黑色素瘤患者获得了临床应答，这是到目前为止关于该药的随访时间最长的一项研究。

威罗非尼是一种激酶强抑制剂，是专门以癌细胞中的BRAFV600突变为作用靶点而研制的。美国食品药品管理局(FDA)于2011年8月17日批准威罗非尼用于不可切除的或转移性BRAFV600E突变黑色素瘤患者，BRAFV600E突变检测方法也已获得FDA的批准。

FDA是基于一项关键性Ⅲ期试验做出这一决定的，该试验表明威罗非尼较之达卡巴嗪能改善患者的总生存率。试验组的中位随访期只有6.2个月，威罗非尼治疗者的中位总生存期尚未达到。
      
目前报告的这项Ⅱ期试验在美国的10家医疗中心以及澳大利亚的3家医疗中心同时开展，共纳入了132例经至少1种全身性治疗后疾病仍然进展的IV期黑色素瘤患者。在接受试验筛选的患者中，共有56%的患者在其肿瘤组织中检测到了BRAFV600突变，这也是入组试验的必要条件之一。所有受试者均口服威罗非尼(960 mg，每日2次)，每6周评估一次疾病进展情况。针对药物疗效的中位随访期为13个月(范围：0.6~20个月)。由研究小组和盲性独立评审委员会分别对患者的治疗应答情况进行评估。

独立评审委员会发现，经威罗非尼治疗后，8例患者(6%)获得了完全应答，62例(47%)获得了部分应答，总应答率为53%。共有38例患者(29%)疾病稳定，仅8例(14%)出现了疾病进展，6例无法评估。作为该试验的研究者，美国田纳西州Vanderbilt-Ingram癌症中心的Jeffrey A. Sosman博士及其同事的评估结果如下：完全应答率为5%，部分应答率为52%，总应答率为57%，与独立评审委员会的评估结果基本一致。

分子序列分析显示，该试验的122例受试者属于BRAFV600E突变，另外10例则为BRAFV600K突变。在这10例BRAFV600K突变患者中，有4例获得了部分应答，3例疾病稳定。研究者指出，与过去治疗晚期黑色素瘤的治疗药物相比，该试验获得的应答率更高。在LDL水平比正常值上限高至少1.5倍的患者中，威罗非尼的应答率最低。

该试验的中位应答持续时间为6.7个月，约1/4的受试者至少1年没有出现疾病进展。中位总生存期为16个月。

截至该试验的数据库关闭(2011年7月1日)时，共有62例患者存活，占受试人群的47%。研究者表示，大部分客观应答在第1次扫描(第6周)时就很明显了，但部分患者是在治疗了6个月以上才开始出现应答(N. Engl. J. Med. 2012;366:707-14)。因此，延长试验的随访期才能使研究者观察到这些延迟应答病例。

第6个月和第12个月的总生存率分别为77%和58%，估计到第18个月大约为43%。就目前而言，转移性黑色素瘤患者的中位总生存期通常为6~10个月。在将免疫治疗药物伊匹单抗(商品名Yervoy)作为初始治疗的患者中，中位总生存期达到了11个月，伊匹单抗也于去年获准上市。

安全性方面，大部分患者都出现了至少1例与威罗非尼相关的不良事件，但多数都不严重。不良反应主要包括：关节疼痛、皮疹、光敏感、疲劳和脱发。虽然许多患者因不良事件需要暂停治疗(64%)或减少剂量(45%)，但“患者基本上都能接受其每日所需的大部分剂量。”

共有4例患者停用了试验药物，其中1例出现了视网膜静脉闭塞，另1例则死于黑色素瘤快速进展和肾衰竭，这可能与试验药物有关。已知威罗非尼具有促进皮肤鳞状细胞癌或角化棘皮瘤生长的反常效应，为此该试验对受试者进行了这方面的密切监测。共有34例患者(26%)出现了这类肿瘤，大多见于治疗开始时。这些肿瘤均通过切除得以控制，也没有因此停用威罗非尼。还有8例患者出现了基底细胞癌。

Sosman博士及其同事指出：“与阻断癌驱动基因的大部分靶向药物一样，长期使用威罗非尼也可能出现耐药问题。”目前正在研究威罗非尼的耐药机制，以便制定相应的策略来预防或克服耐药问题。