2012年12月21日美国食品和药品监督管理局(FDA)批准Juxtapid(lomitapide)有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者中减低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇，总胆固醇，载脂蛋白B，和非高密度脂蛋白(非-HDL)胆固醇。Juxtapid是意向为与低脂膳食和其他降脂治疗结合使用。. 纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)是罕见遗传情况使机体不能从血液去除常被称为“坏”胆固醇的LDL胆固醇，引起异常高水平的循环LDL胆固醇。在美国，纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)发生约百万分之一。对有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)，常发生30岁前心脏病发作和死亡。Juxtapid作用通过损坏脂质颗粒是建立最终影响 LDL。 Juxtapid是胶囊1天无食物服用1次，和晚餐后至少2小时。当服用Juxtapid时患者每天应服用含有脂溶性维生素和必需脂肪酸。 美国FDA药物评价和研究中心代谢和内分泌产品部副主任Eric Colman，M.D.说：“Juxtapid，除了膳食变化和其他降胆固醇治疗外，来自这种情况遭受高胆固醇血症(HoFH)和严重健康结局患者是一种新的选择。” 在一项29例有高胆固醇血症(HoFH)患者临床试验评价Juxtapid的安全性和有效性。耐受药物患者中头26周期间约一半LDL 胆固醇水平平均下降。Juxtapid带有一个关于肝毒性严重分风险的黑框警告，因为它伴随肝酶异常和肝内脂肪蓄积，随长期使用潜在可能导致肝病进展。Juxtapid还减低脂溶性营养物的吸收和与几种其他药物相互作用。 FDA批准Juxtapid有一个风险评估和减灾战略(REMS)包括确保处方者和药房证明和证实安全使用情况的文件包括每次新处方伴有处方授权表。 FDA要求Juxtapid的三项上市后研究：一项动物研究评价在儿童和青年中毒性；一项长期有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)用Juxtapid治疗患者的注册确定长期安全性；和一项加强药物监察计划监视恶性病，致畸胎性，和肝异常。 在临床试验中最常见不良反应包括 腹泻，恶心，呕吐，消化不良，和腹痛。 Juxtapid由位于麻省剑桥， Aegerion Pharmaceuticals Inc.公司上市。 美国初次批准：2012 一般描述 JUXTAPID胶囊含甲磺酸lomitapide，一种合成的降脂药物为口服给药。The chemical name of lomitapide mesylate is N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9-[4-[4-[[[4’-(trifluoromethyl)[1,1’-biphenyl]-2-yl]carbonyl]amino]-1- piperidinyl]butyl]-9H-fluorene-9-carboxamide，methanesulfonate salt. 经验式为C39H37F6N3O2 • CH4O3S和分子量为789.8。其结构式为： 作用机制 JUXTAPID直接结合和抑制微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)，它驻留在内质网的腔内阻止肠上皮细胞和肝细胞内含脂蛋白载脂蛋白B-的。这个抑制乳糜微粒和VLDL的合成。VLDL合成的抑制作用导致血浆LDL-C减低的水平。 适应证和用途 JUXTAPID是一种微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂适用于在有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者作为对低脂肪膳食和其他降脂治疗，包括能得到LDL血液分离，辅助减低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，总胆固醇(TC)，载脂蛋白B (载脂蛋白B)，和非高密度脂蛋白胆固醇(非-HDL-C). 使用的限制 （1）尚未确定在有高胆固醇血症没有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者中JUXTAPID的安全性和有效性。 （2）尚未确定JUXTAPID对心血管疾病发病率和死亡率的影响。 剂量和给药方法 （1）治疗前，测量ALT，AST，碱性磷酸酶，和总胆红素；有生育力女性中获得妊娠检验阴性；和开始a低脂肪膳食从脂肪供应能量 <20%。 （2）开始治疗在5 mg每天1次。根据肯接受安全性/耐受性点滴调整剂量：至少2周后增加至每天10 mg；和然后，在最小4-周间隔，至 20 mg，40mg，和直至最大推荐剂量每天60mg。 （3）由于脂溶性维生素/脂肪酸吸收减低：每天服用维生素E，亚油酸，α-亚麻酸(ALA)，二十碳五烯酸(EPA)，和二十二碳六烯酸(DHA)补充物 （3）每天服用1次，与水和无食物整吞，晚餐后至少2小时. （4）透析的肾病终末期患者或有基线轻度肝受损不应超过40mg每天. 剂型和规格 胶囊s：5mg，10mg,和20mg. 禁忌证 （1）妊娠 （2）与强或中度CYP3A4抑制剂同时使用. （3）中度或严重肝受损或活动性肝病包括不能持续异常肝功能检验. 警告和注意事项 （1）胚胎-胎儿毒性：有生育潜力女性开始JUXTAPID前应有妊娠检验阴性和治疗期间用避孕药 （2）93%患者发生胃肠道不良反应和可能影响同时口服药物的吸收. 不良反应 最常见不良反应(发生率 ≥28%)是腹泻，恶心，呕吐，消化不良，和腹痛.  药物相互作用 （1）CYP3A4抑制剂增加对lomitapide暴露。用JUXTAPID.患者禁忌强和中度CYP3A4抑制剂必须避免柚汁. JUXTAPID每天不超过30 mg当同时使用用弱CYP3A4抑制剂，包括阿托伐他汀[atorvastatin]和口服避孕药。 （2）华法林[Warfarin]：Lomitapide增加华法林的血浆浓度。经常监视国际标准化比值(INR)，特别是JUXTAPID剂量调整时. （3）用JUXTAPID辛伐他汀[Simvastatin]和洛伐他汀[lovastatin]暴露增加。当与JUXTAPID共同给药由于肌病风险限制剂量. （4）P-糖蛋白(P-gp)底物：考虑P-gp底物剂量减低因为用JUXTAPID增加吸收的可能性。 （5）胆酸螯合剂：分开JUXTAPID给药至少4小时。 特殊人群中使用 （1）哺乳母亲：终止药物或哺乳。 （2）儿童患者：未确定安全性和有效性。 Lomitapide在美国商品名为JUXTAPID™，在欧洲商品么为LOJUXTA®。它是一种微粒体甘油三酯转运蛋白（MTP）抑制剂，可独立地影响低密度脂蛋白受体功能。 Aegerion制药公布JUXTAPID的III期扩展研究结果，其降脂效果明显 Aegerion制药今天宣布了JUXTAPID™（Lomitapide）胶囊在纯合子家族性高胆固醇血症的患者（HoFH）中的临床III期结果。Aegerion制药是一家致力于针对致命的、罕见的疾病开发新型疗法的生物制药公司。该数据是在达拉斯举行的美国心脏学会（AHA）科学分会上公布的。 23名患者接受为期78周的关键治疗，其中19名患者被招募进入此项III期研究，在维持剂量下，继续接受JUXTAPID™为期126周的治疗后，其中17名（89%）患者达到该临床试验的主要终点。该临床试验的主要终点是126周疗程中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）从基线的下降率。在临床试验开始时，基线被确立。在0至6周，患者接受其他降脂疗法以使其稳定。在为期26周的关键治疗阶段，患者保持一个稳定的降脂治疗。26周后调整降脂治疗，以进行扩展研究。治疗126周，LDL-C平均从基线下降45.5%(356 ± 127 mg/dL vs. 189 ± 120 mg/dL; P < 0.001).Apo B、non-HDL-C、和总胆固醇也呈现相似的降低率。在研究过程中至少一个时间点，13名(68%)患者的LDL-C达到了100mg/dL，3名 (47%) 患者的LDL-C达到了70 mg/dL。 扩展研究中观察到的不良反应（AE）与关键研究总院所观察到的一致。胃肠道症状是最常见的AE，该扩展研究中63％（12/19）的患者有相应反应。 Aegerion的首席医学官Mark Sumeray博士说：“数据令我们感到鼓舞，用lomitapide治疗成人HoFH 患者78周，展现了lomitapide持续的有效性和安全性。 JUXTAPID Rx Generic Name and Formulations: Lomitapide mesylate 5mg, 10mg, 20mg; caps. Company: Aegerion Pharmaceuticals Indications for JUXTAPID: As an adjunct to low-fat diet and other lipid-lowering treatments, including LDL apheresis where available, to reduce LDL-C, total cholesterol, apo B, and non-HDL-C in patients with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH). Limitations of use: not for patients with hypercholesterolemia who do not have HoFH. Effect on cardiovascular morbidity, mortality has not been determined. Adult Dose for JUXTAPID: Before starting: measure ALT, AST, alkaline phosphatase, total bilirubin; obtain (–) pregnancy test; initiate low-fat diet supplying <20% of energy from fat. Swallow whole, take 2hrs after PM meal. Initially 5mg once daily. Titrate dose based on safety and tolerability: increase to 10mg daily after at least 2 weeks; and then at a minimum of 4-week intervals, to 20mg, 40mg, and up to max 60mg daily. Supplement with daily Vit.E, linoleic acid, ALA, EPA, and DHA. ESRD on dialysis or baseline mild hepatic impairment: max 40mg daily. Concomitant weak CYP3A4 inhibitors (eg, alprazolam, amiodarone, amlodipine, atorvastatin, bicalutamide, cilostazol, cimetidine, cyclosporine, fluoxetine, fluvoxamine, ginkgo, goldenseal, isoniazid, lapatinib, nilotinib, oral contraceptives, pazopanib, ranitidine, ranolazine, tipranavir/ritonavir, ticagrelor, zileuton): max 30mg daily. Dose adjustments for elevated transaminases: see full labeling. Children's Dose for JUXTAPID: <18yrs: not established. Pharmacological Class: Microsomal triglyceride transfer protein (MTP) inhibitor. Rems: YES Contraindications: Pregnancy (Cat.X). Concomitant moderate (eg, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, imatinib, verapamil) or strong (eg, boceprevir, clarithromycin, conivaptan, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole) CYP3A4 inhibitors. Moderate to severe hepatic impairment, active liver disease, unexplained persistent elevations of serum transaminases. Warnings/Precautions: Elevations in transaminases and increases in hepatic fat may occur; measure ALT, AST, alkaline phosphatase, total bilirubin before initiating therapy and then ALT, AST regularly and before any dose increase. Adjust dose if ALT or AST are ≥3xULN; discontinue if clinically significant liver toxicity. Adhere to low-fat diet to reduce risk of GI effects. Galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption: avoid. Chronic bowel or pancreatic diseases that predispose to malabsorption. Renal impairment. Females: use effective contraception. Nursing mothers: do not use. Interactions: See Contraindications and Adults. Potentiated by CYP3A4 inhibitors (omit grapefruit juice). Reduce dose of simvastatin by 50%, consider reducing lovastatin dose. Potentiates warfarin; monitor INR. Consider dose reduction of P-gp substrates. Max one alcoholic drink/day. Caution with other hepatotoxic drugs. Separate bile acid sequestrants by at least 4hrs. Adverse Reactions: GI upset, dyspepsia, abdominal pain; hepatotoxicity (including steatohepatitis, hepatic failure) possible, reduced absorption of fat soluble vitamins. Note: Juxtapid REMS Program: only certified providers and pharmacies may prescribe and distribute. Metabolism: Hepatic (CYP3A4; 1A2, 2B6, 2C8, 2C19 (minor); 99.8% protein bound. Elimination: Renal, fecal. Generic Availability: NO How Supplied: Caps—28 ---------------------------------------------------- 注：以下产品不同规格和不同规格，购买以咨询为准！ ---------------------------------------------------- 产地国家: 美国 原产地英文商品名: Juxtapid 5MG/Capsules  28Capsules/BOX 原产地英文药品名: lomitapide 中文参考商品译名: Juxtapid胶囊  5毫克/胶囊 28胶囊/盒 中文参考药品译名: 甲磺酸洛美他派 生产厂家中文参考译名: Aegerion's 生产厂家英文名: Aegerion's -------------------------------------------------------------- 产地国家: 美国 原产地英文商品名: Juxtapid 10MG/Capsules  28Capsules/BOX 原产地英文药品名: lomitapide 中文参考商品译名: Juxtapid胶囊  10毫克/胶囊 28胶囊/盒 中文参考药品译名: 甲磺酸洛美他派 生产厂家中文参考译名: Aegerion's 生产厂家英文名: Aegerion's -------------------------------------------------------------- 产地国家: 美国 原产地英文商品名: Juxtapid 20MG/Capsules  28Capsules/BOX 原产地英文药品名: lomitapide 中文参考商品译名: Juxtapid胶囊  20毫克/胶囊 28胶囊/盒 中文参考药品译名: 甲磺酸洛美他派 生产厂家中文参考译名: Aegerion's 生产厂家英文名: Aegerion's