Carfilzomib是一种静脉用药的第二代蛋白酶体抑制剂，美国食品与药品监督管理局(FDA)于7月20日宣布，批准将Carfilzomib用于治疗难治性多发性骨髓瘤患者。Carfilzomib将被用于已至少接受2种优先级更高的治疗[包括第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米(万珂)和一种免疫调节剂(IMiD)]并有证据显示在完成末次治疗后60天内疾病进展的患者。

硼替佐米是在2003年通过审批的，是一种被证实可延长多发性骨髓瘤患者生命的药物。Carfilzomib的商品名为Kyprolis，由Onyx制药公司生产。该药在临床试验中被证实对于硼替佐米和ImiD无应答的患者有效，并且较少引起外周神经病。Carfilzomib的处方信息中指出，该药通过审批是基于其应答率，而临床收益(如生存期延长或症状改善)“尚未得到证实”。根据FDA的观点，Carfilzomib通过加速审批的理由为，临床证据显示这种药物对一项“很可能合理预测患者临床效益的”替代终点有效。鉴于这一药物走的是加速审批流程，生产商被要求提供更多临床数据以确认其疗效，如随访研究无法确认疗效，则FDA可撤销上市许可。Onyx公司宣布，目前已完成一项Ⅲ期确认性研究的患者招募。

该药物通过加速审批是基于一项Ⅱb期研究的结果，在这项研究中共纳入266例复发或难治性多发性骨髓瘤患者，患者既往已接受至少2种治疗，包括硼替佐米和1种IMiD沙利度胺或来那度胺(Revlimid)。患者在最初诊断后开始接受carfilzomib治疗(每周用药2次，治疗3周，之后为休息期，28天为1个周期)中位5.4年。结果显示，总体应答率(完全应答，非常好的部分应答和部分应答的联合终点)为23%，中位应答持续时间约为8个月。多数应答为部分应答(18%)，但有1例患者达到完全应答。FDA指出，报告的与治疗相关的最常见不良反应为贫血、恶心、血小板减少、呼吸困难、腹泻和发热，研究中有30%或更多患者报告上述不良反应。严重不良事件为心力衰竭和气促。

在6月份的一次会议上，FDA的肿瘤药物顾问委员会支持加速对该药在这一人群中的审批，原因是对于终末期骨髓瘤患者几乎没有可供选择的治疗，而在这项Ⅱ期研究中观察到的应答率和安全性都是可以接受的，支持加速审批。

根据Onyx公司的声明，目前正在进行一项名为ASPIRE研究的Ⅲ期国际确认性研究，该研究在已接受来那度胺、地塞米松和carfilzomib中的1~3种治疗的复发性多发性骨髓瘤患者中评估来那度胺加低剂量地塞米松加或不加carfilzomib的联合治疗。正在进行的另一项Ⅲ期研究在既往已接受3种治疗的复发和难治性骨髓瘤患者中，对carfilzomib单药治疗进行评估(FOCUS试验)，该研究旨在是“辅助”其在全球范围内的上市审批。Onyx公司声称，在另一项名为ENDEAVOR的试验中，对carfilzomib联合小剂量地塞米松与硼替佐米联合小剂量地塞米松进行了比较。

FDA在声明中引用了美国癌症学会的估计数字，即2012年将有21,700人被诊断为多发性骨髓瘤，并有10,710人将死于这种疾病。FDA药物评估与研究中心的Richard Pazdur博士在发布新闻时说：“在过去10年间，我们在多发性骨髓瘤治疗药物的研究领域不断取得重大进展，为提高这种疾病的治疗水平提供了支持，对此我们感到欢欣鼓舞”。多发性骨髓瘤研究基金会发布了一则称赞FDA和Onyx公司为多发性骨髓瘤患者提供carfilzomib治疗的声明：“对于多发性骨髓瘤患者群体而言，carfilzomib通过审批是一个意义非常重大的里程碑，但在对晚期肿瘤的治疗中，仍将面临很多无法满足的安全性和疗效需求。尽管在过去10年间已取得重大进展，但多发性骨髓瘤仍是不可治愈的。”