，显著药物相互作用或丧失病毒学活性[见禁忌证(4)]。为确定和其它潜在显著药物相互作用请参阅表5[见药物相互作用(7.3)]。 5.5 实验室检验 在治疗第4，8，12，和24周，治疗结束时，治疗随访期间，和其它时间点如临床指示应监视HCV-RNA水平。建议在治疗期间使用一种敏感实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析监视HCV-RNA水平。分析应有HCV-RNA定量的低限等于或小于25 IU/mL，和HCV-RNA检测限度接近10-15 IU/mL。为评估反应-指导治疗里程牌的目的，一个确证的“可检测的但定量低限“HCV-RNA结果不应被考虑等同于“不可检测的” HCV-RNA结果。 开始VICTRELIS联合治疗前所有患者必须进行全血细胞计数(有白细胞分类计数)。在治疗第4，8，和12周时应得到全血细胞计数和当临床适宜时在其它时间点应严密监视。 对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林, 包括需要妊娠检验参阅包装插件。 6 不良反应 为描述伴随其使用的不良反应见聚乙二醇干扰素α和利巴韦林包装插件。 6.1 临床试验经验 因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。 在说明书另外章节详细讨论以下严重和否则重要不良药物反应(ADRs)：贫血和中性粒细胞减少[见警告和注意事项(5.2, 5.3)]。 当VICTRELIS与PegIntron和REBETOL联合使用时，成年受试者中最常报道的不良反应(不管研究者因果评估>35%受试者)是疲乏，贫血，恶心，头痛，和味觉障碍。 在一项2期，开放试验和两项3期，随机化，双盲，安慰剂-对照临床试验，在2095例有慢性丙型肝炎受试者中评估VICTRELIS 800 mg每天3次与PegIntron/REBETOL联用的安全性。 SPRINT-1 (受试者是既往未治疗) 评价VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用有或无PegIntron/REBETOL4周导入期与单独PegIntron/REBETOL比较。SPRINT-2(受试者是既往未治疗)和RESPOND-2(受试者既往治疗已失败)评价使用VICTRELIS 800 mg每天3次与PegIntron/REBETOL联用有PegIntron/REBETOL 4周导入期与单独PegIntron/REBETOL比较[见临床研究(14)]。被研究人群平均年龄49岁(3%受试者为>65岁)，39%女性，82% 白人和15%黑人。 用含-VICTRELIS的PegIntron/REBETOL组时，28/1263例(2%)受试者经历不良反应导致终止治疗。治疗整个疗程时,由于对接受VICTRELIS受试者与PegIntron/REBETOL联用不良反应终止治疗受试者比例是13%和对单独接受PegIntron/REBETOL受试者为12%。导致终止事件是与既往研究用PegIntron/REBETOL所见相似。只有贫血和疲乏被报道为导致在任何组中>1%受试者终止的事件。 不良反应导致任何药物的调整剂量(主要PegIntron和REBETOL)，接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者发生39%与之比较接受单独PegIntron/REBETOL受试者为24%。减低剂量最常见原因是贫血，接受VICTRELIS受试者与PegIntron/REBETOL联用比接受单独PegIntron/REBETOL受试者发生更频。 接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者报道严重不良事件为11%和接受PegIntron/REBETOL受试者为8%。 表3中展示在SPRINT-1, SPRINT-2,和RESPOND2试验中接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者(不管研究者因果评估)大于或等于10%和单独PegIntron/REBETOL报道大于或等于5%报道不良事件。 在临床试验中报道的其它重要不良反应 接受VICTRELIS与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者(既往未治疗受试者或既往治疗失败受试者)中，被报道下列不良药物反应。这些事件是令人注目的，因为其严重性，严重程度，或接受VICTRELIS聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者与只接受聚乙二醇干扰素α和利巴韦林受试者比较频数增加。 胃肠道疾病 接受VICTRELIS与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者与单独接受聚乙二醇干扰素α和利巴韦林受试者比较味觉障碍是增加频数的一种不良事件(表3)。接受VICTRELIS与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者中还报道不良事件例如口干，恶心，呕吐和腹泻频数增加。 实验室值 表4中描述用VICTRELIS与PegIntron和REBETOL联用成年受试者治疗期间选定血液学参数的变化。 血红蛋白 血红蛋白的减低可能需要减低剂量/中断或终止利巴韦林[见警告和注意事项(5.2)和临床研究(14)；见对利巴韦林包装插件]。 嗜中性和血小板 含-VICTRELIS组与单独接受PegIntron/REBETOL受试者比较嗜中性和血小板计数减低受试者比例较高。.接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者的3%有血小板计数小于50 × 109/L与之比较单独接受PegIntron/REBETOL受试者为1%。嗜中性或血小板减低可能需要减低剂量或中断聚乙二醇干扰素α,或终止治疗[见对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林插件]。  7 药物相互作用 还见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.4)，和临床药理学(12.3)。 7.1 VICTRELIS影响其它药物的潜能 Boceprevi是一种CYP3A4/5的强抑制剂。当用VICTRELIS给予时主要被CYP3A4/5代谢的药物可能增加暴露，可能增加或延长其治疗和不良作用。在体外，Boceprevir不抑制CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6或CYP2E1。此外，boceprevir在体外不诱导CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP3A4/5。 基于体外研究Boceprevir是一种p-糖蛋白(P-gp)潜在抑制剂。尚未在临床试验中评价与p-糖蛋白的敏感底物(如，地高辛) 药物相互作用的潜能。. 7.2 其他药物影响VICTRELIS的潜能 Boceprevir主要被醛-酮还原酶[aldo-ketoreductase, AKR]代谢。在用AKR抑制剂二氟尼柳[diflunisal]和布洛芬[ibuprofen]进行药物相互作用试验。boceprevir暴露没有增加只有临床意义的程度。VICTRELIS可以与AKR抑制剂共同给药。 Boceprevir被CYP3A4/5部分代谢。它也是p-糖蛋白的底物。VICTRELIS与诱导或抑制CYP3A4/5药物共同给药可能减低或增加boceprevir暴露。 7.3 已确定和其它重要药物相互作用 表5基于已确定或潜在临床上显著药物相互作用提供建议。VICTRELIS禁忌与CYP3A4/5的强诱导剂药物和高度依赖CYP3A4/5清除药物，和升高血浆浓度是伴随严重和/或危及生命事件[见禁忌证(4)]。 8 特殊人群中使用 8.1 妊娠 VICTRELIS必须与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用给药[见剂量和给药方法(2)]. 妊娠类别X：与利巴韦林和聚乙二醇干扰素α使用 在所有动物种属中暴露于利巴韦林曾显示显著致畸胎和/或杀胚胎[embryocidal]效应；和所以妊娠妇女和男性伴侣妇女妊娠中禁忌用利巴韦林[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.1)和利巴韦林包装插件]。干扰素在动物中有堕胎作用和应假设在人类中有堕胎潜能[见聚乙二醇干扰素α包装插件]。 当服用此联合时必须极小心避免在女性患者和男性患者女性伴侣妊娠。有生育能力妇女和其男性伴侣用利巴韦林治疗时和治疗后6个月不应接受利巴韦林除非正在使用有效避孕(两种可靠形式)。妇女用VICTRELIS时全身激素避孕可能不那么有效。所以，用VICTRELIS和同时利巴韦林治疗时妇女应使用两种不同有效避孕方法，包括子宫内避孕器和屏障法[见警告和注意事项(5.1)]。 在妊娠期间暴露情况中，已建立利巴韦林妊娠注册以监视女性患者中和男性患者的女性伴侣治疗期间和停止治疗共6个月暴露于利巴韦林后母体-胎儿结局。鼓励医生和患者报告这类病例电话1-80 0-593-2214。 妊娠类别 B: VICTRELIS VICTRELIS 必须不用作单药治疗[见适应证和用途(1)]。在妊娠妇女中没有用VICTRELIS适当和对照良好研究。 大鼠和兔在boceprevir AUC暴露分别比人中推荐剂量800 mg每天3次的AUC较高接近11.8-和2.0-倍，未观察到对胎儿发育的影响。[见非临床毒理学(13.1)]。 8.3 哺乳母亲 不知道VICTRELIS是否排泄至人乳汁。观察到哺乳大鼠乳汁中boceprevir和/或代谢物的水平略高于母体血。哺乳幼崽的血boceprevir和/或代谢物峰浓度是小于母体学浓度1%。因为来自哺乳婴儿中药物不良反应，必须做出决策是否终止哺乳或终止用VICTRELIS治疗，考虑治疗对母亲的重要性。 8.4 儿童使用 尚未研究在儿童患者中VICTRELIS的安全性，疗效，和药代动力学图形。 8.5 老年人使用 VICTRELIS的临床研究未包括充分数量65岁和以上受试者以确定他们的反应是否不同于较年轻受试者。一般说来，在老年患者由于肝功能减低的更大频数，同时疾病和其它药物治疗，在给药和监视VICTRELIS应谨慎对待。[见临床药理学(12.3)]。 8.6 肾受损 有任何程度肾受损患者无需调整VICTRELIS剂量。[见临床药理学 (12.3)]. 8.7 肝受损 有轻度，中度或严重肝受损患者无需VICTRELIS剂量调整[见临床药理学(12.3)]。未曾在代偿肝硬变患者中研究VICTRELIS的安全性和疗效。对聚乙二醇干扰素α在肝失代偿禁忌见包装插件。 8.8 人类免疫缺陷病毒 (HIV)合并感染 未曾确定在共-感染HIV和HCV患者中单独VICTRELIS或与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用对慢性丙型肝炎基因型1感染的治疗安全性和疗效。 8.9 乙型肝炎病毒(HBV)合并感染 尚未研究与HBV和HCV共-感染患者中单独VICTRELIS或与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用对慢性丙型肝炎基因型1感染治疗的安全性和疗效。 8.10 器官移植 尚未研究在肝或其它移植受体中单独VICTRELIS 或与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用治疗慢性丙型肝炎基因型1感染的安全性和疗效。 10 药物过量 健康志愿者曾服用每天剂量3600 mg共5 天无不良症状效应。 对用VICTRELIS过量无特异性抗毒药。用VICTRELIS药物过量的治疗应由一般支持措施组成，包括监视生命征象，和观察 of the 患者的临床状态. 11 一般描述 VICTRELIS(boceprevir)是丙型肝炎病毒(HCV)非-结构蛋白3(NS3)丝氨酸蛋白酶的一种抑制剂。 Boceprevir有以下化学名：(1R,5S)-N-[3-Amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3dioxopropyl]-3-[2(S)-[[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-1- oxobutyl]-6,6-dimethyl-3azabicyclo[3.1.0]hexan-2(S)-carboxamide. 分子式是C27H45N5O5和分子量是519.7。Boceprevir有以下结构式： Boceprevir是由两个非镜像异构体的接近等同混合物制造。Boceprevir是一种白色至淡白色无定形粉。自由溶于甲醇，乙醇和异丙醇和略溶于水。 可得到为硬明胶胶囊为口服给药的VICTRELIS 200 mg胶囊。每个胶囊含200 mg  boceprevir和下列无活性成分：十二烷基硫酸钠，微晶纤维素，乳糖一水合物，交联羧甲基纤维素钠，预糊化淀粉[pre-gelatinized starch]，和硬脂酸镁。红色胶囊由明胶，二氧化钛，D&C黄#10，FD&C蓝#1，和FD&C红#40。黄胶囊体含明胶，二氧化钛，D&C黄#10，FD&C红#40，和FD&C黄#6。胶囊用红和黄墨水印。红墨水含虫胶和红氧化铁，而黄墨水由虫胶，二氧化钛，聚乙烯吡啶酮和D&C黄#10铝色淀组成。. 12 临床药理学 12.1 作用机制 VICTRELIS是一种针对丙型肝炎病毒的直接作用抗病毒药[见微生物学(12.4)]。 12.2 药效动力学 VICTRELIS对QTc间期影响的评价 在36例健康受试者中一项随机化，多剂量，安慰剂-，和阳性-对照(莫西沙星[moxifloxacin]400 mg)4-因素交叉通过QT研究评价boceprevir 800 mg和1200 mg对QTc间期的影响。在有显示能力检测小效应研究中，单-侧95%可信期间的上限对最大的安慰剂-调整，基线-校正QTc基于个体校正方法(QTcI)是低10 ms，管理关注的阈值。1200 mg剂量产生一个boceprevir最大暴露增加接近15%可能不包括暴露由于与强CYP3A4抑制剂共同给药或在有严重肝受损患者中使用。但是, 在深入QT 研究剂量中，未确定明显浓度-QT相互关系。因此，没有较高暴露情况下QTc效应的期望。 12.3 药代动力学 VICTRELIS胶囊是含两种非镜像异构体的1:1混合物，SCH534128和SCH534129。血浆中非镜像异构体比值变化至2:1，有利活性非镜像异构体SCH534128。下面描述的boceprevir血浆浓度除非专门说明由两种非镜像异构体SCH534128和SCH534129组成。 健康受试者单独接受800 mg每天3次，boceprevir药物暴露特征为AUC(т)5408 ng.hr/mL(n=71)，Cmax为1723 ng/mL(n=71)，和Cmin为88 ng/mL(n=71)。健康受试者和HCV-感染受试者间药代动力学结果相似。 吸收 口服给药后Boceprevir被吸收中位Tmax小时。稳态AUC，Cmax，和Cmin以低于正比例方式增加和在800 mg和1200 mg时个体暴露实质上重叠，提示较高剂量吸收减少。蓄积小(0.8-至1.5-倍)和每天3次给药接近1天后达到药代动力学稳态。 尚未研究boceprevir的绝对生物利用度。 食物对口服吸收的影响 VICTRELIS应与食物给药。在800 mg每天3次剂量时，相对于空腹状态食物增强boceprevir的暴露65%。不管进餐类型(如，高脂肪相比低脂肪)或吃前5分钟服用，进餐时，完餐后立即，Boceprevir的生物利用度相似。所以，VICTRELIS可服用不管餐类型或进餐时间。 分布 在健康受试者中稳态时Boceprevir的平均表观分布容积(Vd/F)接近772 L。单剂量boceprevir 800 mg后人血浆蛋白结合接近75%。Boceprevir为两种非镜像异构体, SCH534128和SCH534129接近等量混合给药，在血浆中迅速互变。主要非镜像异构体, SCH534128有药理学活性和另一个非镜像异构是无活性。 代谢 体外研究表明boceprevir主要通过醛酮还原酶(AKR)-介导通路代谢为对HCV无活性酮还原代谢物[ketone-reduced metabolites]进行代谢。单次口服剂量800-mg 14C-boceprevir后，最丰富的循环代谢物是酮还原代谢物的非镜像异构体混合物，平均暴露比boceprevir大于接近4-倍。Boceprevir还进行较低程度的由CYP3A4/5介导的氧化代谢。 药物相互作用 用boceprevir和可能被共同给药对药物或常用作药代动力学相互作用探针的药物进行药物相互作用研究。表6(共同给药药物对boceprevir的影响)和表7(boceprevir对共同给药药物的影响)总结了boceprevir共同给药对AUC，Cmax和Cmin的影响。 消除 Boceprevir以平均血浆半衰期(t½)接近3.4小时被消除。Boceprevir的平均总全身清除率(CL/F)接近161 L/hr。单次800 mg口服剂量14C-boceprevir后，在粪和尿中分别排泄接近79%和9%的剂量，在粪和尿中以未变化boceprevir消除接近8%和3%剂量的放射性碳。数据表明boceprevir主要被肝脏消除。 特殊人群 肝受损 在非-HCV感染受试者有正常，轻度(Child-Pugh评分5-6)，中度(Child-Pugh评分7-9)，和严重(Child-Pugh评分10-12)肝受损成年中，在给予单次400 mg剂量VICTRELIS后研究boceprevir的药代动力学。在有中度和严重肝受损受试者中平均boceprevir活性非镜像异构体(SCH534128)的平均AUC，相对于有正常功能受试者分别较高32%和45%。在中度和严重肝受损中SCH534128平均Cmax值为分别较高28%和62%。有轻度肝受损受试者如有正常功能受试者SCH534128暴露相似。对boceprevir预期相似大小影响。对患者有肝受损无VICTRELIS剂量调整建议[见特殊人群中使用(8.7)]。对有肝脏失代偿患者禁忌用聚乙二醇干扰素α见有关包装插件。 肾受损 在有肾病终末期(ESRD)需要血液透析非-HCV-感染受试者中单次800 mg剂量VICTRELIS后研究boceprevir的药代动力学。有ESRD需要血液透析受试者相对于有正常肾功能受试者boceprevir的AUC均数较低10%。血液透析去除小于1%的boceprevir剂量。有任何程度肾受损患者中无需调整VICTRELIS剂量。 性别 VICTRELIS的群体药代动力学分析表明性别对暴露明显影响. 种族 VICTRELIS的群体药代动力学分析表明种族对暴露明显影响. 年龄 VICTRELIS的群体药代动力学分析显示跨越19至65岁受试者boceprevir暴露无差别。 12.4 微生物学 作用机制 Boceprevi是一种是HCV编码多蛋白蛋白裂解为成熟型NS4A，NS4B，NS5A和NS5B蛋白所需的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂。Boceprevir在HCV-感染的宿主细胞中通过一个(α)-酮酰受[ketoamide]功能团共价地，但可逆地，结合至NS3蛋白酶活性位点丝氨酸(S139)抑制病毒复制.在一种生化分析中，boceprevir抑制重组HCV基因型1a和1b NS3/4A蛋白酶活性，对个子型有Ki值14 nM。 细胞培养中活性 Boceprevir对从单一基因型1b分离株构建的一种HCV复制子[replicon]在一种72-小时细胞培养分析的EC50和EC90值分别是接近200 nM和400 nM。Boceprevir细胞培养抗-HCV活性是接近2-倍低于 for an HCV 复制子来自一种单基因型1a分离株，相对于1b分离株-来源复制子。在复制子分析中，对一种基因型2a分离株相对于基因型1a和1b 复制子分离株boceprevir减低活性接近2-倍。在一种生化分析中，对NS3/4A蛋白酶衍生自单一分离株代表HCV基因型2和3a，boceprevir减低活性分别接近3-和2-倍，相对于一种基因型1b-衍生NS3/4A蛋白酶。存在50%人血清减低boceprevir的细胞培养抗-HCV活性接近3-倍。 在细胞培养中评价boceprevir和干扰素α-2b的不同联合产生复制子RNA的遏制90%显示相加效应无拮抗作用证据。 耐药性 在细胞培养中 在生化和HCV基因型1b复制子分析中研究boceprevir耐药性特征。The activity of boceprevir对HCV NS3/4A 蛋白酶或基因型1b复制子的活性被NS3蛋白酶结构区中以下氨基酸取代减低(2-至10-倍)：V36A/I/M，Q41R，F43C/S，T54A/S，V55A/I，R155K/M/Q，V158I，V170A/T和M175L。通过取代T54C，R155G/I/T和A156S/T/V boceprevir抗-HCV活性减低大于15-倍。被加倍耐药性-相关取代boceprevir抗-HCV活性减低倍数接近等于产品个体取代。在基于细胞蛋白酶分析中，一种NS3 Q80K取代不减低HCV对boceprevir灵敏度。此外，观察到用R155K对boceprevir灵敏度减低，当与或Q80K或Q80R联用时不进一步减低。 在临床研究中 在2项3期研究SPRINT-2和RESPOND-2中对接受4周PegIntron/REBETOL接着VICTRELIS 800 mg每天3次与PegIntron/REBETOL联用受试者进行一项如-治疗, 合并基因型耐药性分析。VICTRELIS-治疗受试者中未达到持续病毒学反应，和对其样品被分析，用一种基于人群测序分析，53%有一个或更多特异性后-基线，治疗-出现的NS3蛋白酶结构区检测到的氨基酸取代(表8)。接近所有这些取代曾在细胞培养或生化分析中显示减低boceprevir抗-HCV活性。VICTRELIS-治疗未达到SVR受试者和对其后-基线样品被分析，31% PegIntron/REBETOL-反应性受试者，如被as defined by 病毒负荷下降大于或等于1-log10在治疗4周时(PegIntron/REBETO导入期4周结束时)，有可检测的治疗-出现取代，与之比较在治疗4周时68%受试者有病毒负荷下降小于1-log10。未观察到boceprevir治疗-出现取代在病毒NS3 解旋酶结构区或HCV基因组NS4A编码区清楚的模式。 伴耐药性-取代的持久性 来自正在进行，长期随访用VICTRELIS 2期试验研究未达到SVR受试者的资料，中位随访时间接近2年，表明HCV人群藏有某些基线后，VICTRELIS-治疗-出现取代随时间丰度下降。但是，有可得到资料受试者中，2.5年随访后，用基于人群测序分析，在25%受试者中仍可检测到一个或更多VICTRELIS-治疗-出现取代。2.5年随访后最常检测到NS3取代是T54S和R155K。基于群体分析未检测到取代不一定表明病毒群携带取代已下降至治疗前已存在的本底水平。不知道boceprevir-耐药性-伴取代出现或持久长期的临床影响。不能得到关于既往暴露于VICTRELIS受试者中，或既往用一种含VICTRELIS方案治疗失败受试者中VICTRELIS疗效的资料。 基线HCV多态性对治疗反应的影响 在两项3期研究，SPRINT-2和RESPOND-2中进行一项合并分析开拓基线NS3/4A氨基酸多态性的检测和治疗结局间的关联。 通过一种基于人群测序列方法在7%受试者中检测到伴多态性基线耐药性。总体而言，单独存在这些多态性不影响用VICTRELIS治疗受试者SVR率。但是，4-周导入期时对PegIntron/REBETOL反应相对差受试者中，基线时检测到有V36M，T54A，T54S，V55A或R155K受试者VICTRELIS的疗效似乎减低。有这些基线多态性受试者和对PegIntron/REBETOL反应减低代表用VICTRELIS治疗受试者总数接近1%。 交叉耐药性 在3期临床试验中VICTRELIS-治疗受试者中许多治疗-出现NS3检测到氨基酸取代没有达到SVR，曾显示减低其它HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂的抗-HCV活性。尚未研究既往暴露于VICTRELIS或治疗失败对其它HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂疗效的影响。尚未确定对有暴露于其它NS3/4A蛋白酶抑制剂史患者VICTRELIS 的疗效。预计VICTRELIS和干扰素，或VICTRELIS和利巴韦林间没有交叉耐药性。 12.5 药物基因组学 变异接近基因编码干扰素-λ-3一个基因(IL28B rs12979860，一个C至T变化)是对PegIntron/REBETOL反应的强预测指标。在SPRINT-2试验(既往未治疗)中653/1048例(62%)受试者是IL28B rs12979860基因型和在RESPOND-2试验(既往治疗失败)中259/394例(66%)受试者[对试验描述请见临床研究(14)]。至少接受1剂安慰剂或VICTRELIS受试者中(修正的意向人群)，有C/T和T/T基因型受试者与有C/C基因型受试者，尤其是既往未治疗受试者接受48周PegIntron和REBETOL受试者比较SVR率趋向较低(见表9)。既往治疗失败中，用含VICTRELIS方案所有基因型受试者似乎有较高SVR率。因为样本小和子研究群人口统计指标和临床特征相对于总体人群潜在差别，这个回顾性子组分析的结果应谨慎看待。 13 非临床毒理学 13.1 癌发生，突变发生，生育力受损 癌发生和突变发生 与利巴韦林和聚乙二醇干扰素α使用：在在体外和体内分析中利巴韦林是遗传毒性。在小鼠和大鼠致癌性研究，在剂量小于最大推荐每天人剂量利巴韦林不是致癌性。为另外信息请参阅利巴韦林包装插件。 在小鼠和大鼠中用boceprevir进行两年致癌性研究。小鼠在雄性中被给予剂量达500 mg/kg和在雌性中650 mg/kg而大鼠在雄性中被给予剂量达125 mg/kg和在雌性中100 mg/kg，在小鼠中在最高试验剂量导致boceprevir的AUC暴露在雄性和雌性中分别比人中推荐剂量800 mg每天3次的AUC较高接近2.3-和6.0-倍观察到药物-相关肿瘤发生率无显著增加。在大鼠中观察到在最高试验剂量导致boceprevir AUC暴露与人中推荐剂量800 mg每天3次的AUC暴露相似时，药物-相关肿瘤发生率无增加。 在一组体外或体内分析包括细菌致突变性, 人外周学淋巴细胞染色体畸变和小鼠微核分析中Boceprevir不是遗传毒性,. 生育力受损 使用利巴韦林和聚乙二醇干扰素α：在在雄性动物生育力研究中，利巴韦林诱导可逆性睾丸毒性；而聚乙二醇干扰素α可能损伤雌性生育力。另外资料请查阅利巴韦林和聚乙二醇干扰素α包装插件。 在雌性大鼠中Boceprevir-对生育力诱导可逆型效应和早期胚胎发育，在75 mg/kg 剂量水平观察到无效应。在这个剂量，boceprevir AUC暴露是比人中推荐剂量800 mg每天3次的AUC较高接近1.3-倍。在雄性大鼠中，也观察到生育力减低，最大可能为睾丸退行性变的结果。在15 mg/kg剂量水平导致boceprevir AUC暴露小于人在推荐剂量800 mg每天3次时AUC未观察到睾丸退行性变。小鼠或猴中给予boceprevir共3个月在剂量分别达900或1000 mg/kg未观察到睾丸退行性变。在这些剂量时，在小鼠和猴中boceprevir AUC暴露是分别 比人中推荐剂量800 mg每天3次的AUC较高接近6.8-和4.4-倍。此外，有限的临床监视未曾揭示在人受试者中睾丸毒性的证据。 14 临床研究 在3期临床研究，在接近1500例既往未治疗(SPRINT-2)或既往聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗已失败成年受试者(RESPOND-2)中评估VICTRELIS作为一种对慢性丙型肝炎治疗(基因型1)感染的疗效。 既往未治疗受试者 SPRINT-2是在有慢性丙型肝炎(HCV基因型1)感染有可检测水平的HCV-RNA和既往未用干扰素α治疗成年受试者中的一项随机化，双盲，安慰剂-对照研究比较两个VICTRELIS的治疗方案800 mg口服每天3次与PR联用[PegIntron 1.5 μg/kg/周皮下和基于体重给予REBETOL(600-1400 mg/day每天分2次口服)]至单独PR。在两个分开队列(队列1/非-黑人和队列2/Black)受试者被随机化以1:1:1比例和按HCV基因型(1a或1b)和HCV-RNA病毒负荷(≤400,000 IU/mL相比>400,000 IU/mL)分层为以下三个治疗组之一： （1）PegIntron + REBETOL共48周(PR48). （2）PegIntron + REBETOL共4周接着VICTRELIS 800 mg每天3次 + PegIntron + REBETOL共24周。受试者然后继续用不同方案基于治疗周(TW)8至TW 24反应-指导治疗(VICTRELIS-RGT)。所有受试者在这个治疗组被限于用VICTRELIS治疗24周。 1）TW 24(晚反应者)在TW 28随访时以盲态方式被改变用安慰剂和用PegIntron + REBETOL继续治疗另外20周，总共治疗时间48周。 2）PegIntron + REBETOL共4周接着VICTRELIS 800 mg每天3次 + PegIntron + REBETOL共44周 (VICTRELIS-PR48). （3）PegIntron + REBETOL共4周接着VICTRELIS 800 mg每天3次 + PegIntron + REBETOL共44周 (VICTRELIS-PR48)。 在TW24时血浆有可检测的HCV-RNA的所有受试者被终止治疗。持续病毒学反应(SVR)被定义为在随访24周时血浆HCV-RNA不可检测。如随访周24时血浆HCV-RNA结果丢失，使用随访周12时血浆HCV-RNA结果。 随机化受试者平均年龄为49岁。受试者的种族分布如下：82%白人，14%黑人，和4%其它。受试者性别分布为60%男性和40%女性。 对至少接受1剂任何研究药物随机化受试者(组人群完整分析[完全-分析-组人群])，在联合用药队列中VICTRELIS增添至PegIntron和REBETOL与单独PegIntron和REBETOL比较显著增加SVR率(含VICTRELIS组63%至66%相比38% PR48对照)。在一项预先定义分析中对接受VICTRELIS与PegIntron和REBETOL联用黑人持续病毒学反应率SVR为42%至53%(见表10)。 在有肝硬变受试者中，接受治疗用VICTRELIS与PegIntron和REBETOL联用患者共44周，用PegIntron和REBETOL导入治疗后(10/24, 42%)与接受RGT患者比较(5/16 , 31%)持续病毒学反应较高。 基于TW 8 HCV-RNA结果持续病毒学反应 (SVR) 表11展示在既往未治疗受试者中基于TW 8 HCV-RNA结果持续病毒学反应。在TW8时，VICTRELIS-RGT组中75%(208/368)受试者和在VICTRELIS-PR48组56%(204/366)受试者有不可检测的HCV-RNA(早反应者)与之比较在PR48组中为17%(60/363)受试者。 在TW 8时，有可检测的HCV-RNA受试者中在TW 24时已达到不可检测的HCV-RNA和完成至少28周治疗，在VICTRELIS-RGT组中SVR率为66%(45/68)( PegIntron和REBETOL 4周然后VICTRELIS与PegIntron和REBETOL 24周接着20周单独PegIntron和REBETOL)和在VICTRELIS-PR48组中75%(55/73)(PegIntron和REBETOL 4周然后VICTRELIS与PegIntron和REBETOL 44周)。 既往治疗用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林失败的受试者 RESPOND-2是一项随机化，平行组，双盲研究比较两种VICTRELIS的治疗方案800 mg口服每天3次与PR联用[PegIntron 1.5 μg/kg/周皮下和基于体重利巴韦林(600-1400 mg/day每天分2次口服)]与单独 PR比较在有慢性丙型肝炎成年受试者中(HCV 基因型1)感染与显示干扰素反应性(如被定义为历史上在12周时 HCV-RNA病毒负荷减低大于或等于2-log10，但永远未达到SVR [部分反应者]或不可检测的HCV-RNA在既往治疗结束时有随后血浆中可检测的HCV-RNA[复发者])。既往治疗12周时受试者HCV-RNA减低小于2-log10(既往无效[null]反应者)不是纳入此试验的合格者。受试者以1:2:2比例和基于对既往有资格方案[qualifying regimen]反应分层(复发者相比部分反应者)和按HCV子型(1a相比1b) 被随机化至以下治疗 组之一： （1）PegIntron + REBETOL共48周(PR48)。 （2）PegIntron + REBETOL共4周接着VICTRELIS 800 mg每天3次 + PegIntron + REBETOL共32周。然后受试者基于TW8和TW12反应-指导治疗(VICTRELIS-RGT)继续用不同方案。在这个治疗组所有受试者被限于32周VICTRELIS。 1）在TW 8时有不可检测的HCV-RNA受试者(早反应者)和在TW36随访时TW 12完成治疗。 2）在TW 8时有可检测的HCV-RNA受试者但随后在TW 12时不可检测的(晚反应者)在TW 36随访时以盲态方式改变为安慰剂和用PegIntron + REBETOL继续治疗另外12周，总共治疗时间48周。 （3）PegIntron + REBETOL共4周接着VICTRELIS 800 mg每天3次 + PegIntron + REBETOL共44周 (VICTRELIS-PR48). 在TW 12时血浆有可检测的HCV-RNA所有受试者从治疗终止。持续病毒学反应(SVR)被被定义为在随访24周时血浆HCV-RNA不可检测。如在随访周24时血浆HCV-RNA结果被丢失，用在随访12周时血浆HCV-RNA 结果。. 随机化受试者平均年龄为53岁。受试者的种族分布如下：85%白人，12%黑人，和3%其它。受试者性别分布为67%男性和33%女性。 对至少接受1剂任何研究药物随机化受试者VICTRELIS增添至PegIntron和REBETOL治疗与单独PegIntron/REBETOL比较显著增加SVR率(含VICTRELIS组59%至66%相比PR48对照23%) (完全-分析-组人群) (见表12)。 在基线时有肝硬变受试者中，用PegIntron和REBETOL导入治疗4周后接受用VICTRELIS与PegIntron和REBETOL联用治疗共44周受试者与接受RGT受试者(6/17, 35%)比较持续病毒学反应较高(17/22，77%)。 基于TW8 HCV-RNA结果持续病毒学反应 (SVR) 表13展示既往治疗已失败受试者中基于TW 8 HCV-RNA结果持续病毒学反应。在TW 8时，VICTRELIS-RGT组46%(74/162)受试者和在VICTRELIS-PR48受试者52%(84/161)有不可检测的HCV-RNA(早反应者) 与之比较PR48组中为9%(7/80)。 在TW 8时有可检测的HCV-RNA受试者中在TW 12时达到不可检测的HCV-RNA和完成至少36周治疗，在VICTRELIS-RGT组(4周PegIntron和REBETOL然后32周VICTRELIS与PegIntron和REBETOL接着12周单独PegIntron和REBETOL)SVR率为79%(27/34)和VICTRELIS-PR48组(4周PegIntron和REBETOL然后44周VICTRELIS与PegIntron和REBETOL)为72% (29/40)。 用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林导入治疗期间干扰素反应性 既往未治疗受试者 在SPRINT-2中评价既往未治疗受试者，干扰素-反应性(被定义为在TW 4时病毒负荷减低大于或等于1-log10) 是预测性SVR。在TW 4时，在VICTRELIS-RGT组显示VICTRELIS-治疗受试者干扰素反应性达到SVR率81%(203/252)而在VICTRELIS-PR48组79%(200/254)，与之比较，用PegIntron/REBETOL治疗受试者为52% (134/260)。 显示干扰素反应性不佳的VICTRELIS-治疗受试者(被定义为在TW 4时病毒负荷下降小于1-log10)，在VICTRELIS-RGT组达到SVR率28%(27/97)和在VICTRELIS-PR48组达到38%(36/95)，与之比较用PegIntron/REBETOL治疗受试者为4%(3/83)。在TW4时VICTRELIS-RGT组受试者病毒负荷下降小于0.5-log10达到SVR率28%(13/47)和VICTRELIS-PR48组为30%(11/37)，与之比较用PegIntron/REBETOL治疗受试者为0%(0/25)。在TW4时病毒负荷下降小于0.5-log10的受试者，单独用聚乙二醇干扰素α加利巴韦林治疗对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林被预测无效[null]反应(在TW12时病毒负荷下降小于2-log10)。 既往用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗失败的受试者 在RESPOND-2中评价既往复发者和部分反应者受试者，干扰素-反应性(被定义为在TW4时病毒负荷下降大于或等于1-log10)是SVR的预测。VICTRELIS-RGT组在TW4时VICTRELIS-治疗受试者显示干扰素反应性达到SVR率74% (81/110)而VICTRELIS-PR48组为79% (90/114)，与之比较用PegIntron/REBETOL治疗受试者为27% (18/67)。VICTRELIS-RGT组显示干扰素反应性不佳的VICTRELIS-治疗受试者(被定义为在TW4时病毒负荷下降小于1-log10)达到SVR率33%(15/46)和VICTRELIS-PR48组为34%(15/44)，与之比较用PegIntron/REBETOL治疗受试者为0% (0/12)。 16 如何供应/贮存和处置 16.1 如何供应 VICTRELIS 200 mg胶囊由红色帽与黄墨水印Merck标志，和黄色体部用红墨水印有“314” 组成。胶囊被包装在有28含12胶囊瓶的纸箱(NDC 0085-0314-02). 16.2 贮藏和处置 VICTRELIS 胶囊应贮存在冰箱2-8°C(36-46°F)直至发放。避免暴露于过热。对使用患者，冰箱贮存VICTRELIS胶囊可保持稳定至标签上失效期。VICTRELIS也可贮存在室温至25°C(77°F) 3个月。保持容器密闭。