部份中文阿法替尼处方资料（仅供参考） 产品名称：阿法替尼薄膜包衣片 英文名称：Afatinib 商品名称：Giotrif®[欧洲] Gilotrif®[美国] 原研厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG 上市地区：德国 规格：20mg，30mg，40mg,50mg 作用机制 Afatinib与EGFR(ErbB1)，HER2 (ErbB2)，和HER4 ErbB4)的激酶结构域共价结合和不可逆地抑制酪氨酸激酶自身磷酸化，导致ErbB信号的下调。 Afatinib显示自身磷酸化的抑制作用和在体外表达野生型EGFR细胞株的增殖或表达选择性EGFR外显子19缺失突变或外显子21 L858R突变，包括在患者中在可到达的afatinib浓度时，至少暂时，某些有一种次发T790M突变。此外，在体外afatinib抑制过表达HER2细胞株的增殖。 在植入肿瘤或过表达野生型 EGFR或HER2或在一种EGFR L858R/T790M双突变体模型裸鼠中用afatinib治疗导致肿瘤生长的抑制。 适应证和用途 Giotrif/Gilotrif是一种激酶抑制剂适用为有转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗其肿瘤有当用FDA批准的测试检出的表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)取代突变。 使用限制：尚未在肿瘤有其他EGFR突变患者中确定Giotrif®/Gilotrif®的安全性和疗效。 剂量和给药方法 （1）推荐剂量：40mg口服，每天1次。 （2）指导患者在进餐前至少1小时或后2小时服用Giotrif/Gilotrif。 剂型和规格 片：40mg，30mg，和20mg 禁忌证 无 警告和注意事项 （1）腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。对严重和对抗腹泻药物无反应延长腹泻不给Giotrif®/Gilotrif®。 （2）大疱和剥脱性皮肤疾病：0.15%患者中生严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应终止药物。对严重和延长皮肤反应不给Giotrif®/Gilotrif®。 （3）间质性肺病(ILD)：在1.5%患者发生。对肺症状急性发作或恶化不给Giotrif®/Gilotrif®。如被诊断ILD终止Giotrif®/Gilotrif®。 （4）肝毒性：在0.18%患者中发生致命性肝损伤。用定期肝检验监视。对肝检验严重或恶化不给或终止Giotrif®/Gilotrif®。 （5）角膜炎：在0.8%患者中发生。不给Giotrif®/Gilotrif®对角膜炎评价。对确证溃疡性角膜炎不给或终止Giotrif®/Gilotrif®。 （6）胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。劝告女性对胎儿潜在危害和使用高效避孕。 不良反应 最常见不良反应(≥20%)是腹泻，皮疹/痤疮样皮炎，口腔炎，甲沟炎，干皮肤，食欲减低，瘙痒。 P-gp抑制剂的共同给药可能增加afatinib暴露。如不能耐受每天减低Giotrif®/Gilotrif® 10mg。慢性Pgp诱导剂口服的共同给药可能减低afatinib暴露。当耐受时每天增加Giotrif/Gilotrif 10mg。 在特殊人群中使用 哺乳母亲：终止药物或哺乳。 国内外上市情况 阿法替尼由勃林格殷格翰公司研制开发，2013年7月在美国以Gilotrif为商品名获得批准，2013年9月在欧盟以Giotrif为商品名获得批准上市。2014年5月在日本以Giotrif（ジオトリフ錠）为商品名获批上市。 Giotrif Filmtabletten（Afatinib） Giotrif 20mg Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe Afatinibdimaleat                          29,55 mg     = Afatinib                                    20mg  Cellulose, mikrokristallin              Hilfstoff   Crospovidon                                Hilfstoff   Hypromellose                              Hilfstoff   Lactose 1-Wasser                       Hilfstoff     = Lactose                                   118mg Hilfstoff   Macrogol 400                              Hilfstoff   Magnesium stearat                     Hilfstoff   Polysorbat 80                              Hilfstoff   Silicium dioxid, hochdispers         Hilfstoff   Talkum                                        Hilfstoff   Titan dioxid                                 Hilfstoff   Erfahrungsberichte zu Giotrif 20mg, 28 ST Giotrif 30mg Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe Afatinibdimaleat                            44,33mg     = Afatinib                                      30mg  Cellulose, mikrokristallin                Hilfstoff   Crospovidon                                  Hilfstoff   Hypromellose                                Hilfstoff   Indigocarmin, Aluminiumsalz         Hilfstoff   Lactose 1-Wasser                         Hilfstoff     = Lactose                                     176mg Hilfstoff   Macrogol 400                                Hilfstoff   Magnesium stearat                       Hilfstoff   Polysorbat 80                               Hilfstoff   Silicium dioxid, hochdispers          Hilfstoff   Talkum                                          Hilfstoff   Titan dioxid                                   Hilfstoff    Erfahrungsberichte zu Giotrif 30mg, 28 ST Giotrif 40mg Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe Afatinibdimaleat                          59,11mg     = Afatinib                                    40mg  Cellulose, mikrokristallin              Hilfstoff   Crospovidon                                Hilfstoff   Hypromellose                              Hilfstoff   Indigocarmin, Aluminiumsalz       Hilfstoff   Lactose 1-Wasser                       Hilfstoff     = Lactose                                    235mg Hilfstoff   Macrogol 400                              Hilfstoff   Magnesium stearat                     Hilfstoff   Polysorbat 80                              Hilfstoff   Silicium dioxid, hochdispers         Hilfstoff   Talkum                                         Hilfstoff   Titan dioxid                                  Hilfstoff   Erfahrungsberichte zu Giotrif 40mg, 28 ST Giotrif 50mg Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe Afatinibdimaleat                          73,89mg     = Afatinib                                    50mg  Cellulose, mikrokristallin              Hilfstoff   Crospovidon                                Hilfstoff   Hypromellose                              Hilfstoff   Indigocarmin, Aluminiumsalz       Hilfstoff   Lactose 1-Wasser                       Hilfstoff     = Lactose                                    294mg Hilfstoff   Macrogol 400                               Hilfstoff   Magnesium stearat                     Hilfstoff   Polysorbat 80                              Hilfstoff   Silicium dioxid, hochdispers         Hilfstoff   Talkum                                         Hilfstoff   Titan dioxid                                  Hilfstoff    Erfahrungsberichte zu Giotrif 50mg, 28 ST --------------------------------------------------------------- NEUE ARZNEISTOFFE Stoffgruppe :86 Zytostatika, andere antineoplastische Mittel und Protektiva Wirkstoff:Afatinib Fertigarzneimittel:Giotrif® Hersteller:Boehringer Ingelheim Markteinführung (D):11/2013 Darreichungsform 20 mg Filmtabletten 30 mg Filmtabletten 40 mg Filmtabletten 50 mg Filmtabletten Indikationen Giotrif ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) zugelassen. Vor Therapiestart ist der Mutationsstatus des Patienten zu testen. Das zugelassene Anwendungsgebiet umfasst sowohl die Erstlinientherapie als auch spätere Behandlungslinien bei Patienten, bei denen die Erkrankung unter oder nach Platin-basierter Chemotherapie fortschreitet. Wirkmechanismus Afatinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor. Er bindet kovalent und irreversibel an EGFR, HER2 und ErB4. Damit ist er gegen mehrere Rezeptordimere der ErbB-Familie gerichtet, wovon man sich eine stärkere und breitere Hemmung der Signalweiterleitung verspricht. Anwendungsweise und -hinweise Die empfohlene Dosis von Afatinib beträgt 40 mg. Der Arzt kann die Dosis auf maximal 50 mg pro Tag erhöhen. Afatinib wird (bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis das Medikament nicht mehr vertragen wird) einmal täglich eingenommen. Bei schwerer Nieren- oder ­Leberfunktionsstörung wird Afatinib nicht empfohlen. Apotheker sollten dazu raten, die Filmtablette nicht mit dem Essen einzunehmen, da dies zu einer deutlichen Abnahme der systemischen Exposition mit Afatinib führen kann. Patienten sollten mindestens drei Stunden vor und mindestens eine Stunde nach der Einnahme keine Nahrung zu sich nehmen. Wird die Einnahme vergessen, kann der Patient die Tablette später einnehmen, wenn der Zeitraum bis zur nächsten geplanten Dosis weniger als acht Stunden beträgt. wichtige Wechselwirkungen Patienten, die eine Behandlung mit einem P-GP-Inhibitor benötigen, sollten diesen mit möglichst großem zeitlichen Abstand zu Afatinib einnehmen. In der Fachinformation wird ein Abstand von vorzugsweise sechs Stunden genannt, wenn der P-GP-Inhibitor zweimal täglich einzunehmen ist und von zwölf Stunden, wenn nur eine Gabe pro Tag vorgesehen ist. Beispiele für starke P-GP-Inhibitoren sind in der Fachinformation gelistet. Nebenwirkungen Unter der Therapie mit Afatinib traten klassenspezifische Nebenwirkungen auf. Sehr häufig kommt es zum Beispiel zu Diarrhö und Hautausschlägen. Insbesondere in den ersten sechs Behandlungswochen sollten schon erste Anzeichen von Durchfall proaktiv mit adäquater Hydrierung und Antidiarrhoika behandelt werden. Bei schwerer Diarrhö kann es erforderlich sein, die Behandlung mit Afatinib zu unterbrechen, die Dosis zu reduzieren oder die Behandlung ganz abzusetzen. Bei den in Studien beobachteten Hautreaktionen handelt es sich oft um einen leichten bis mittelschweren erythematösen, akneartigen Ausschlag, der in sonnenexponierten Hautbereichen auftreten oder sich dort verstärken kann. Geht der Patient an die Sonne, sollte er daher schützende Kleidung tragen und ein Sonnenschutzmittel auftragen. Die rechtzeitige Behandlung dermatologischer Reaktionen, zum Beispiel mit Hautpflegemitteln oder Antibiotika, erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass die Behandlung mit Afatinib fortgesetzt werden kann. Bei schweren Hautreaktionen können eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung, eine Dosisreduktion oder die Überweisung an einen Dermatologen erforderlich werden. Auch ein Therapieabbruch kann in bestimmten Fällen notwendig werden. Besonders engmaschig auf Nebenwirkungen zu überwachen sind Frauen, Patienten mit niedrigerem Körpergewicht und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei ihnen wurden erhöhte Afatinib-Plasmaspiegel beobachtet. Auch muss der Arzt Patienten, bei denen pulmonale Symptome akut auftreten und/oder sich ohne erklärbare Ursache verstärken, sorgfältig untersuchen. Zudem wird in der Fachinformation auf das Risiko für Hornhautentzündungen eingegangen. Patienten mit Anzeichen dafür müssen umgehend zum Augenarzt. Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert. Studien Das klinische Studienprogramm LUX-LUNG umfasst mehrere Studien, die Afatinib in verschiedenen Therapiesituationen beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) untersuchen. Für die europäische Zulassung von besonderer Bedeutung ist die LUX-LUNG-3-Studie. In dieser randomisierten Phase-III-Studie wurde Afatinib als Erstlinientherapie bei 345 Patienten mit fortgeschrittenem und/oder metastasiertem NSCLC und EGFR-Mutationen mit einer Standard-Chemotherapie aus Cisplatin und Pemetrexed verglichen. Im Verhältnis 2:1 randomisiert erhielten die Patienten entweder Afatinib (40 mg oral einmal täglich) oder bis zu sechs Zyklen Cisplatin (intravenös 75 mg/m2 Tag 1, alle 21 Tage) plus Pemetrexed (intravenös 500 mg/m2 Tag 1, alle 21 Tage). Das progressionsfreie Überleben (PFS) betrug in der Gesamtpopulation (alle EGFR-Mutationen) 11,1 Monate unter Afatinib verglichen mit 6,9 Monaten unter Cisplatin/Pemetrexed. Betrachtet man nur die Subgruppe von Patienten mit häufigen EGFR-Mutationen (del 19 und L858R), lag das PFS bei 13,6 Monaten. Atemnot, Husten und Schmerzen gehören zu den Leitsymptomen bei Lungenkrebs und schränken die Lebensqualität stark ein. In der LUX-LUNG 3-Studie wurden deshalb auch diese Symptome und die gesundheitsbezogene Lebensqualität mittels standardisierter Fragebögen erhoben. Die Therapie mit Afatinib verlängerte signifikant die Zeit bis zur Verschlechterung der Leitsymptome Atemnot und Husten und verbesserte die Lebensqualität der Patienten signifikant im Vergleich zu Cisplatin/Pemetrexed. Auch die Verschlimmerung von Schmerzen erfolgte später. Der Unterschied war jedoch nicht statistisch signifikant. Hintergrundinfos Bei der Entwicklung von Lungenkrebs spielen verschiedene sogenannte Treiber-Mutationen eine Rolle. Etwa 10 bis 15 Prozent der Patienten kaukasischer Herkunft mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) haben zum Beispiel Tumoren mit Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR), bei Asiaten sind es sogar 40 Prozent. EGFR ist ein Rezeptor der sogenannten ErbB-Familie. Insgesamt besteht diese aus vier eng verwandten Rezeptor-Tyrosinkinasen: EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 und ErbB4. Eine Überaktivierung oder Mutation der ErbB-Rezeptor-Tyrosinkinasen kann intrazelluläre Signalwege abnorm aktivieren und zu unkontrollierter Zellproliferation und Hemmung der Apoptose führen und damit Tumorwachstum und -ausbreitung fördern. Ein aktiver ErbB-Rezeptor entsteht erst bei Dimerisierung von zwei Rezeptormolekülen. Dieser Vorgang ist nur nach Bindung eines Liganden möglich. Die Tyrosinkinase-Hemmer Gefitinib und Erlotinib richten sich ausschließlich gegen Homo- und Heterodimere, die EGFR enthalten. Besonderheiten Giotrif ist in der Originalverpackung aufzubewahren, um das Arzneimittel vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen. Giotrif ist verschreibungspflicht 勃林格殷格翰抗癌药Giotrif(afatinib)获欧盟批准 2013年10月8日，抗癌药物afatinib已获欧盟委员会批准，作为一种单药疗法，用于携带激活性EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌初治成人患者的治疗。在欧洲，afatinib将以品牌名Giotrif上市。 Giotrif的获批，是基于关键性LUX-Lung 3临床试验，这是在携带EGFR突变阳性肺癌患者中开展的迄今为止最大规模的的全球性III期试验，研究结果证实了afatinib在携带EGFR突变的IIIb或IV阶段肺腺癌患者中相对于业界最佳化疗药物的优越性。 试验中，将afatinib作为一线治疗药物对患者进行了治疗，afatinib患者组疾病无进展生存期为11.1个月，而化疗组PFS为6.9个月。此外，针对携带2种最常见的EGFR突变的NSCLC，afatinib患者组PFS达13.6个月，而对照组仅为6.9个月。 Afatinib治疗组疾病进展延迟，患者大都经历了呼吸困难、气短、咳嗽、胸痛等症状的改善，Afatinib也显着延迟了这些症状的恶化。 Afatinib是勃林格殷格翰首个肿瘤学药物，是首个不可逆ErbB家族阻断剂，该药积极的临床证据，加上全新的作用模式，使其成为一种杰出的治疗选择，有望为肺癌患者提供其急需的临床需求。 Afatinib于2013年7月15日获得了FDA的批准，以商品名Gilotrif上市，作为一种口服的、新的一线治疗药物，用于经由FDA批准的试剂盒证实肿瘤表皮生长因子受体19号外显子缺失或21号外显子突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 ------------------------------------------------------------- 注：以下是德国产品，不同厂家和不同规格及价格不同，采购者经咨询为准。 ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 20mg/Tablet 28Tablets/box 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 20mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 30mg/Tablet 28Tablets/box 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 30mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼  生产厂家英文名: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 40mg/Tablet 28Tablets/box 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 40mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 50mg/Tablet 28Tablets/box 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 50mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 40mg/Tablet 28Tablets/box 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 40mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Abacus Medicine A/S ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 20mg Filmtabletten 28Stk 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 20mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: kohlpharma GmbH ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 30mg Filmtabletten 28Stk 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 30mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: kohlpharma GmbH ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 40mg Filmtabletten 28Stk 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 40mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: kohlpharma GmbH ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 20mg Filmtabletten 28Stk 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 20mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Abacus Medicine A/S ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 30mg Filmtabletten 28Stk 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 30mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Abacus Medicine A/S ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 20mg Filmtabletten 28Stk 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 20mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Cc-Pharma GmbH ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 30mg Filmtabletten 28Stk 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 30mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Cc-Pharma GmbH ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 40mg Filmtabletten 28Stk 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 40mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Cc-Pharma GmbH ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 20mg Filmtabletten 28Stk 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 20mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Haemato Pharm GmbH ------------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 40mg Filmtabletten 28Stk 原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif 40mg毫克/片 28片 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Haemato Pharm GmbH