Keytruda为第一个被批准的对在肺癌患者肿瘤表达PD-L1药物 2015年10月2日,美国食品和药物管理局批准的加速批准Keytruda(pembrolizumab)用于治疗晚期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC),其病后其他治疗和肿瘤表达了一个名为PD-L1蛋白已取得进展。Keytruda被批准用于与伴随诊断中,PD-L1的IHC 22C3 pharmDx试验,第一个测试设计用来检测PD-L1的表达在非小细胞肺肿瘤中使用。 Keytruda作品通过靶向称作PD-1/PD-L1的(在体内的免疫细胞和一些癌细胞中发现的蛋白质)的细胞途径。通过阻止这种途径,Keytruda可以帮助身体的免疫系统对抗癌细胞。在2014年,Keytruda被批准在与易普利姆玛,一种免疫治疗来治疗患者的晚期黑色素瘤。另一种药物,Opdivo(nivolumab),由布里斯托尔-迈尔斯施贵宝生产的,还针对PD-1/PD-L1途径和批准2015年用于治疗鳞状非小细胞肺癌(某种非小细胞肺癌)。 Keytruda的安全性进行了研究550晚期NSCLC患者。Keytruda的最常见的副作用包括疲劳,食欲下降,呼吸急促或呼吸障碍(呼吸困难)和咳嗽。Keytruda也有引起严重的副作用,导致从Keytruda的免疫系统的影响(称为“免疫介导的副作用”)的可能性。 Keytruda的用于这种用途的有效性证实在61例较大的多中心,开放标记的,多部分的研究中登记的子组。该小组包括了晚期NSCLC患者的进展如下铂为基础的化疗或者,如果合适的话,靶向治疗的某些基因突变(ALK或EGFR)。这一亚组也有PD-L1的阳性肿瘤基于所述22C3 pharmDx诊断测试的结果。研究参与者收到的10毫克/公斤Keytruda每两三个星期。主要的测量结果是总反应率(谁的病人经历了肿瘤完全和部分收缩率)。肿瘤缩小在与Keytruda治疗的患者41%,而2.1和9.1个月的效果持续。 FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤室主任说:“我们对潜在的分子途径和我们的免疫系统如何与癌症的交互作用了解的日益增长导致医疗中重要的进展。” “今天Keytruda的批准给予医生靶向最可能从药物获益的特异性患者的能力。” 突破性治疗指定,优先审评和加快批准程序 批准日期:2014年9月4日;公司:Merck & Co.,Inc. 注射用KEYTRUDA的安全和有效使用请参阅完整处方资料 注射用KEYTRUDA®(pembrolizumab),为静脉注射用 美国初次批准:2014 最近重大修改-红色为重大修改部分 适应证和用途(1.2) 10/2015 剂量和给药方法(2.1,2.3) 10/2015 剂量和给药方法(2.4) 01/2015 警告和注意事项(5.1,5.2,5.4,5.6) 10/2015 警告和注意事项(5.4,5.6,5.7) 06/2015 适应证和用途 KEYTRUDA是一个人程序性死亡受体-1(PD-1)-阻断抗体适用为治疗: ⑴不可切除的或转移黑色素瘤和普利姆玛后疾病进展和,如BRAF V600突变阳性,一个BRAF抑制剂患者。(1.1) ⑵患者其肿瘤表达PD-L1被FDA批准的测试确定有转移NSCLC和有或用含铂化疗后疾病进展。接受KEYTRUDA前用FDA-批准的治疗对这些畸变患者有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。(1.2) 根据肿瘤反应率和反应的持久性在加速批准下批准这个适应证。尚未确定在生存或疾病相关症状中改善。对这个适应证的继续批准可能取决于在验证性试验中临床获益的验证和描述。(1.1,1.2) 剂量和给药方法 ⑴ 每3周给予2 mg/kg作为历时30分钟静脉输注。(2.2) ⑵ 静脉输注前重建和稀释。(2.4) 剂型和规格 ⑴ 为注射:50mg,为重建在一次性使用小瓶中冰冻干燥粉。(3) ⑵ 注射用: 100mg/4 mL(25 mg/mL)溶液在一次性使用小瓶。(3) 禁忌证 无。 警告和注意事项 ⑴免疫-介导肺炎:对中度不给,和永远终止对严重,危及生命或复发中度肺炎。(5.1) ⑵免疫-介导结肠炎:对中度或严重不给,和对危及生命结肠炎永远终止。(5.2) ⑶免疫-介导肝炎: 监视肝功能中变化。根据肝酶升高严重程度,不给或终止。(5.3) ⑷ 免疫-介导内分泌病(5.4): ① 垂体炎:对中度不给和对严重或危及生命垂体炎不给或永久终止。 ②甲状腺疾病: 监视甲状腺功能。对严重或危及生命甲状腺功能亢进不给或永远终止。 ③1型糖尿病: 监视高血糖。在严重高血糖病例不给 KEYTRUDA。 ⑸ 免疫-介导肾炎: 监视肾功能变化。对中度不给,和对严重或危及生命肾炎永远终止。(5.5) ⑹ 输注-相关反应: 停止输注和对严重或危及生命 输注反应永远终止KEYTRUDA。(5.7) ⑺ 胚胎胎儿毒性: KEYTRUDA可致胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险。(5.8) 不良反应 最常见不良反应(报告在≥20%患者)有: ⑴黑色素瘤包括疲劳,咳嗽,恶心,瘙痒,皮疹,食欲减低, 便秘,关节痛,和腹泻。(6.1) ⑵NSCLC 包括疲乏,食欲减退,呼吸困难和咳嗽。(6.1) 报告怀疑不良反应,联系Merck Sharp & Dohme Corp., Merck & Co.,公司子公司电话1-877-888-4231或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch. 特殊人群中使用 哺乳母亲:终止哺乳或终止KEYTRUDA。(8.2) 完整处方资料 1 适应证和用途 1.1 黑色素瘤 KEYTRUDA®(pembrolizumab)适用为有不可切除的或转移黑色素瘤和普利姆玛后疾病进展和,如BRAF V600突变阳性,一个BRAF抑制剂患者的治疗[见临床研究(14)]。 在加速批准下根据肿瘤反应率和反应的持久性批准这个适应证。尚未确定An在生存或疾病相关症状改善。对这个适应证的继续批准可能取决于在验证性试验中临床获益验证和描述。 1.2 非-小细胞肺癌 KEYTRUDA适用为有转移非-小细胞肺癌(NSCLC)其肿瘤表达PD-L1被FDA批准的测试确定有疾病进展用或含铂化疗后患者的治疗。患者接受KEYTRUDA前有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变应有疾病进展用FDA-批准的治疗对这些畸变[见临床研究(14.2)]. 这个适应证是根据肿瘤反应率和反应持久性在加快批准下被批准的。尚未确定在生存率或疾病相关症状这改善。继续批准这个适应证可能取决于在验证试验这临床获益验证和描述。 2 剂量和给药方法 2.1 患者选择 根据阳性PD-L1表达的存在选择患者为二线或转移NSCLC用KEYTRUDA更大治疗[见临床研究(14.2)]。在: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics可得到关于FDA-批准为检测在NSCLC中PD-L1表达测试的资料。 2.2推荐给药 KEYTRUDA的推荐剂量是2 mg/kg给药作为历时30分钟静脉输注每3周给予直至疾病进展或不可接受毒性。 2.3 剂量调整 对以下任何不给KEYTRUDA: ● 2级肺炎[见警告和注意事项(5.1)] ● 2或3级结肠炎[见警告和注意事项(5.2)] ● 3或4级内分泌病[见警告和注意事项(5.4)] ● 2级肾炎[见警告和注意事项(5.5)] ● 谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)大于3和直至正常上限(ULN)5倍或总胆红素大于1.5和直至ULN 3倍。 ● 任何其他严重或3级治疗-相关不良反应[见警告和注意事项(5.6)] 在患者其不良反应恢复至0-1级恢复KEYTRUDA。 对以下任何永远终止KEYTRUDA: ●任何危及生命不良反应(除外内分泌病用激素替代治疗控制) ● 3或4级肺炎或2级严重程度的复发肺炎[见警告和注意事项(5.1)] ●3或4级肾炎[见警告和注意事项(5.5)] ● AST或ALT大于5倍ULN或总胆红素大于3倍ULN ○ 对有肝转移患者开始治疗有2级AST或ALT,如AST或ALT增加相对于基线大于或等于50%和持续共至少1周 ● 3或4级输注相关反应[见警告和注意事项(5.7)] ● 12 周内不能减低皮质激素剂量至10 mg或低于泼尼松[prednisone]或等价物每天 ● 持续2或3级不良反应KEYTRUDA末次剂量后12周内不恢复至0-1级 ● 任何在发生严重或3级治疗-相关不良反应[见警告和注意事项(5.6)] 2.4 制备和给药 注射用KEYTRUDA的重建(冻干粉) ●通过沿小瓶壁注射水加入2.3 mL的注射用无菌水,USP和不要直接在冰冻干燥粉上(造成浓度25 mg/mL)。 ● 缓慢旋转小瓶。允许至5分钟让泡沫被清除。不要摇晃小瓶。 为静脉输注制备 ● 给药前肉眼观察颗粒物质和变色。溶液是清澈至轻微乳白色,无色至浅黄色。如观察到可见颗粒遗弃小瓶。 ● 静脉给药前稀释KEYTRUDA注射液或重建冰冻干燥粉。 ●从KEYTRUDA小瓶抽吸需要容积和转移至含0.9%氯化钠注射液,USP或5% 葡萄糖注射液,USP静脉袋。通过轻轻倒置混合稀释溶液。被稀释溶液最终浓度应是1 mg/mL至10 mg/mL间。 ● 遗弃留在小瓶中任何未使用部分。 重建和已稀释溶液的贮存 产品不含防腐剂。 贮存重建和已稀释溶液从KEYTRUDA 50 mg小瓶或: ● 在室温从重建时间共不超过6小时。这包括重建小瓶室温贮存,在IV袋输注溶液的贮存,和输注时间。 ● 冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)从重建时间共不超过24小时。如冰箱,给药前允许稀释拽至室温。 从KEYTRUDA 100 mg/4 mL小瓶被稀释溶液贮存或: ● 在室温从稀释时间共不超过6小时。这包括IV袋输注溶液在室温贮存,和输注时间。 ●在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)从稀释时间共不超过24小时。如冰箱。在给药前允许已稀释溶液至室温。 不要冻结。 给药 ● 通过一个输注线历时30分钟静脉给予含无菌,无-热原,低-蛋白结合0.2 µm至5 µm在-线或附加的过滤器的输注溶液。 ● 不要通过相同输注线共-给予其他药物。 3 剂型和规格 ●为注射:50 mg,为重建在一次性使用小瓶中冰冻干燥粉。 ●注射用: 100 mg/4 mL(25 mg/mL)溶液在一次性使用小瓶。 4 禁忌证 无。 5 警告和注意事项 5.1 免疫-介导肺炎 接受KEYTRUDA患者发生肺炎,包括致死病例。监视患者肺炎的体征和症状。用放射影像评价有怀疑肺炎患者和给予皮质激素(出生剂量1至2 mg/kg/day泼尼松或当量接着锥形减小) 对2级或更大肺炎.对中度(2级)肺炎不给KEYTRUDA,而对严重(3级)或危及生命(4级)或复发中度(2级)肺炎永远终止KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.3)和不良反应(6.1)]。 黑色素瘤 在试验1中接受KEYTRUDA 411例黑色素瘤患者12例(2.9%)发生肺炎包括2或3级病例分别在8(1.9%)和1(0.2%)患者。肺炎发生的中位时间为5个月(范围0.3周-9.9月)。中位时间为4.9个月(范围1周-14.4月)。5/8患者有2级和1例患者有3级肺炎需要用高剂量全身皮质激素(大于或等于于40 mg泼尼松或等价物每天)初始治疗接着皮质激素剂量逐渐减小。高剂量皮质激素治疗中位初始剂量是63.4 mg/day的泼尼松或等价物用中位治疗时间3天(范围1-34)接着皮质激素剂量逐渐减小。在3例(0.7%)患者肺炎导致终止KEYTRUDA。7/9例有2-3级肺炎患者肺炎完全解决。 监视患者肺炎的体征和症状。有怀疑肺炎患者用放射影像评价和对2级或更大肺炎给予皮质激素,对(中度2级)肺炎不给KEYTRUDA,和对严重(3级)或危及生命(4级)肺炎永远地终止 KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。 NSCLC 在试验1中,接受KEYTRUDA有NSCLC550例患者发生19(3.5%)肺炎,包括2级(1.1%),3(1.3%),4(0.4%),或5(0.2%)肺炎。患者至发展肺炎中位时间为1.7个月(范围0.6周至12.9个月)。在患者接受KEYTRUDA 10 mg/kg每2周,与接受10 mg/kg每3周(3.5个月)患者比较至肺炎发展中位时间是较短(1.5个月)。19例患者中16例(84%)接受皮质激素,有14/19例(74%)需要高剂量全身皮质激素(大于或等于40 mg泼尼松或当量每天)。对这些14例患者高剂量皮质激素治疗的中位开始剂量是60 mg/day有一个治疗的中位时间8天(范围1 day至4.2个月)。肺炎的中位时间是1.2个月(范围0.7周至12.4个月)。在有哮喘/慢性阻塞性肺疾病病史(5.4%)患者比没有这些疾病病史患者肺炎发生更频(3.1%)。以前胸辐射史患者肺炎发生(6.0%)比没有接受以前胸辐射患者(2.6%)发生更频。肺炎导致在12(2.2%)患者终止KEYTRUDA。在9例患者肺炎完全地解决。被报道在9例患者肺炎正在进行和一例有正在进行肺炎患者在末次剂量pembrolizumab的30天内死亡。 5.2 免疫-介导结肠炎 黑色素瘤 在试验1中接受KEYTRUDA患者411例4例(1%)发生结肠炎(包括显微镜结肠炎),包括2或3级病例分别在1 (0.2%)和2 (0.5%)患者。至结肠炎发作中位时间为6.5个月(范围2.3-9.8)。中位时间为2.6个月(范围0.6周-3.6个月)。所有三例患者有2或3级结肠炎被用高剂量皮质激素治疗(大于或等于40 mg泼尼松或等价物每天)用中位初始剂量70 mg/day的泼尼松或等价物;初始治疗的中位时间是7天(范围4-41),接着皮质激素剂量逐渐减小。一例患者(0.2%)由于结肠炎需要永远终止KEYTRUDA。所有四例有结肠炎患者经历事件完全解决。 接受KEYTRUDA患者中发生结肠炎。监视患者结肠炎的体征和症状。监视患者结肠炎的体征和症状。对2级或更大结肠炎给予皮质激素。对中度(2级)或严重(3级) 结肠炎不给KEYTRUDA,而对危及生命(4级)结肠炎永远地终止KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。 NSCLC 在试验1中在接受KEYTRUDA患者在4/550 (0.7%)患者发生结肠炎,包括2级(0.2%)或3(0.4%)结肠炎。结肠炎开始中位时间是1.6个月(范围4周至2.2个月)和中位时间为16天(范围1.0周至1.3个月)。2例患者开始用高-剂量皮质激素(≥40 mg/day泼尼松或当量)和2例患者开始用低剂量皮质激素。一例患者(0.2%)由于结肠炎终止KEYTRUDA。3例患者有结肠炎经历事件完全解决。 5.3 免疫-介导肝炎 接受KEYTRUDA患者发生肝炎. 监视患者肝功能变化。给予皮质激素(初始剂量0.5至1 mg/kg/day[对2级肝炎]和1至2 mg/kg/day[对3级或更大肝炎]泼尼松或当量接着锥形减小)和,根据肝酶升高的严重程度,不给或终止KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.3)和不良反应(6.1)]。 黑色素瘤 在试验1中接受KEYTRUDA的411例2例(0.5%)患者发生肝炎(包括自身免疫肝炎),包括在1(0.2%)患者4级病例。对4级肝炎病例的至发作时间为22天持续1.1个月。有4级肝炎患者永远终止KEYTRUDA和用高-剂量治疗(大于或等于40 mg泼尼松或当量每天) 全身皮质激素接着一个皮质激素锥形减小. 两种患者有肝炎经历事件完全解决。 5.4 免疫-介导内分泌病 垂体炎 接受KEYTRUDA患者发生垂体炎。监视垂体炎的体征和症状(包括垂体机能减退和肾上腺皮质功能不全)。临床上指示时给予皮质激素和激素替代。对中度(2级)垂体炎不给KEYTRUDA和对严重(3级)或危及生命(4级)垂体炎不给或终止KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.3)和不良反应(6.1)]。 黑色素瘤 在试验1中接受KEYTRUDA患者中2/411例(0.5%)患者发生垂体炎,一例2级和一例4级组成(各0.2%)。对有4级垂体炎患者至发生时间为1.7个月和对有2级垂体炎患者1.3个月。两种患者都用高剂量皮质激素治疗(大于或等于40 mg泼尼松或当量每天)接着皮质激素锥形减小和维持用生理学替代剂量。 NSCLC 在试验1中,在1/550例(0.2%)患者发生垂体炎,严重程度是3级。至发生时间为3.7个月。用全身皮质激素治疗患者和生理学激素替代治疗。由于垂体炎患者不终止KEYTRUDA。 甲状腺疾病 在治疗期间任何时间可能发生甲状腺疾病。监视患者的甲状腺功能变化(在治疗开始时,治疗期间定期地,和当根据临床评价指示时)和甲状腺疾病临床体征和症状。 给予替代激素对甲状腺功能减退症和如适当时用安加硫酰胺[thionamides]和β-受体阻滞药处理甲状腺功能亢进。对严重(3级)或危及生命(4级)甲状腺功能亢进不给或终止KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.3)和不良反应(6.1)]。 黑色素瘤 在试验1中,在接受KEYTRUDA患者5/411例(1.2%)中发生甲状腺功能亢进,包括2或3级病例分别在2(0.5%)和1(0.2%)患者。至发生中位时间为1.5个月(范围0.5至2.1)。中位时间为2.8个月(范围0.9至6.1)。有2级1/2例患者和一例有3级甲状腺功能亢进患者需要用高-剂量皮质激素初始治疗(大于或等于40 mg泼尼松或当量每天)接着皮质激素锥形减小。一例患者(0.2%)由于甲状腺功能亢进需要KEYTRUDA的永久终止。所有5例有甲状腺功能亢进患者经历事件的完全解决。 在试验1中在4/411例(8.3%)KEYTRUDA患者发生腺功能减退症,包括一例3级病例在1(0.2%)患者。至开始甲状腺功能减退症时间为3.5个月(范围0.7周至19个月)。所有除2例有甲状腺功能减退症患者用长期甲状腺激素替代疗法治疗。其他2例患者只需要短期甲状腺激素替代治疗。为甲状腺功能减退症处理,没有接受皮质激素或终止KEYTRUDA。 NSCLC 在试验1中在接受KEYTRUDA10/50例1.8%)患者发生甲状腺功能亢进,包括2级(0.7%)或3(0.3%)甲状腺功能亢进。至开始中位时间为1.8个月(范围2 days至3.4个月),和中位时间为4.5个月(范围4周至7.5个月)。没有患者由于甲状腺功能亢进终止KEYTRUDA。 在试验1中接受KEYTRUDA在38/550例(6.9%)患者发生甲状腺功能减退症,包括2级(5.5%)或3(0.2%)甲状腺功能减退症. 至发生中位时间为4.2个月(范围2.9周至11.2个月),和中位时间为5.8个月(范围1.6周至22.8个月)。没有患者由于甲状腺功能减退症终止KEYTRUDA. 1型糖尿病 在接受KEYTRUDA患者曾发生1型糖尿病,包括糖尿病酮症酸中毒。监视患者高血糖或糖尿病其他的体征和症状。对1型糖尿病给予胰岛素,而在有严重高血糖患者不给KEYTRUDA和给予抗高血糖药物[见剂量和给药方法(2.3)和不良反应(6.1)]. 5.5 免疫-介导肾炎和肾功能不全 接受KEYTRUDA患者发生肾炎。监视患者肾1功能变化。对2级或更大肾炎给予皮质激素(初始剂量1至2 mg/kg/day泼尼松或当量接着锥形减小)。对中度(2级)不给KEYTRUDA,和对严重(3级)或危及生命(4级)肾炎永远终止KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.3)和不良反应(6.1)]。 黑色素瘤 3例(0.7%)患者发生肾炎,由1例2级自身免疫肾炎(0.2%)和2例有肾衰间质性肾炎(0.5%),1例3级和1例4级组成。至首次剂量KEYTRUDA后发作自身免疫肾炎时间为11.6个月(末次剂量后5个月)和持续3.2个月;这个患者没有活检。在2例有3-4级肾衰患者急性间质性肾炎用肾活检确证。所有3例患者用高剂量皮质激素治疗(大于或等于于40 mg泼尼松或等价物每天)接着皮质激素剂量逐渐减小,肾功能完全恢复。 5.6 其他免疫-介导不良反应 可能发生其他临床上重要免疫-介导不良反应。 对怀疑免疫-介导不良反应,确保适当评价确证病因学或除外其他原因。根据不良反应的严重程度,不给KEYTRUDA和给予皮质激素。在改善至1级或更低,开始皮质激素锥形减小和继续锥形减低跨越至少1个月。恢复KEYTRUDA当类固醇锥形减小后免疫-介导不良反应维持在1级或更低。对任何严重或3级免疫-介导不良反应复发和对任何危及生命免疫-介导不良反应永远终止KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.3)和不良反应(6.1)]。 用KEYTRUDA跨越临床研究,曾发生以下临床意义,免疫-介导不良反应: 大疱性类天疱疮和Guillain-Barré综合征。 黑色素瘤 在试验1中以下临床意义,免疫-介导不良反应发生低于1%的用KEYTRUDA治疗患者: 剥脱性皮炎,葡萄膜炎,关节炎,肌炎,胰腺炎,溶血性贫血,和在脑实质中有炎性病灶患者产生部分癫痫发作。 NSCLC 在试验1中用KEYTRUDA治疗NSCLC 550例患者低于1%发生以下临床意义,免疫-介导不良反应: 皮疹,血管炎,溶血性贫血,血清病和重症肌无力。 5.7 输注相关反应 跨越临床开发计划应用各种剂量和时间表和纳入患者有各种实体肿瘤在接受KEYTRUDA患者曾发生输注相关反应,包括严重和危及生命反应。监视患者输注相关反应的体征和症状包括寒战,发冷,喘息,瘙痒,潮红,皮疹,低血压,低氧血症,和发热。对严重(3级)或危及生命(4级)输注相关反应,停止输注和永远终止KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.3)]。 5.8 胚胎胎儿毒性 根据其作用机制,当给予至一位妊娠妇女时KEYTRUDA可能致胎儿危害。动物模型连接PD-1/PD-L1信号通路与维持妊娠通过母体对胎儿组织的免疫耐受性的诱导。如这个药物在妊娠期间被使用,或如患者用这个药物时成为妊娠,告知患者对胎儿潜在危害。忠告生殖潜能女性用KEYTRUDA治疗期间和KEYTRUDA末次剂量后共4个月使用高效避孕[见特殊人群中使用(8.1,8.3)]。 6 不良反应 在说明书其他节中更详细讨论以下不良反应。 ● 免疫-介导肺炎[见警告和注意事项(5.1)]. ● 免疫-介导结肠炎[见警告和注意事项(5.2)]. ● 免疫-介导肝炎[见警告和注意事项(5.3)]. ● 免疫-介导 内分泌病[见警告和注意事项(5.4)]. ● 免疫-介导肾炎和肾功能不全[见警告和注意事项(5.5)]. ● 其他免疫-介导不良反应[见警告和注意事项(5.6)]. ● 输注相关反应[见警告和注意事项(5.7)]. 6.1 临床试验经验 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的,临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。 在警告和注意事项节描述的数据和下面在一项无对照,开放,多个队列试验(试验1)反映对KEYTRUDA的暴露。在试验1中,来自411患者有不可切除或转移黑色素瘤得到的安全性数据和550例患者有转移NSCLC接受KEYTRUDA在或2 mg/kg每3周(n=61)或10 mg/kg每2或3周(n=489)。 转移黑色素瘤 在试验1中被纳入411例有转移黑色素瘤患者中,对KEYTRUDA暴露的中位时间是6.2个月(范围1 day至24.6个月)有中位10剂(范围1至51)。研究人群特征为:中位年龄61岁(范围18至94),39%年龄65岁或以上,60%男性,97%白种人,73%有M1c疾病,8%有脑转移,35%有升高的 LDH,54%有以前暴露于普利姆玛[ipilimumab],和47%有两或更多以前对晚期或转移疾病全身治疗。 在411例患者的9%对不良反应KEYTRUDA被终止。被报道不良反应至少两例患者,导致KEYTRUDA的终止是:肺炎,肾衰,和疼痛。接受KEYTRUDA患者36%发生严重不良反应。在试验1中被报道最频严重不良药物反应在2%或更多患者是肾衰,呼吸困难,肺炎,和蜂窝织炎。 表1展示在试验1的1个队列中89例有不可切除的或转移黑色素瘤患者接受KEYTRUDA 2 mg/kg每三周分析确定的不良反应。 患者用普利姆玛治疗后和,如BRAF V600突变阳性,一个BRAF抑制剂有记录的疾病进展。试验1发这个队列排除与普利姆玛相关的有严重免疫-相关毒性患者,被定义为任何4级毒性需要用皮质激素治疗或3级毒性需要皮质激素治疗(大于10 mg/day泼尼松或等价物剂量)供大于12周;一种医疗条件需要全身皮质激素或其他免疫抑制药物;肺炎或间质性肺病病史;或需要治疗的任何活动性感染,包括HIV或乙型或丙型肝炎。在这个队列89例患者,中位年龄为59岁(范围18-88),33%是年龄65岁或以上,53%为男性,98%为白种人,44%有一个升高的LDH,84%有M1c期疾病,8%有脑转移,和70%为晚期或转移疾病接受2或更多以前治疗。暴露至KEYTRUDA中位时间为6.2个月(范围1天至15.3个月)用中位8剂(范围1至23)。51%患者被暴露至KEYTRUDA共大于 6个月和21%共大于1年。 89例患者中6%因不良反应终止KEYTRUDA,最常见不良反应(报道在至少20%患者)为疲劳,咳嗽,恶心,瘙痒,皮疹,食欲减退,便秘,关节痛,和腹泻。 用KEYTRUDA治疗患者其他临床上重要不良反应观察到至10%为: 感染和虫染:脓毒血症。 NSCLC 6.2 免疫原性 在25例缓解患者中,21例(84%)患者在最后ORR 分析时有正在缓解反应;11例(44%)患者有正在进行缓解反应6个月或更长。 |
注射用KEYTRUDA(pembrolizumab)突破性治疗肺癌简介:
Keytruda为第一个被批准的对在肺癌患者肿瘤表达PD-L1药物2015年10月2日,美国食品和药物管理局批准的加速批准Keytruda(pembrolizumab)用于治疗晚期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC),其病后其他治疗和肿 ... 责任编辑:admin |
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