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近日，美国食品和药品管理局（FDA）批准omacetaxine mepesuccinate（Synribo，Teva制药）治疗成人慢性粒细胞性白血病（CML）。该药物的适应症是至少2个酪氨酸激酶抑制剂治疗后仍然发生进展的患者。这意味着Synribo将为发生耐药或不耐受已批准的药物的慢性期或加速期的CML患者提供了一个新的治疗选择。
Omacetaxine mepesuccinate应用方法为：皮下注射，每日两次，d1-14，28天为一周期，直到血液学反应和白细胞计数恢复正常。随后只要病人继续临床受益，改为每日两次，连续使用7天，28天1个周期。
据相关数据显示，omacetaxine mepesuccinate对慢性期CML的作用是通过降低细胞费城染色体的基因突变，而这项突变在大多数慢性粒细胞白血病患者中被发现。76例中的14例患者（18.4％）在平均3.5个月内产生了突变的减少，持续减少的中位时间为12.5个月。
omacetaxine mepesuccinate对于加速期CML的有效性，在于发生重大的血液学缓解（白细胞计数正常或没有证据表明白血病）患者的数量。35例患者中有5例（14.3％）在平均2.3个月里取得了重大的血液学缓解，平均持续时间4.7个月。
在临床研究中发现，omacetaxine mepesuccinate最常见的不良反应报告为血小板减少，贫血，中性粒细胞减少和中性粒细胞减少性发热，腹泻，恶心，全身无力，疲劳，注射部位反应和淋巴细胞减少。
Omacetaxine mepesuccinate是第二个批准用于治疗慢性粒细胞白血病，在今年九月，美国食品药品管理局批准的bosutinib（Bosulif，辉瑞公司）治疗发生耐药或不能耐受其他疗法的慢性期、加速期或急变期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者。
Synribo由位在滨州 Teva Pharmaceuticals的Frazer上市，Bosulif由位于纽约市Pfizer上市。
Synribo(omacetaxine mepesuccinate) - formerly Omapro
批准日期：10月 26，2012；公司：Teva Pharmaceuticals
注射用SYNRIBO™(omacetaxine mepesuccinate)，为皮下使用
美国初次批准：2012
一般描述
SYNRIBO含活性成分omacetaxine mepesuccinate，一种三尖杉碱酯[cephalotaxine ester]。它是一种蛋白合成抑制剂。Omacetaxine mepesuccinate是通过从粗榧碱[cephalotaxine]半-合成过程制备，前者从三尖杉藻[Cephalotaxus sp]叶中萃取。Omacetaxine mepesuccinate的化学名是粗榧碱，4-methyl(2R)-hydroxyl-2-(4-hydroxyl-4-methylpentyl) butanedioate(ester)。
Omacetaxine mepesuccinate的结构式如下：
分子式C29H39NO9有分子量545.6 g/mol。
作用机制
Omacetaxine mepesuccinate的作用机制尚未完全阐明但包括蛋白质合成的抑制及其独立直接cr-Abl结合作用。Omacetaxine mepesuccinate结合至来自一株古细菌[archaeabacteria]核糖体大亚单位[large ribosomal subunit]的中心肽基转移酶[peptidyl-transferase]中裂缝一个位点。在体外，omacetaxine mepesuccinate减低Bcr-Abl癌蛋白和Mcl-1的蛋白质水平，是抗凋亡Bcl-2一个家族成员。Omacetaxine mepesuccinate在野生型和T315I突变Bcr-Abl CML小鼠模型中显示活性。
适应症和用途
注射用SYNRIBO适用于为治疗有慢性或加速相慢性粒性白血病(CML)与对两种或更多酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药性和/或不能耐受的成年患者。这个适应症是根据反应率。没有试验证明用SYNRIBO改善疾病相关症状或增加生存。(1)
剂型和给药方法
● 诱导剂量：1.25 mg/m2通过皮下注射给药每天2次共28-天疗程的连续14天。(2.1)
● 维持剂量：1.25 mg/m2通过皮下注射给药每天2次共28-天疗程的连续7天。(2.2)
● 对毒性需要调整剂量。(2.3)
剂型和规格
单次使用小瓶含3.5 mg的omacetaxine mepesuccinate为冻干粉。(3)
禁忌症
无。
警告和注意事项
● 骨髓抑制：严重和致死性血小板减少，中性粒细胞减低和贫血。频繁监视血液学参数。(2.3，5.1)
● 出血：严重血小板减少和出血风险增加。致命性脑出血和严重，非致命性胃肠道出血。(5.1，5.2)
● 高血糖：葡萄糖不能耐受和高血糖包括高渗性非酮性高血糖。(5.3)
● 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。建议有生育能力妇女避免妊娠。(5.4，8.1)
不良反应
CML-慢性相和加速相：最常见不良反应(频数 ≥20%)：血小板减少，贫血，中性粒细胞减低，腹泻，恶心，疲乏，虚弱，注射部位反应，发热，感染，淋巴细胞减少。(6.1)
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