KABIVEN® (氨基酸，电解质，葡萄糖和脂质注射用乳剂)静脉注射获批用于肠外营养物质的新药制品 批准日期：2014年8月25日；公司：Fresenius Kabi USA 批准的新实体分子 美国初次批准：TBD 适应证和用途 KABIVEN®是适用为当口服或肠外营养是不可能，不充分，或禁忌时对成年患者需要肠外营养热量，蛋白，电解质和必需脂肪酸的来源。KABIVEN® 可能被用于在成年患者中预防必需脂肪酸不足或治疗氮负平衡。(1) 使用限制：不推荐在< 2岁儿童患者包括早产儿中使用因为在这个年龄组中制剂的固定内容不符合营养要求。(1，5.1，8.4) 剂量和给药方法 ⑴ 只为静脉输注至一中心静脉。(2.1，5.8) ⑵ 推荐剂量依赖于临床状态，体重和营养需求。(2.4) ⑶ 成年剂量：19至38 mL/kg/day (0.63至1.26 g/kg/day蛋白，1.85至3.71 g/kg/day葡萄糖，0.74至1.48 g/kg/day of 脂质) (2.4) ⑷最大输注速率是2.6 mL/kg/hour(相当于0.09 g/kg/hour氨基酸，0.25 g/kg/hour葡萄糖，限制因子，和0.1 g/kg/hour脂质)。推荐的输注时间是12至24小时。(2.4) 剂型和规格 ⑴KABIVEN®是一种无菌，在一个三腔容器中高渗乳液。各个腔分别含以下之一：氨基酸和电解质，葡萄糖，或脂质注射用乳剂。(3) ⑵可得到四种2,566 mL，2,053 mL，1,540 mL和1,026 mL大小KABIVEN®。 (3) 禁忌证 ⑴已知对蛋，大豆蛋白，花生蛋白，玉米或玉米产品，或对任何活性物质或赋形剂超敏性。(4) ⑵严重高脂质血症或严重脂质代谢有血清甘油三酯 >1,000 mg/dL的疾病。(4，5.12) ⑶氨基酸代谢的先天性障碍。 (4) ⑷心肺不稳定. (4) ⑸噬血细胞综合征. (4) 警告和注意事项 ⑴超敏性反应：监视体征或症状和终止输注如发生反应。 (5.2) ⑵感染，脂肪超载，高血糖和投喂并发症：监视体征和症状；监视实验室参数。(5.3，5.4，5.5，5.6，5.7) 不良反应 最常见不良反应(≥3%)是恶心，发热，高血压，呕吐，血红蛋白减低，总蛋白减低，低钾血症，钾减低，和γ-谷氨酰转移酶增加。(6.1) 报告怀疑不良反应，联系Fresenius Kabi美国，LLC，Vigilance & Medical Affairs电话1-800-551-7176或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch. 药物相互作用 香豆素和香豆素衍生物，包括华法林：抗凝活性可能被抵消；监视实验室参数。(7.1) 在特殊人群中使用 肾受损：用透析患者或连续肾取代治疗可能需要另外蛋白补充以符合营养需求。如需要，根据血清电解质水平和液体平衡调整给予KABIVEN®容积。(2.4，8.7) 完整处方资料 1 适应证和用途 KABIVEN® 是适用作为对需要肠外营养当口服或肠外营养是不可能，不充分，或禁忌时成年患者热量，蛋白，电解质和必需脂肪酸的来源。KABIVEN®在成年患者中可能被使用至预防必需脂肪酸不足或治疗负氮平衡。 使用限制：不推荐在儿童患者年龄2岁以下，包括早产儿使用KABIVEN®因为制剂的固定内容不符合在这个年龄组营养需求[见警告和注意事项(5.1)和在特殊人群中使用(8.4)]。 2 剂量和给药方法 2.1 给药 ● KABIVEN®是只为静脉输注至中心静脉[见警告和注意事项(5.8)]. ● 使用一个1.2 µm在线滤膜。 ● 使用一个排气式静脉给药组件在开放位置有排气可能导致气泡栓塞。 ● 使用专用线无任何连接。多个连接可能导致气泡栓塞由于给予液体完成前残留空气正在从第一个容器至第二个容器吸引。 ● 由于沉淀头孢曲松[Ceftriaxone]必须不与含钙静脉溶液例如KABIVEN®同时通过一个Y-部分。但是，头孢曲松和KABIVEN®可顺序给予如输注线输注间用一种兼容溶液彻底冲洗[见警告和注意事项(5.9)]。 ● 不要使用含二-2-乙基己基苯二甲酸酯(DEHP)给药组件和线，含聚氯乙烯(PVC)组分给药组件有DEHP作为增塑剂。 2.2 重要准备指导： ● 激活前观察袋。在以下情况遗弃袋： ■ 袋损害证据 ■ 一个以上腔白色 ■ 溶液黄色 ■ 任何密封早已破坏 ● 激活袋[见剂量和给药方法(2.3)]。 ● 一旦袋被激活，确保腔间垂直密封被破坏至少从在密封中弯曲和向下至口。上节垂直密封弯曲上和the 水平密封可能仍旧关闭。 ● 建议通过上侧向下倒置彻底混匀内容物确保均匀混合. ● 输注前确保腔间垂直密封被破坏和所以三腔内容物被混合在一起[见剂量和给药方法(2.3)]. ● 通过添加口对总体肠外营养添加多种维生素和微量元素。应由药师评价任何其他添加至袋兼容性。关于兼容性问题可直接询问Fresenius Kabi USA，LLC Vigilance和Medical Affairs。 ● 当引入添加剂时，建议使用18至23规格针头有最大长度1.5英寸(40 mm)和每次加入后彻底混合，用无菌术和垂直密封已破坏后加入(即袋被激活)和三组分混合[见剂量和给药方法(2.3)]。 ●每当溶液和容器允许肠外药物产品给药前应被肉眼观察有无颗粒物质和变色。观察KABIVEN®确保： ○ 混合或添加剂加入期间未形成沉淀. ○ 乳液未曾分离。在混合乳液中通过黄色条纹或色滴的蓄积可见地鉴定乳液的分离。如观察到上述遗弃混合物。 ● 应在混合和引人添加剂后立即KABIVEN®使用。如不立即使用，用前贮存时间和条件不应较长于在2°至8°C(36°至46°F)。从在2°至8°C(36°至46°F)贮存取出后，应在24小时内输注混合物。留下任何混合物必须遗弃。 2.3 使用指导 2.4 给药考虑 KABIVEN®的剂量应根据患者的临床情况个体化(适当代谢氨基酸, 葡萄糖和脂质能力), 体重和营养/液体需求，以及对患者口服/肠道另外给予能量。 KABIVEN®是在一个固定容积和浓度中氨基酸，电解质，葡萄糖，和脂质的组合。剂量选择是根据液体需求可能使用与营养需要确定最终剂量结合[见表1]。在稳定患者中KABIVEN®符合对蛋白, 葡萄糖，和脂质总体营养需求和可能被个体化符合营养物添加特异性需要。最大输注速率是根据葡萄糖组分。 KABIVEN®给药前, 纠正严重液体电解质和酸-碱疾病。开始输注前，得到血清甘油三脂水平 确定基线值。 推荐的成年剂量 在成年中KABIVEN®的推荐剂量是19至38 mL/kg/day。表1中显示对蛋白, 葡萄糖和脂质推荐的每天营养需求与被KABIVEN®提供营养量的比较。在成年中最大KABIVEN®每天剂量 不应超过40 mL/kg/day。有血清甘油三酯浓度高于400 mg/dL患者，停止KABIVEN®输注和监视血清甘油三脂水平。一旦甘油三酯是<400 mg/dL，在较低输注率和向着目标剂量较小增量的推进率重新开始KABIVEN®，每次调整前核查甘油三脂水平[见禁忌证(4)和警告和注意事项(5.12)]。 用KABIVEN®治疗可能继续与患者条件需要一样长。 肾受损中给药 在有肾受损患者中，KABIVEN®的剂量应被推荐成年剂量(见上)。给予前，纠正严重液体或电解质不平衡。严密监视血清电解质水平和需要时调整KABIVEN® 给予容积[见警告和注意事项(5.11)]。 不需要透析肾患者需要0.6至0.8 g蛋白/kg/day。应严密监视血清电解质水平。用血液透析患者或连续肾取代治疗根据营养状态和估算的蛋白丢失2应需要1.2至1.8 g蛋白/kg/day至最大2.5 g蛋白/kg/day。KABIVEN® 剂量 can be adjusted根据对肾受损治疗，当指示补充蛋白时。如需要，可另外加氨基酸至KABIVEN®袋或分开输注。应由药师评价兼容性和问题可直接联系Fresenius Kabi美国，LLC Vigilance和Medical Affairs。 输注时间和速率 对KABIVEN®推荐的输注时间是12和24小时间，依赖于临床情况。 KABIVEN®的最大输注速率是2.6 mL/kg/hour。这相当于0.09 g/kg/hour氨基酸，0.25 g/kg/hour葡萄糖(速率限制因子)和0.1 g/kg/hour脂质。 给导药指 1. 确定将被输送的液体需要量(19至38 mL/kg/day)和患者的营养需要(见表1)，而后选择相应的KABIVEN®袋。 2. 确定优选的输注时间(12至24 hours)。 3. 确保输注速率(KABIVEN® 剂量mL/kg/day除以优选的输注时间(hours)不要超过对患者最大输注速率(即，2.6 mL/kg/hour)。为了不超出最大输注速率，可能需要减低输注率和增加输注时间。 4. 一旦被选定输注率mL/kg/hour，用患者体重计算输注率(mL/hour)。 5. 与一位药师讨论可能需要的任何添加KABIVEN®供应的量比较患者的营养需求。 3 剂型和规格 KABIVEN®是一种无菌在三腔容器中高渗乳液。各个腔分别含以下之一：氨基酸和电解质，葡萄糖，或可注射脂质乳液。表2描述KABIVEN®的各个组分。 表2：当混合时KABIVEN®含量 1. 通过来自氨基酸离子平衡 2. 甘油磷酸钠和醋酸钠贡献 3. 甘油磷酸钠和磷酸脂质贡献 4. 衍生自醋酸钠和冰醋酸(为pH调节) 5. 氯化钙，赖氨酸盐酸盐，和氯化钾贡献 6. 衍生自硫酸镁 7. 总热量值包括脂质，磷酸脂质和甘油 8. 氨基酸与电解质溶液pH用冰醋酸,USP调节和脂质乳液的pH用氢氧化钠,USP调节。 4 禁忌证 在以下患者中禁忌使用KABIVEN®： ● 已知对蛋，大豆蛋白，花生蛋白，玉米或玉米产品或对活性物质或赋形剂超敏性； ● 以高甘油三酯血症(血清甘油三酯浓度 >1,000 g/dL)为特征的严重高脂质血症或严重的疾病脂质代谢[见警告和注意事项(5.12)]。 ● 氨基酸代谢先天性障碍 ● 心肺不稳定(包括肺水肿，心功能不全，心肌梗死，酸中毒和血液动力性不稳定需要显著加压素支持) ● 噬血细胞综合征 5 警告和注意事项 5.1 早产儿死亡 曾报道静脉脂质乳液输注后早产儿死亡。尸检发现包括在肺中血管内脂质蓄积。 对孕龄早产和小婴儿静脉脂质乳液输注后脂质乳液的清除率差和血浆游离脂肪酸水平增加。 尚未确定KABIVEN®注射使用在儿童患者，包括早产儿的安全和疗效。不推荐KABIVEN®在年龄2岁以下儿童患者包括早产儿使用。 5.2 超敏性反应 如发生超敏性或过敏性反应发体征或症状立即停止输注和因此治疗患者。体征或症状可能包括：呼吸急速，呼吸困难，缺氧，支气管痉挛，心动过速，低血压，紫绀，呕吐，恶心，头痛，出汗，眩晕，心理状态改变，脸红，皮疹，荨麻疹，红斑，发热和畏寒。 5.3 感染 需要肠外营养患者由于营养不良和其所患疾病状态是处在感染高危。作为感染和给予肠外营养静脉导管使用，导管维持差，或疾病，药物和肠道外制剂免疫抑制效应的结果可能发生败血症。 减低脓毒血症并发症的风险与突出强调在导管放置和维护无菌术，以及在营养制剂制备中无菌术。 监视早期感染的体征和症状(包括发热和畏寒)，包括实验室结果(包括白细胞增多和高血糖)和肠外入取设备的经常核查。 5.4 脂肪超载综合征 用静脉脂质制剂曾报道脂肪超载综合征罕见情况。 减低或限制代谢在KABIVEN®所含脂质能力伴延长血浆清除可能导致一种综合征，其特征是患者情况突然恶化伴有发热，贫血，白细胞减少，血小板减少，凝血障碍，高脂质血症，肝脏脂肪浸润(肝肿大)，肝功能恶化，和中枢神经系统表现(如，昏迷)。脂肪超载综合征的原因不清楚。综合征通常可逆当脂质乳液输注停止。虽然曾最频被观察到当推荐脂质剂量超过按照指导给予脂质制剂，也曾被描述。 5.5 再投喂综合征 再投喂严重营养不良患者用肠外营养可能导致再投喂综合征，特征为细胞内钾，磷，和镁偏移如同患者成为同化[anabolic]，可能发生硫胺素不足和液体潴留。小心监视严重营养不良患者和缓慢地增加其营养摄取，同时避免过度喂食，预防这些并发症。 5.6 糖尿病/高血糖 在有糖尿病或高血糖患者中应谨慎使用KABIVEN®。随给予KABIVEN®，可能造成高血糖，和高渗透压综合征。以速率超过患者的利用率给予葡萄糖可能导致高血糖，昏迷和死亡。当输注KABIVEN®时监视血葡萄糖水平和治疗高血糖维持最佳水平。KABIVEN®给药期间可能给予胰岛素或调整以维持最佳血葡萄糖水平。 5.7 监视/实验室测试 常规监视 ● 给药期间为适当监视需要频繁临床评价和实验室测定。 ● 在有心脏衰竭或肺水肿患者中严密监视液体状态。 ● 监视血清甘油三酯，液体和电解质状态，血清渗透压，血葡萄糖，肝和肾功能，和血细胞计数，包括血小板和凝血参数，自始至终治疗。电解质水平严重升高的情况停止KABIVEN® 直至水平被纠正。 必需脂肪酸 建议监视患者必需脂肪酸不足(EFAD)体征和症状。可得到实验室测试测定血清脂肪酸水平。应咨询参比值有助于确定必需脂肪酸充足的状态。在治疗和预防EFAD时增加必需脂肪酸摄入(肠道地或肠外地)是有效的。 在KABIVEN®中，亚油酸(一种ω-6必需脂肪酸)的平均组成是21 mg/mL(范围19至23 mg/mL)和α-亚麻酸(一种ω-3必需脂肪酸)是2.6 mg/mL(范围2.0至4.3 mg/mL)。有不充分长期数据确定可能有增加需求患者中KABIVEN®是否可供应适当量的必需脂肪酸。 5.8 静脉损伤和血栓形成 KABIVEN® 是只适用为中心静脉给药，例如上腔静脉。高渗注射用营养液的输注至外周静脉可能导致静脉刺激，静脉损伤，和/或血栓形成。 5.9与头孢曲松沉淀 当头孢曲松与含钙肠外营养溶液混合，例如 KABIVEN®在相同静脉给药线可能发生头孢曲松-钙的沉淀。头孢曲松必需不通过Y-形同时给予KABIVEN®。但是，头孢曲松和KABIVEN® 可顺序地给予如输注间输注线被用兼容溶液彻底冲洗 [见给药和给药方法(2.1)]。 5.10 肝胆疾病 在有些没有预先存在肝病患者接受肠外营养，包括胆囊炎，胆石症，胆汁淤积，脂肪肝，纤维化和肝硬化已知发生肝胆疾病，可能导致肝衰竭。这些疾病的病因被认为是多因素的和患者间可能不同。 接受氨基酸溶液患者中可能发生血氨水平增加和高氨血症。在有些患者这可能表明肝功能不全或存在氨基酸代谢的先天障碍[见禁忌证(4)]或肝功能不全。 监视肝功能参数和氨。发生肝胆疾病征象患者应由一位在肝疾病临床有知识医生早期评估为了鉴别致病原因和贡献因子，和治疗和预防干预的可能性。 5.11肾受损中电解质不平衡和液体超载 有肾受损患者，例如肾前性氮质血症，肾阻塞和蛋白-丢失肾病可能增加电解质和液体容量不平衡的风险。在有肾受损患者中应谨慎使用KABIVEN®。这些患者中可能需要调整KABIVEN®剂量与对液体，蛋白和电解质量特别关注。 监视肾功能参数。发生肾受损征象患者应由在肾病致使医生早期评估为了确定适当的KABIVEN®剂量和其他治疗选择。 5.12高甘油三酯血症 评价患者消除和代谢输注的脂质乳液的能力，开始输注前测量血清甘油三酯(基线值)，随每次增加剂量，和常规地治疗自始至终。减低KABIVEN®剂量和监视血清甘油三脂水平在有血清甘油三酯浓度高于400 mg/dL患者避免临床后果伴随高甘油三酯血症。血清甘油三脂水平 高于1,000 mg/dL曾伴随胰腺炎增加风险。在有高甘油三酯血症受损的脂质代谢可能发生情况例如遗传的脂质疾病，肥胖，糖尿病，和代谢综合征。在这些病例中，增加甘油三酯也可能被葡萄糖增加和/或过度喂食。监视总体能量摄入和脂质和葡萄糖的其他来源，以及可能干预脂质和葡萄糖代谢的药物。 5.13 铝毒性 KABIVEN®含铝不超过25 µg/L。 在有受损肾功能患者中随延长肠外给药在KABIVEN®中含铝可能达到毒性水平。早产儿处于更大风险因为他们的肾是不成熟，而他们需要大量含铝的钙和磷溶液。有受损肾功能患者，包括早产儿，接受肠外铝的水平大于4至5 µg/kg/day，积蓄铝至少伴有中枢神经系统和骨毒性。组织负荷可能发在在甚至发生在总肠外营养产品给予的较低率时。 5.14 干扰实验室检验 如果在脂质已被从血流清除前采集血样品，血浆中高水平脂质可能干扰有些实验室血液测试例如血红蛋白，甘油三酯，胆红素，LDH，和氧饱和度。在无脂质间隔5至6小时后大多数患者中脂质正常地被清除。 KABIVEN®含维生素K1可能干扰抗凝活性[见药物相互作用 (7.1)]。 5.15 肠外营养伴肝病的风险 接受肠外营养患者对时间的延伸期，尤其是早产儿曾报道肠外营养伴肝病(PNALD)，和可能存在为胆汁淤积或脂肪性肝炎。精确的病原学不知道和可能是多因素的。 静脉给予含植物甾醇植物-来源脂质制剂曾伴随PNALD的发生虽然尚未确定因果相互关系。如KABIVEN®被治疗患者发生肝测试异常考虑终止或减低剂量。 6 不良反应 在处方资料其他节中更详细描述以下严重不良反应。 ● 超敏性反应[见警告和注意事项(5.2)] ● 感染[见警告和注意事项(5.3)] ● 脂肪超载综合征[见警告和注意事项(5.4)] 2 ● 再投喂综合征[见警告和注意事项(5.5)] 3 ● 糖尿病/高血糖[见警告和注意事项(5.6)] 4 ● 静脉损伤和血栓形成[见警告和注意事项(5.8)] 5 ● 肝胆疾病[见警告和注意事项(5.10，5.15)] 6 ● 肾受损[见警告和注意事项(5.11)] 7 ● 高甘油三酯血症[见警告和注意事项(5.12)] 8 ● 铝毒性[见警告和注意事项(5.13)] 6.1 临床试验经验 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。 临床数据描述KABIVEN®反映在7项阳性-对照试验中暴露在145例患者暴露共7天至4周。暴露至KABIVEN®合并人群为25至87岁，35%女性，99% 高加索人。纳入患者有不同患病情况例如胃肠道疾病(41%)肿瘤(48%)，血管疾病(35%)和其他外科手术(21%)。大多数患者接受中央静脉输注剂量 ≥80%其目标每天平均暴露。 表3中显示接受KABIVEN® 患者发生至少1%的不良反应。 接受KABIVEN®患者≤1%较少常见不良反应是高钾血症，高甘油三酯血症，头痛，眩晕，味觉障碍，皮疹，湿疹，血糖增加，和血甘油三酯增加。 6.2 上市后经验 在批准后期间在被注册国家使用KABIVEN®曾鉴定以下另外不良反应。因为这些反应是从人群大小不确定自愿报告的，往往不可能可靠估算其频数或确定与产品暴露因果相互关系。 ●肝胆疾病：胆汁淤积 ●感染和虫染：感染 ● 神经系统疾病：室管膜下出血 7 药物相互作用 7.1 香豆素和香豆素衍生物 在KABIVEN®中存在大豆油有维生素K1。维生素K1可逆转香豆素和香豆素衍生物的抗凝活性，包括华法林，通过阻断维生素K1的再循环。在患者是对KABIVEN®和香豆素或香豆素衍生物两者对抗凝活性监视实验室参数。 8 在特殊人群中使用 8.1 妊娠 妊娠类别C 风险总结 没有在妊娠妇女中用KABIVEN®适当或对照良好研究。此外，未曾进行用脂质注射用氨基酸和电解质和葡萄糖乳剂动物生殖研究。不知道当给予妊娠妇女，KABIVEN®是否能致胎儿危害。只有明确需求才应倍于KABIVEN® 至妊娠妇女。 临床考虑 根据临床实践指导原则，肠外营养应考虑在严重产妇营养不良其中营养需求不能被口服摄取满足的情况中因为对胎儿伴随严重营养不良的风险，例如早产分娩，低出生体重，子宫内生长限制，先天性营养不良和围产期死亡率。. 8.3 哺乳母亲 不知道KABIVEN®是否存在人乳汁。因为人乳汁存在许多药物，当KABIVEN® 被给予哺乳妇女应谨慎对待。 8.4 儿童使用 尚未确定KABIVEN® 在儿童患者中安全性和有效性。 曾报道静脉脂质乳液输注后早产儿死亡[见警告和注意事项(5.1)]。患者，特别是早产儿是处在铝毒性风险[见警告和注意事项(5.13)]. 不建议在2岁以下儿童患者，包括早产儿中使用KABIVEN®，因制剂的固定含量不符合这个年龄组营养需求由于以下原因： 1. 钙和葡萄糖需要不符合和脂质，蛋白和镁超出需求。 2. 产品不含氨基酸半胱氨酸和牛磺酸，对新生儿和婴儿被认为是条件性必需。 患者，包括儿童患者，可能处在对肠外营养伴肝病PNALD风险[见警告和注意事项(5.15)]。 新生儿 – 尤其是早产儿和有低出生体重 – 是处在发生低–或高血糖增高风险和因此用静脉葡萄糖溶液期间需要严密监视确保适当血糖控制为了避免潜在长期不良效应。在新生儿中低血糖可能致延长癫痫发作，昏迷和脑损伤。高血糖曾伴随脑室内出血，晚期发生细菌和真菌感染，早产儿视网膜病，坏死性小肠结肠炎，支气管肺发育不良，延长住院时间和死亡。 8.5 老年人使用 KABIVEN®的临床研究未包括足够数量65岁和以上患者不能确定他们反应是否不同于其他较年轻患者。其他临床经验报道未确定老年和较年轻患者间反应中差别。一般说来，对老年患者剂量选择应小心谨慎，通常地在给药范围的低端开始，反映肝，肾或心功能和同时疾病或药物治疗频数更大。 8.6 肝受损 在有受损肝功能患者中KABIVEN®应谨慎给药。频繁临床评价和实验室检验监视肝功能例如应进行胆红素和肝功能参数[见警告和注意事项(5.10)]。 8.7肾受损 在有肾功能受损患者中，应小心谨慎给予KABIVEN®。应进行频繁临床评价和实验室检验以监视肾功能例如血清电解质(尤其是磷和钾)和液体平衡[见剂量和给药方法(2.4)和警告和注意事项(5.11)]。 10 药物过量 在药物过量事件中，可能造成脂肪超载综合征[见警告和注意事项5.4]。停止输注KABIVEN® 允许脂质从血清清除。脂质输注停止后效应通常可逆。如医疗适当，可指示进一步干预。给予脂质和产生的脂肪酸是可可透析的。 11 一般描述 KABIVEN®是一个无菌，高渗乳液，为中心静脉给药，在一个三腔袋。产品不含添加亚硫酸盐。腔1含葡萄糖溶液为液体取代和热量供应。 腔2含氨基酸溶液与电解质，包括提供的必需和非必需氨基酸与电解质。 腔3含Intralipid® 20%(一种20%脂质注射用乳剂)，为静脉给予制备作为热量和必需脂肪酸的来源。见下文对各个腔制剂和表2对强度规格，pH，渗透压，离子浓度和KABIVEN®当所有腔还会在一起时的热量。 腔1：含无菌，葡萄糖，USP在注射用水的高渗溶液有pH范围3.5至5.5。葡萄糖，USP是化学上被称为D-葡萄糖，一水合物(C6H12O6 • H2O)和有以下结构： 腔2：含一个无菌，氨基酸和电解质在注射用水溶液。此外，被加入冰醋酸以调整pH所以最终溶液pH是5.4至5.8。各个电解质和氨基酸结构式如下： 腔3：含一个20%脂质注射用乳剂 (Intralipid® 20%)是20%大豆油制造，1.2%蛋黄磷脂质，2.25% 甘油，和注射用水。此外，加入氢氧化钠调整pH。最终产品pH范围是6至9。 大豆油是一种精制天然产品包括天然甘油三脂主要是有以下结构的不饱和脂肪酸混合物组成： 容器-溶液单元是一个闭合系统和在给药期间不依赖于外部空气进入。容器被缠绕[overwrapped]从物理环境提供保护和当需要时提供另一氧和潮湿屏障。一个氧吸收剂放置在内袋和袋间。 容器不受天然橡胶乳胶或 聚氯乙烯(PVC)制造。 12 临床药理学 12.1 作用机制 KABIVEN®是在患者被用作为补充剂或作为营养的唯一来源，肠外地提供大量化学养料(氨基酸，葡萄糖和脂质)和微量营养素(电解质)。 氨基酸提供制造蛋白结构单元和被用于合成蛋白和其他生物分子或被氧化至尿素和二氧化碳作为能量来源。 给予的葡萄糖被氧化至二氧化碳和水，产生能量。. 静脉给予脂质提供生物学上可利用的热量和必需脂肪酸来源。脂肪酸作为对能量生成的重要底物。对能量最常见的作用机制衍生自脂肪酸代谢是β-氧化。脂肪酸对膜结构和功能，对生物活性分子(例如前列腺素)前体和作为基因表达的调节物很重要。 12.3 药代动力学 由KABIVEN®提供输注的脂质颗粒预计以一种被认为与乳糜颗粒[chylomicrons]相当方式被清除出血流。在健康志愿者中，在过夜空腹后甘油三脂的最大清除速率，曾被发现是3.8 ± 1.5 g/kg 每24小时。消除和氧化速率都是依赖于患者的临床条件；在手术后，在脓毒血症，烧伤和创伤患者消除较快和利用增加，而有肾受损和高甘油三酯血症患者可能显示较低利用外源性脂质乳液。由于在消除中差异，有这些条件患者在给予KABIVEN®期间应被严密监视[见警告和注意事项(5.3，5.11)。 被输注氨基酸，葡萄糖和电解质的处置是必需地与那些通常食物提供的相同。在健康志愿者的一项临床研究应用高静脉剂量(80 mmol)或在KABIVEN®或参比使用的甘油磷酸钠，无机磷酸钠显示两种化合物单次静脉剂量后导致有可比性的血清无机磷酸盐浓度。在本研究中跨越两种磷来源，钠，钾，和总钙血清水平从基线变化有可比性。 13 非临床毒理学 13.1 癌发生，突变发生，生育力受损 未曾进行长期动物研究评价KABIVEN®的癌发生潜能或其对生育力的影响。未曾用KABIVEN®进行遗传毒性研究评估其致突变潜能。 15 参考资料 1. Ayers P. et al. A.S.P.E.N. Parenteral Nutrition Handbook，2nd ed. 2014 pg. 123. 2. Mueller CM ed. The A.S.P.E.N. Nutrition Support Core Curriculum 2nd ed. 2012. Chapter 29 19 Wolk R，Foulks C. Renal Disease.，pg. 500 16 如何供应/贮存和处置 KABIVEN®是一种无菌 乳液可得到以下4种规格： 药品对热的暴露应最小。避免过热。保护避免冻结。如意外被冻结，遗弃袋。建议产品贮存在20º至25°C (68º至77°F)[见USP控制室温]。 意向使用前不要从袋中取出容器。 垂直密封破坏后，曾显示在25°C (77°F)24小时时混合三腔袋化学和物理在用稳定性。 产品在混合和引人添加剂后应立即使用。如不立即使用，使用前在2°至8°C (36º在46°F)贮存时间和条件不应长于24小时。从2°至8°C (36º至46°F)贮存取出后混合物应在24小时内输注。任何保留的混合物必须遗弃。 17患者咨询资料 为确保安全和有效使用KABIVEN®，应与患者讨论这个资料。 告知患者以下： ● 只通过中心静脉导管输注给予KABIVEN®。 ● 可能发生对KABIVEN®过敏性反应。 ● 伴随制剂静脉给予有感染和脓毒血症的风险。 ● KABIVEN®可能引起不良反应例如恶心和呕吐，在血中过量脂肪(脂质)，高血糖，转氨酶和胆红素异常增高，或异常地高或低血电解质水平。. ● 如他们发生过敏反应如他们发生过敏反应，感染，高血糖，低血糖，恶心，呕吐，或液体潴留症状联系其卫生保健提供者。 ● 有其卫生保健提供者定期实验室测试和常规随访。 ● 告知他们的卫生保健提供者关于任何处方药或非处方药和补充剂的变化以避免潜在药物相互作用和副作用。 当患者在家中自身-给予注射用KABIVEN®，告知患者以下： ●患者和/或护理员必须受训练如何观察，激活和给予KABIVEN®。 ● 由他们的家庭保健提供处方资料，遵循KABIVEN®观察，激活和给予指导[见给药和给予(2.1，2.2和2.3)]。 ● 不要偏离卫生保健提供者给予的给药指导。 ● 使用前观察KABIVEN®有无损伤，颗粒物质，和/或变色的证据。 ●以下情况遗弃袋： o 袋损伤的证据 o 一个以上腔白色 o 溶液为黄色 o 密封早已被破坏 ●  激活前，贮存KABIVEN® 20°至25°C间(68°至77°F)。 ● 使用前激活袋或冰箱在2至8°C(36至46°F)直至24小时激活袋。遗弃任何未使用部分。 ● 激活后和给药前仔细观察袋对脂质乳液的分离，可被在混合乳液中肉眼见到通过黄色条纹或黄色滴液蓄积鉴定。如发生这个遗弃袋。