英文药名：Prazaxa（Dabigatran Etexilate Methanesulfonate Capsules） 中文药名：比加群酯甲磺酸盐胶囊 生产厂家：勃林格殷格翰制药 药品介绍 直接凝血酶抑制剂 批准上市日期：2011年3月 商標名 Prazaxa Capsules 一般名 ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩（JAN） Dabigatran Etexilate Methanesulfonate（JAN） Dabigatran Etexilate（INN） 化学名 Ethyl 3-({[2-({[4-(amino{[(hexyloxy)carbonyl]imino}methyl)phenyl]amino}methyl)-1-methyl-1H-benzoimidazol-5-yl]carbonyl}(pyridin-2-yl)amino)propanoate monomethanesulfonate 化学構造式 分子式 C34H41N7O5・CH4O3S 分子量 723.84 性状 黄色或黄白色带结晶性粉末 熔点 180±3℃ 分配系数 日志P =3.8 适应症 预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞（SEE）： ● 先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞 ● 左心室射血分数<40% ●伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级 ●年龄≥75岁 ●年龄≥65岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血压 用法用量 用水送服，餐时或餐后服用均可。请勿打开胶囊。 成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次1粒150mg的胶囊，每日两次。应维持终生治疗。 特殊人群 （1）存在出血风险的患者 下面列出了增加出血风险的因素：如，年龄≥75岁、中度肾功能受损[肌酐清除率（CrCL）30～50ml/min]，或接受强效P-糖蛋白（P-gp）抑制剂联合治疗，抗血小板药物联合治疗或之前曾发生胃肠道出血等。对于存在上述一种或多种风险因素的患者，医生可考虑将患者的每日剂量减少为220mg，即每次1粒110mg的胶囊，每日两次。 （2）肾功能不全患者 在开始本品治疗前应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，并以此排除重度肾功能受损的患者（即CrCL<30mL/min）。尚无数据支持在重度肾功能受损患者中用药；不推荐在这些人群中给予本品治疗。 轻、中度肾功能受损患者无需调整剂量，对于中度肾功能受损患者（肌酐清除率为30～50ml/min），应当每年至少进行一次肾功能评估。在治疗过程中，当存在肾功能可能出现下降或恶化的临床状况时（如血容量不足、脱水，以及有一些特定的合并用药），应当对肾功能进行评估。 达比加群可经透析清除；临床试验中的该方法应用于临床的经验有限。 （3）老年患者 80岁及以上年龄的患者治疗剂量为每日220mg，即每次1粒110mg的胶囊，每日两次。 在老年人中开展的药代动力学研究显示，年龄相关的肾功能下降的患者中，药物暴露会增加。 由于肾功能损伤在老年患者（>75岁）中很常见，在开始本品治疗前应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，并以此排除重度肾功能受损的患者（即CrCL<30mL/min）。参见肾功能受损患者的用法用量。 （4）与其他药物的转换治疗 从本品转换为肠道外抗凝治疗 从本品转换为肠道外抗凝治疗应在本品末次给药12小时之后进行。 从肠道外抗凝治疗转换为本品治疗 应在下一次治疗时间前2小时内服用本品，如果患者正在接受维持治疗（如静脉给予普通肝素），则应在停药时服用本品。 从维生素K拮抗剂转换为本品治疗 应停用维生素K拮抗剂。当INR（凝血酶原国际标准化比值）<2.0时，可立即给予本品治疗。 从本品转换为维生素K拮抗剂治疗 应当根据患者的肌酐清除率决定何时开始维生素K拮抗剂（VKA）治疗： 当CrCL≥50ml/min时，在达比加群酯停药前3天开始给予VKA治疗； 当30ml/min≤CrCL<50ml/min时，在达比加群酯停药前2天给予VKA治疗。 （5）其他 心脏复律:心脏复律过程中，可维持本品治疗。 遗漏服药:若距下次用药时间大于6小时，仍能服用本品漏服的剂量。如果距下次用药不足6小时，则应忽略漏服的剂量。不可为弥补漏服剂量而使用双倍剂量的药物。 包装规格 Prazaxa：75毫克 112胶囊（14粒×8）的PTP，560胶囊（14粒×40），PTP，1120胶囊（14粒×80）PTP Prazaxa：110mg： 112胶囊（14粒×8）的PTP，560胶囊（14粒×40），PTP，1120胶囊（14粒×80）PTP 制造商 日本勃林格殷格翰有限公司 完整资料附件：http://www.bij-kusuri.jp/medicine_data/pxa_cap/650168_3339001M1024_1_04_content.htm 比加群酯Pradaxa (dabigatran)由德国勃林格殷格翰公司开发，于2008年4月在德国和英国上市，2010年在美国上市，2011年在日本上市，商品名为 Pradaxa,加拿大的商品名为 Pradax,日本的商品名Prazaxa，美国的商品名PRADAXA，用于伴有心律异常（心房纤维性颤动）的患者以预防中风和血液凝结。为近期成功开发的具有多种特点的新型抗凝血药物，这是继华法林之后50年来上市的首个新类别口服抗凝血药物，本品的上市，是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，具有里程碑意义。 血栓是人类健康的一大杀手，但与其他更加引人关注的疾病相比，普通民众对血栓造成的危害却知之甚少。仅静脉血栓栓塞症（VTE）每年就夺去欧盟地区50万人的生命，是该地区艾滋病、乳腺癌、前列腺癌和交通事故造成的总死亡人数的两倍多。 在美国，华法林（Warfarin）是目前唯一一只获得FDA批准，用来预防手术后VTE及心房颤动的口服抗血栓药物。经过50多年的临床使用，已被证明是安全有效的。但是，华法林在使用时受到诸多限制，例如该药与许多常用药物及食品一起服用时会产生相互作用；该药的治疗作用必须由全科医生（GPs）利用国际标准化比率（INR）血液测试方法进行监测，以确保病人使用恰当而又安全的剂量。 新型药物的开发目标是，既要在疗效和安全性上与华法林媲美，又不会产生药物间的相互作用，而且最好不需治疗监测。 欧洲心脏病学会公布了长期抗凝治疗的随机评价，入选18 113例卒中风险较高的房颤患者，比较不同剂量达比加群与常规剂量华法林的预防卒中的效果。随访1年，结果显示，与华法林相比，较高剂量达比加群（150 mg，每日两次）可显著降低卒中风险34%；较低剂量达比加群（110 mg，每日两次）预防卒中的效果与华法林类似，但大出血事件显著降低。因此达比加群在预防房颤患者卒中方面比华法林更有效，是近50年来最有希望的安全有效和令人信赖的口服抗凝药物，堪称房颤抗凝的新里程碑。这只口服的凝血酶抑制剂将远远超过同类药物，医生将会非常乐意使用此药来预防中风。RE-LY试验已经为我们显示了非常有希望的结果，与华法令相比，这只药物的疗效相当，并没有增加出血的风险和肝脏毒性，同时起效迅速和不需要监测凝血功能，这暗示着医生和患者将非常欢迎这只使用简单、可以替代华法令的药物。 达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是dabigatran的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的dabigatran。dabigatran结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。dabigatran可以从纤维蛋白一凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。 达比加群酯口服用药后经胃肠道迅速吸收，用药后 1h起效，2～3h即达血浆峰浓度，如果与食物同服，其血浆达峰时间后移。 总之，达比加群酯是直接凝血酶抑制剂，具有可以口服、强效、无需特殊用药监测、药物相互作用少等特点。