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ZYDELIG® (idelalisib) tablets, for oral useInitial U.S. Approval: 2014
吉利德科学（Gilead Sciences）7月25日宣布，抗癌药Zydelig（idelalisib，150mg薄膜衣片）获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的积极意见。CHMP建议：（1）批准Zydelig联合罗氏美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗），用于既往接受至少1种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者的治疗，（2）批准Zydelig联合Rituxan作为一线疗法，用于存在17p删除或TP53突变且不适合化疗-免疫疗法的CLL患者的治疗；（3）作为单药疗法，用于既往接受过2种系统治疗方案后复发的滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的治疗。
在美国，FDA于2014年7月23日批准Zydelig用于3种B细胞血癌的治疗，分别为：（1）批准Zydelig联合罗氏（Roche）抗癌药美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗），用于适合Rituxan单药疗法的复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗；（2）批准Zydelig作为单药疗法，用于既往接受过至少2种系统治疗方案的复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）患者和小细胞淋巴瘤（SLL）患者的治疗。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和滤泡性淋巴瘤（FL）是2种生长缓慢但无法治愈的血癌，可导致严重危机生命的并发症，如贫血、严重感染和骨髓衰竭。复发通常发生在初始化疗-免疫疗法治疗后，同时，有许多复发型CLL和FL患者对化疗不耐受，可能会限制其治疗方案。
CHMP的积极意见，是基于2项研究（Study 116，Study 101-09）的积极数据。Study 116是一项关键性III期研究，在既往已接受治疗但对标准化疗不耐受的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中开展，调查了Zydelig联合Rituxan用于经治CLL患者的疗效和安全性。一项既定中期分析数据表明，与安慰剂+美罗华（Rituxan）治疗组相比，Zydelig+Rituxan治疗组在研究的主要终点—疾病无进展生存期（PFS）具有统计学意义的显著改善（PFS：10.7个月 vs 5.5个月，p＜0.0001）。
Study 101-09是一项关键II期研究，在既往经美罗华（Rituxan）和含烷化剂化疗方案治疗的难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL，注：FL和SLL是2种类型的iNHL）患者中开展，评价了Zydelig的疗效和安全性。研究结果表明，Zydelig单药疗法取得了57%的总缓解率（ORR），其中，6%的患者实现了完全缓解，50%的患者实现部分缓解，1%的患者取得轻微缓解。研究中，平均缓解持续时间达12.5个月，距离缓解的平均时长为1.9个月，平均无进展生存期为11.0个月，平均总生存期为20.3个月，90%的患者经历了淋巴结的缩小。
Zydelig（idelalisib）是一种首创的高度选择性、口服有效的磷酸肌醇3-激酶delta（PI3K-delta）抑制剂。PI3K-delta信号对于B淋巴细胞的活化、增殖、生存、迁移（trafficking）至关重要，该信号在多种B细胞恶性肿瘤中过度活动。目前，吉利德正开发idelalisib作为单一制剂，以及与一些已获批的疗法和实验性疗法配伍，调查用于不同类型血癌的治疗。Zydelig是吉利德获批的首个肿瘤学产品，分析师预计，到2017年，Zydelig的年销售额将突破15亿美元，使其当之无愧的成为吉利德后期管线中的一枚重磅明星药物
Drug Name(s) ZYDELIG
FDA Application No. (NDA) 205858
Active Ingredient(s) IDELALISIB
Company GILEAD SCIENCES INC
Action
Date
Supplement
Number
Approval
Type Letters,
Reviews,
Labels,
Patient Package Insert   Note
07/23/2014  000  Approval   Label (PDF)12
Letter (PDF)13  
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm406387.htm
FDA批准Zydelig用于治疗三种类型血液肿瘤
7月23日，美国FDA批准Zydelig (idelalisib)用于治疗三种类型的血液肿瘤患者。Zydelig以常规批准程序获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)复发患者。Zydelig与美罗华合并用于因现有医疗条件而不适合美罗华单独治疗的患者。Zydelig是第五款以突破性治疗药物资格获FDA批准的药物，也是第三款以这种资格获批用于治疗CLL的药物。
FDA还对Zydelig治疗复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)和复发性小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL) 授予加速批准资格，SLL是另一种形式的非霍奇金淋巴瘤。Zydelig旨在用于之前已接受过至少两种系统治疗的患者。
“在不到一年的时间里，我们看到了慢性淋巴细胞白血病治疗药物可用性相当大的进展，”FDA药物评价与研究中心血液及肿瘤产品办公室主任、医学博士Pazdur表示说。“Zydelig获批用于治疗CLL反映了突破性治疗药物资格计划的希望，代表了FDA致力于与公司合作，加快药物开发、审评及批准的承诺。”
FDA于2013年11月批准Gazyva(obinutuzumab)，于2014年2月批准依鲁替尼(Ibrutinib)，2014年4月批准奥法木单抗用于治疗CLL的新适应症。Gazyva与奥法木单抗用于这种适应症还获得突破性治疗药物资格。与其它两款药物一样，Zydelig因旨在用于治疗一种罕见疾病，也被授予了孤儿药资格。
Zydelig用于治疗复发性CLL的安全性及有效性在一项由220名受试者参与的试验中得到评价，试验中受试者被随机配给Zydelig加美罗华或安慰剂加美罗华。试验在获得预设的中期分析点疗效之后停止，结果显示以Zydelig加美罗华治疗的受试者至少有10.7个月无进展生存期可能性，相比之下，安慰剂加美罗华治疗受试者的无进展生存期只有5.5个月。第二项中期分析结果继续显示Zydelig加美罗华与安慰剂加美罗华相比有统计学意义的明显改善。
Zydelig用于治疗复发性FL与复发性SLL的安全性和有效性在一项由123名增长缓慢型非霍奇金淋巴瘤患者参与的试验中得到评价。所有受试者均以Zydelig进行治疗，治疗之后对受试者癌症的完全或部分消失（客观缓解率或ORR）进行评价。结果显示，54%的复发性FL受试者及58%的SLL受试者获得ORR。
FDA正以加速批准计划批准Zydelig用于治疗FL和SLL，加速批准可以允许基于显示一款药物对用来预测患者有临床收益的合理可能的代理终点的效果来批准该款药物。这项计划可以让患者更早的获取出色的新药，但制药公司要进行确证性临床试验。
Zydelig携带有一项黑框警告，提醒患者与卫生保健专业人员，Zydelig可发生致命及严重的毒性，包括肝毒性、腹泻和结肠炎症(结肠炎)、肺部炎症(肺炎)和肠道穿孔。Zydelig获批时还带有一项风险评估及减灾策略(REMS)，包含一项沟通计划，以确保可能使用Zydelig的医疗保健供应商能完全获知这些风险。
常见的副作用包括腹泻、发烧(发热)、疲劳、恶心、咳嗽、肺炎、腹痛、寒战和皮疹。常见实验室异常包括白细胞水平减少(中性粒细胞减少)、血液中出现高水平甘油三酯（高甘油三酯血症）、高血糖(高血糖症)和肝酶水平升高。
Zydelig由位于加州福斯特城的吉利德科学上市销售。美罗华与Gazyva由位于加利福尼亚南旧金山的罗氏子公司基因泰克上市销售。依鲁替尼由加州森尼维尔市的Pharmacyclics和新泽西力登的杨森生物科技共同上市销售。奥法木单抗由北卡罗来纳州研究三角园的葛兰素史克上市销售。