【药品名称】盐酸决奈达隆片
【剂型规格】片剂：400mg
【有效成分】主要成盐酸决奈达隆（Dronedarone Hydrochloride）。
化学结构式：

分子式：C31H44N2O5S•HCl
分子量：593.22
CAS号：141625-93-6
【药理药效】
决奈达隆的作用机制未知。决奈达隆有抗心律失常性质属于所有四种Vaughan-Williams类别，但这些活动各自对临床效应的贡献不知道。
决奈达隆被广泛代谢和有低全身生物利用度；进餐其生物利用度增加。消除半衰期是13-19小时。
【适应症】
决奈达隆是抗心律失常药物，适用于阵发性或持续性心房颤动(AF)或心房扑动(AFL)患者，减低住院风险，近期AF/AFL发作和伴心血管风险因子患者(即年龄>70、高血压、糖尿病、既往心血管意外、左心房直径≥50 mm或左心室射血分数[LVEF]<40%)，窦性心律或心律可复律的患者。
【用法用量】
口服。对成人的唯一推荐剂量为每次一片(400mg)，每日2次，于早、晚餐时服用。在开始本品治疗前，应停用Ⅰ或Ⅱ类抗心律失常药物(如胺碘酮、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁、丙吡胺、多非利特、索他洛尔)或强效CYP3A抑制剂(如，酮康唑)
【国内外上市信息】
决奈达隆（Dronedarone）是法国赛诺菲-安万特公司开发，并于2008年向全球各主要国家提出上市申请，是美国FDA优先审评品种。2009年7月1日获FDA批准上市，2009年8月12日又获加拿大批准，2009年12月16日获欧盟EMEA批准。
【产品优势】
心房颤动(以下简称房颤)是一种常见的慢性心律失常，它是心房丧失有序节律导致的心房血栓，是引起中风最重要的独立风险因素。房颤不仅使中风的几率增长5倍，而且使中风者卧床不起的几率增长2.2倍。据报道美国房颤患者的人数为250万人，欧洲为450万人,而我国超过了欧美总和达到了800多万。据流行病学调查:此种疾病随年龄升高增长明显。六十岁以下人口该病的发病率为百分之一、六十岁以上人口发病率为百分之三到四、八十岁以上人口发病率为百分之九。预计随着寿命延长，人口老化，全球发病率还将不断走高。据Atrial Fibrillation Foundation估计，未来20年房颤患者的人数将会翻倍，50年后房颤将成为发病率最高的心血管疾病。但是，现行药物由于疗效较差，且有严重的致室性心律失常和心脏外毒性等副作用，治愈率很低，更不能降低死亡率和中风率。
决奈达隆(通用名：Dronedarone，商品名：Multaq)是赛诺菲—安万特用了近20年时间研发成功的一种新的治疗房颤的新药。其化学结构与治疗房颤的标准药物胺碘酮相似，作用机制相同，均为钾离子通道阻滞剂。但是决奈达隆不含碘，亲脂性比胺碘酮弱，服用后磷脂不会沉积于肺部，所以心血管系统外不良反应要比胺碘酮少。决奈达隆对甲状腺素受体几乎没有什么作用，未见明显心脏毒性，亦没有尖端扭转型室速发生，临床耐受性良好。最重要的是：决奈达隆是目前经临床试验证明唯一显示出能够显著降低房颤/心房扑动患者发病率和死亡率的抗心律失常药物！是过去20年里，抗心律失常药物研发领域里具里程碑意义的创新新药。因为此前还没有一个药物被证明能够降低心律失常患者的死亡率。Multaq是第一个在美国被批准上市的房颤和房扑治疗新药。决奈达隆由于“去碘化”而无甲状腺和肺毒性，成为目前治疗房扑/房颤的一个新型的更安全有效的武器，是美国治疗房颤和房扑使之迅速转复为窦性心律的最佳药物疗法。

Generic Name for MULTAQ
Dronedarone 400mg; tabs.

Legal Classification:
Rx

Pharmacological Class for MULTAQ
Antiarrhythmic.

Manufacturer of MULTAQ
Sanofi Aventis
Indications for MULTAQ
To reduce risk of cardiovascular hospitalization in patients with paroxysmal or persistent atrial fibrillation (AF) or atrial flutter (AFL) with a recent episode of AF/AFL and cardiovascular risk factors (age >70yrs, HTN, diabetes, prior cerebrovascular accident, left atrial diameter ≥50mm or LVEF <40%), who are in sinus rhythm or who will be cardioverted.

Adult dose for MULTAQ
≥18yrs: 400mg twice daily (AM & PM) with meals.

Children's dosing for MULTAQ
<18yrs: not recommended.

Contraindications for MULTAQ
NYHA Class IV HF. NYHA Class II–III HF with recent decompensation requiring hospitalization or referral to a specialized HF clinic. 2nd- or 3rd-degree AV block or sick sinus syndrome, unless paced. Bradycardia (<50bpm). Concomitant strong CYP3A inhibitors (eg, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, cyclosporine, telithromycin, clarithromycin, nefazodone, ritonavir). Concomitant agents that can cause QTc prolongation (eg, phenothiazines, tricyclics, certain oral macrolide antibiotics, Class I and III antiarrhythmics). QTc Bazett interval ≥500ms. PR interval >280ms. Severe hepatic impairment. Pregnancy (Cat.X) (use effective contraception). Nursing mothers.

Warnings/Precautions for MULTAQ
Consider suspending or discontinuing if worsening HF develops. Maintain normal serum K+ and Mg2+ levels.

Interactions for MULTAQ
See Contraindications. Avoid concomitant antiarrhythmics, CYP3A inducers (eg phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, St. John's wort), grapefruit juice. Reduce digoxin dose by ½, reevaluate and monitor. Reduce dose and monitor Ca+ channel blockers, β-blockers (bradycardia), other CYP2D6 substrates. Verapamil, diltiazem increase dronedarone levels. Dronedarone increases verapamil, diltiazem, nifedipine levels. May potentiate some statins, sirolimus, tacrolimus, other narrow-therapeutic range CYP3A substrates: adjust dose and monitor. Monitor other CYP3A or CYP2D6 substrates (eg, SSRIs).

Adverse Reactions for MULTAQ
GI upset, asthenia, rash, increased serum creatinine.

How is MULTAQ supplied?
Tabs—60, 180, 500

心韻定®(決奈達隆)是一種用於治療非永久性心房纖顫的新藥，由法國賽諾菲研發，其藥效及安全性已獲五個大型國際醫學研究肯定。有關研究共涉及超過7,000位病人，其中超過3,200位曾服用心韻定®。心韻定® 率先於二零零九年七月獲美國食物及藥物管理局批准，繼而於十二月獲歐洲藥品評價局(EMEA)批准。二零一零年四月，心韻定®成功於香港衞生署註冊，並已於同年七月份推出市場。

心韻定®400亳克藥片服用方法為每天兩次，早、晚飯時各服用一片。心韻定®治療可以門診方式進行。常見副作用包括腹瀉、噁心、虛弱及皮膚疹。

Related Disease:
CHF and arrhythmias {CHF and arrhythmias}

Generic Name: dronedarone (droe NE da role)

Brand Names: Multaq

WARNING

INCREASED RISK OF DEATH, STROKE AND HEART FAILURE IN PATIENTS WITH DECOMPENSATED HEART FAILURE OR PERMANENT ATRIAL FIBRILLATION

In patients with symptomatic heart failure and recent decompensation requiring hospitalization or NYHA Class IV heart failure; MULTAQ doubles the risk of death. MULTAQ is contraindicated in patients with symptomatic heart failure with recent decompensation requiring hospitalization or NYHA Class IV heart failure.

In patients with permanent atrial fibrillation, MULTAQ doubles the risk of death, stroke and hospitalization for heart failure. MULTAQ is contraindicated in patients in atrial fibrillation (AF) who will not or cannot be cardioverted into normal sinus rhythm.

INDICATIONS

MULTAQ® is indicated to reduce the risk of hospitalization for atrial fibrillation in patients in sinus rhythm with a history of paroxysmal or persistent atrial fibrillation (AF) .

DOSAGE AND ADMINISTRATION

The recommended dosage of MULTAQ is 400 mg twice daily in adults. MULTAQ should be taken as one tablet with the morning meal and one tablet with the evening meal.

Treatment with Class I or III antiarrhythmics (e.g., amiodarone, flecainide, propafenone, quinidine, disopyramide, dofetilide, sotalol) or drugs that are strong inhibitors of CYP3A (e.g., ketoconazole) must be stopped before starting MULTAQ 。

SIDE EFFECTS

The following safety concerns are described elsewhere in the label:

•New or worsening heart failure

•Liver Injury

•Hypokalemia and hypomagnesemia with potassium-depleting diuretics

•QT prolongation

OVERDOSE

In the event of overdosage, monitor the patient's cardiac rhythm and blood pressure. Treatment should be supportive and based on symptoms.

It is not known whether dronedarone or its metabolites can be removed by dialysis (hemodialysis, peritoneal dialysis or hemofiltration). There is no specific antidote available.

WARNING:

This medication should not be used in people with certain kinds of heart failure (such as people with NYHA Class IV heart failure, people with recent worsening of heart failure). Consult your doctor for more details. Tell your doctor immediately if you have new or worsening symptoms of heart failure, including shortness of breath, wheezing, unusual tiredness, swelling ankles/feet, unusual weight gain.

USES:

This medication is used in people with certain types of irregular heartbeat (such as paroxysmal or persistent atrial fibrillation/atrial flutter). It helps to reduce the risk of going to the hospital for heart problems (such as recurrence of atrial fibrillation). Dronedarone is known as an antiarrhythmic drug.

HOW TO USE:

Read the Medication Guide provided by your pharmacist before you start using dronedarone and each time you get a refill. If you have any questions, consult your doctor or pharmacist.

Take this medication by mouth, usually twice daily, once with your morning meal and once with your evening meal, or as directed by your doctor.

Use this medication regularly in order to get the most benefit from it. To help you remember, take it at the same times each day.

Avoid eating grapefruit or drinking grapefruit juice while using this medication unless your doctor instructs you otherwise. Grapefruit can increase the amount of this medication in your bloodstream. Consult your doctor or pharmacist for more details.

ATHENA 试验的进一步分析显示，Multaq(R)（决奈达隆）可降低心房颤动患者的中风风险
-- 这一分析表明，Multaq(R)（决奈达隆）使已充分接受抗血栓治疗的心房颤动或心房扑动患者的中风风险降低34%
巴黎2008年9月3日电 /新华美通/ -- ATHENA 试验的数据事后分析结果今天在德国慕尼黑举行的2008年欧洲心脏病学会 (European Society of Cardiology) 会议中的最新临床实验会议上公布。这一具有里程碑意义的 ATHENA 试验之前的统计结果表明，试验性药物 Multaq(R)（决奈达隆 (dronedarone)）在进行标准治疗时，可使任何原因导致的心血管疾病住院或死亡风险的联合主要终点比安慰剂低24% (p=0.00000002) 之多。
ATHENA 基于非预设的次要终点进行的中风事后分析显示，在充分接受包括抗血栓治疗在内的标准治疗的心房颤动或心房扑动患者中，Multaq(R) 与安慰剂相比可使中风（缺血性或出血性）风险降低34%（中风事件分别为46对70；p=0.027）。
使用 Multaq(R) 中风风险的显著降低提高了诸如口服抗凝血剂和/或抗血小板制剂等抗血栓疗法的依据。与心血管病导致的住院或死亡的 ATHENA 主要终点类似，这一效果出现早，并在后续试验（12至30个月）中得以保持。
加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学 (Mc Master University) 心脏病学系教授、ATHENA 试验联合首席研究员 Stuart Connolly 表示：“ATHENA 是一次具有里程碑意义的试验，将引导心房颤动管理的重大转变，因为抗心律失常药物对心血管病结果产生重大影响这还是首次。由于中风是心房颤动的重要并发症之一，也是致死和长期残疾的主要原因，因此这些新结果体现了 Multaq(R) 除了单纯的心律和心率控制功效之外的独特功效。”
在预设的安全分析中，Multaq(R) 和安慰剂在 ATHENA 试验中最常出现的不良事件为胃肠道反应（26%对22%）、皮肤病（10%对8%，主要为皮疹）以及由于在肾脏中抑制肾小管肌酐分泌所致的血肌酐水平稍微升高（4.7%对1%）。在对健康志愿者进行的单独的研究中，血肌酐增高的机理得到了充分诠释。在 ATHENA 试验中，与安慰剂相比，Multaq(R) 在抗心律失常方面则显示出更低的风险，并且因充血性心力衰竭造成的住院率更低。在这两个试验组中，试验药物的停药率基本相同。
心房颤动/扑动和中风简介
心房颤动 (AF) 是临床实践中最常见的心律失常，并且是最重要的可引起中风的独立风险因素之一。中风是一个重大的公众健康问题，因为这种急性病常会造成永久性神经疾病和死亡。心房颤动可使中风的几率增长5倍。15%至20%的中风都与心房颤动有关，并且心房颤动造成的中风会使患者卧床不起的几率增长2.2倍。
心房颤动是造成住院和死亡的一大因素，美国和欧盟分别有大约250万和450万人受到这种疾病的困扰。据 Atrial Fibrillation Foundation 估计，未来20年里心房颤动患者的人数将会翻倍。如果没有进行适当的治疗，心房颤动可引起中风和充血性心力衰竭等严重并发症。
ATHENA 研究简介
具有里程碑意义的 ATHENA 试验是唯一一项在心房颤动患者身上对抗心律失常以及发病率和死亡率进行分析的双盲研究。该调查在37个国家的550多个地点展开，共招募了4628名患者。
接受研究的患者的年龄要么在75岁或以上（有或没有心血管风险因素），要么在70岁以上且至少拥有另外一个心血管风险因素（高血压、糖尿病、脑血管相关病史、左室大于50mm 或左室射血分数低于40%）。患者随机接受400毫克 Multaq(R) BID 或安慰剂，最长持续30个月。
这项 ATHENA 研究旨在表明，与安慰剂相比，Multaq(R) 在所有诱因死亡率的主要复合终点以及心血管疾病住院率方面拥有潜在优势。预设的二级终点是任何诱因导致的死亡、心血管疾病死亡和因患心血管疾病而住院。预设的安全终点是治疗紧急不良反应的发生率（在第一次服用研究药物和最后一次服用研究药物之后10天这一段时间内），这些紧急不良反应包括：所有不良反应、严重不良反应和导致研究药物中断的不良反应。
ATHENA 还基于非预设二级终点进行了中风事后分析，这是为了检验 Multaq(R) 在减轻心房颤动或心房扑动患者患上中风等重大心脏血管并发症风险方面的持续效果。中风是造成这个患者群体因心脏血管疾病住院或死亡的领先因素。
Multaq(R) (dronedarone) 简介
Multaq(R) 是一种尚处于调查研究阶段的疗法，也是唯一显示出能够显著降低心房颤动/心房扑动患者发病率和死亡率的安全的抗心律失常药物，其安全性已经通过较低的致心律失常（包括 torsades de pointes）以及心外器官毒性发病率而得到了证实。
由赛诺菲-安万特 (Sanofi-aventis) 发现并开发的 Multaq(R) 是在一项包含7,000多名患者的临床开发计划框架内进行研究的。Multaq(R) 属于过去20年里心房颤动治疗领域的主要创新之一。
美国食品和药物管理局 (FDA) 已经同意对 Multaq(R) 优先进行评审，欧洲药品管理局 (EMEA) 也开始就一份注册档案进行监管审核。