英文药名：Gilotrif Filmtabletten（Afatinib） 中文药名：阿法替尼片 生产厂家：勃林格殷格翰 药品介绍 第二代EGFR靶向疗法Giotrif获欧盟批准治疗肺鳞状细胞癌（SqCC） 2016年4月8日,欧盟委员会（EC）已批准口服抗癌药Giotrif（afatinib，阿法替尼），用于含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的晚期肺鳞状细胞癌（SqCC）患者的治疗。之前，Giotrif已获批一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。 肺鳞状细胞癌（SqCC）是非小细胞肺癌（NSCLC）的第二大亚型，约占NSCLC病例的20-30%，预后较差，确诊为晚期SqCC的患者，平均生存期仅为一年左右。近些年，尽管SqCC治疗领域已取得一些进展，但这种疾病在临床治疗上仍然非常具有挑战性。Giotrif将为SqCC群体提供一种重要的、新的口服治疗方案。此次批准，不仅标志着Giotrif成为欧洲专门批准治疗肺鳞状细胞癌的首个口服治疗方案，同时也肯定了Giotrif作为第二代EGFR靶向制剂相对于第一代靶向制剂的积极优势。 关于Giotrif/Gilotrif（afatinib，阿法替尼）： afatinib是勃林格殷格翰首个肿瘤学药物，是首个不可逆ErbB家族阻断剂，适用于携带常见EGFR突变（del19和L858R）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。目前，afatinib已获全球60多个国家批准，该药在美国的商品名为Gilotrif，在欧盟的商品名为Giotrif。该药积极的临床证据，加上全新的作用模式，使其成为一种杰出的治疗选择，有望为肺癌患者提供其急需的临床需求。目前，勃林格殷格翰正在III期研究中调查atatinib用于鳞癌头颈部癌及其他类型癌症的治疗。 原研厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG GIOTRIF Filmtabletten（Afatinib） Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG NEUE ARZNEISTOFFE Stoffgruppe:86 Zytostatika, andere antineoplastische Mittel und Protektiva Wirkstoff Afatinib Fertigarzneimittel Giotrif® Hersteller Boehringer Ingelheim Markteinführung (D) 11/2013 Darreichungsform 20mg Filmtabletten 30 mg Filmtabletten 40 mg Filmtabletten 50 mg Filmtabletten -------------------------------------------------------- Indikationen Giotrif ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) zugelassen. Vor Therapiestart ist der Mutationsstatus des Patienten zu testen. Das zugelassene Anwendungsgebiet umfasst sowohl die Erstlinientherapie als auch spätere Behandlungslinien bei Patienten, bei denen die Erkrankung unter oder nach Platin-basierter Chemotherapie fortschreitet. Wirkmechanismus Afatinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor. Er bindet kovalent und irreversibel an EGFR, HER2 und ErB4. Damit ist er gegen mehrere Rezeptordimere der ErbB-Familie gerichtet, wovon man sich eine stärkere und breitere Hemmung der Signalweiterleitung verspricht. Anwendungsweise und -hinweise Die empfohlene Dosis von Afatinib beträgt 40 mg. Der Arzt kann die Dosis auf maximal 50 mg pro Tag erhöhen. Afatinib wird (bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis das Medikament nicht mehr vertragen wird) einmal täglich eingenommen. Bei schwerer Nieren- oder ­Leberfunktionsstörung wird Afatinib nicht empfohlen. Apotheker sollten dazu raten, die Filmtablette nicht mit dem Essen einzunehmen, da dies zu einer deutlichen Abnahme der systemischen Exposition mit Afatinib führen kann. Patienten sollten mindestens drei Stunden vor und mindestens eine Stunde nach der Einnahme keine Nahrung zu sich nehmen. Wird die Einnahme vergessen, kann der Patient die Tablette später einnehmen, wenn der Zeitraum bis zur nächsten geplanten Dosis weniger als acht Stunden beträgt. wichtige Wechselwirkungen Patienten, die eine Behandlung mit einem P-GP-Inhibitor benötigen, sollten diesen mit möglichst großem zeitlichen Abstand zu Afatinib einnehmen. In der Fachinformation wird ein Abstand von vorzugsweise sechs Stunden genannt, wenn der P-GP-Inhibitor zweimal täglich einzunehmen ist und von zwölf Stunden, wenn nur eine Gabe pro Tag vorgesehen ist. Beispiele für starke P-GP-Inhibitoren sind in der Fachinformation gelistet. Nebenwirkungen Unter der Therapie mit Afatinib traten klassenspezifische Nebenwirkungen auf. Sehr häufig kommt es zum Beispiel zu Diarrhö und Hautausschlägen. Insbesondere in den ersten sechs Behandlungswochen sollten schon erste Anzeichen von Durchfall proaktiv mit adäquater Hydrierung und Antidiarrhoika behandelt werden. Bei schwerer Diarrhö kann es erforderlich sein, die Behandlung mit Afatinib zu unterbrechen, die Dosis zu reduzieren oder die Behandlung ganz abzusetzen. Bei den in Studien beobachteten Hautreaktionen handelt es sich oft um einen leichten bis mittelschweren erythematösen, akneartigen Ausschlag, der in sonnenexponierten Hautbereichen auftreten oder sich dort verstärken kann. Geht der Patient an die Sonne, sollte er daher schützende Kleidung tragen und ein Sonnenschutzmittel auftragen. Die rechtzeitige Behandlung dermatologischer Reaktionen, zum Beispiel mit Hautpflegemitteln oder Antibiotika, erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass die Behandlung mit Afatinib fortgesetzt werden kann. Bei schweren Hautreaktionen können eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung, eine Dosisreduktion oder die Überweisung an einen Dermatologen erforderlich werden. Auch ein Therapieabbruch kann in bestimmten Fällen notwendig werden. Besonders engmaschig auf Nebenwirkungen zu überwachen sind Frauen, Patienten mit niedrigerem Körpergewicht und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei ihnen wurden erhöhte Afatinib-Plasmaspiegel beobachtet. Auch muss der Arzt Patienten, bei denen pulmonale Symptome akut auftreten und/oder sich ohne erklärbare Ursache verstärken, sorgfältig untersuchen. Zudem wird in der Fachinformation auf das Risiko für Hornhautentzündungen eingegangen. Patienten mit Anzeichen dafür müssen umgehend zum Augenarzt. Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert. Studien Das klinische Studienprogramm LUX-LUNG umfasst mehrere Studien, die Afatinib in verschiedenen Therapiesituationen beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) untersuchen. Für die europäische Zulassung von besonderer Bedeutung ist die LUX-LUNG-3-Studie. In dieser randomisierten Phase-III-Studie wurde Afatinib als Erstlinientherapie bei 345 Patienten mit fortgeschrittenem und/oder metastasiertem NSCLC und EGFR-Mutationen mit einer Standard-Chemotherapie aus Cisplatin und Pemetrexed verglichen. Im Verhältnis 2:1 randomisiert erhielten die Patienten entweder Afatinib (40 mg oral einmal täglich) oder bis zu sechs Zyklen Cisplatin (intravenös 75 mg/m2 Tag 1, alle 21 Tage) plus Pemetrexed (intravenös 500 mg/m2 Tag 1, alle 21 Tage). Das progressionsfreie Überleben (PFS) betrug in der Gesamtpopulation (alle EGFR-Mutationen) 11,1 Monate unter Afatinib verglichen mit 6,9 Monaten unter Cisplatin/Pemetrexed. Betrachtet man nur die Subgruppe von Patienten mit häufigen EGFR-Mutationen (del 19 und L858R), lag das PFS bei 13,6 Monaten. Atemnot, Husten und Schmerzen gehören zu den Leitsymptomen bei Lungenkrebs und schränken die Lebensqualität stark ein. In der LUX-LUNG 3-Studie wurden deshalb auch diese Symptome und die gesundheitsbezogene Lebensqualität mittels standardisierter Fragebögen erhoben. Die Therapie mit Afatinib verlängerte signifikant die Zeit bis zur Verschlechterung der Leitsymptome Atemnot und Husten und verbesserte die Lebensqualität der Patienten signifikant im Vergleich zu Cisplatin/Pemetrexed. Auch die Verschlimmerung von Schmerzen erfolgte später. Der Unterschied war jedoch nicht statistisch signifikant. Hintergrundinfos Bei der Entwicklung von Lungenkrebs spielen verschiedene sogenannte Treiber-Mutationen eine Rolle. Etwa 10 bis 15 Prozent der Patienten kaukasischer Herkunft mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) haben zum Beispiel Tumoren mit Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR), bei Asiaten sind es sogar 40 Prozent. EGFR ist ein Rezeptor der sogenannten ErbB-Familie. Insgesamt besteht diese aus vier eng verwandten Rezeptor-Tyrosinkinasen: EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 und ErbB4. Eine Überaktivierung oder Mutation der ErbB-Rezeptor-Tyrosinkinasen kann intrazelluläre Signalwege abnorm aktivieren und zu unkontrollierter Zellproliferation und Hemmung der Apoptose führen und damit Tumorwachstum und -ausbreitung fördern. Ein aktiver ErbB-Rezeptor entsteht erst bei Dimerisierung von zwei Rezeptormolekülen. Dieser Vorgang ist nur nach Bindung eines Liganden möglich. Die Tyrosinkinase-Hemmer Gefitinib und Erlotinib richten sich ausschließlich gegen Homo- und Heterodimere, die EGFR enthalten. Besonderheiten Giotrif ist in der Originalverpackung aufzubewahren, um das Arzneimittel vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen. Giotrif ist verschreibungspflichtig. Formeln Afatinib Die dreidimensionale Strukturformel können Sie mit einem kostenlosen Zusatzprogramm aus dem Internet, zum Beispiel Cortona von Parallelgraphics, ansehen (externer Link). ---------------------------------------------------------- 注：以下德国产品，不同厂家不同价格，购者以咨询为准 ---------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 20mg/tab 28tab/box  原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif片 20毫克/片 28片/盒 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG ---------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 30mg/tab 28tab/box  原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif片 30毫克/片 28片/盒 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG ---------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Giotrif 40mg/tab 28tab/box  原产地英文药品名: afatinib 中文参考商品译名: Giotrif片 40毫克/片 28片/盒 中文参考药品译名: 阿法替尼 生产厂家英文名: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. 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