近日，美国FDA批准乳腺癌新药Nerlynx（neratinib）用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗成年群体先前已接受过含trastuzumab单抗的治疗方案。Nerlynx是第一个延长性辅助治疗。
Nerlynx是一种激酶抑制剂，全球首个HER2+延长辅助疗法，主要通过阻断促进细胞生长的几种蛋白酶而起作用。在2840例早期HER2阳性、在近两年内完成了trastuzumab治疗的乳腺癌患者随机试验中，研究人员评估了的安全性和有效性。该研究还测量了试验开始之后癌症复发或死亡发生的时间。经过两年疗程后，经治疗的患者中94.2％没有发生癌症复发或死亡，而接受安慰剂的患者为91.9％。
FDA药物评估和研究中心下属肿瘤学卓越中心主任说道：“HER2阳性乳腺癌是侵袭性肿瘤，可以传播到身体其他部位，辅助性治疗是治疗计划的重要组成部分。现在这些患者在初次治疗后有了新的选择，可能有助于防止癌症复发。”
批准日期： 2017年7月17日；公司：Puma Biotechnology，Inc.
NERLYNX(neratinib)片，为口服使用
美国初次批准：2017
作用机制
Neratinib是一种激酶抑制剂不可逆地结合至表皮生长因子受体(EGFR)，人表皮生长因子受体2(HER2),和HER4。在体外，neratinib减低EGFR和HER2自身磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，和显示抗肿瘤活性在EGFR和/或HER2表达癌细胞系。Neratinib人代谢物M3，M6，M7和M11在体外抑制EGFR，HER2和HER4的活性。在体内，在有表达HER2和EGFR肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型口服给予neratinib抑制肿瘤生长。
适应证和用途
NERLYNX是一种激酶抑制剂适用为成年患者有早期HER2-过表达的/扩增的乳癌延伸的辅助治疗，遵循辅助基于曲妥珠单抗[trastuzumab]治疗。
剂量和给药方法
●抗腹泻预防：初始洛哌丁胺[loperamide]与首次剂量NERLYNX和继续在头2个疗程(56天)治疗。指导患者维持1-2运动每天和对如何使用抗腹泻治疗方案。
●推荐剂量：240mg (6片)与食物每天1次口服给予，连续地共一年。
●建议根据个体安全性和耐受性，剂量中断和/或剂量减低。
●肝受损：在有严重肝受损患者减低开始剂量至80 mg。
剂型和规格
片：40mg.
禁忌证
无
警告和注意事项
● 腹泻：积极地处理腹泻发生尽管推荐的预防用另外的抗腹泻药液体，和电解质当临床有适应证时。不给NERLYNX在患者经受严重和/或持久腹泻。永远地终止NERLYNX在患者经受发生在最大剂量减低后级别4腹泻或级别≥ 2腹泻。
●肝毒性：对治疗的头3个月每月监视肝功能测试，然后每3个月同时用治疗和当临床上有适应证时。不给NERLYNX在患者经受级别3肝异常和永久地终止NERLYNX在患者经受级别4肝异常。
●胚胎-胎儿毒性：NERLYNX可能只胎儿危害。忠告患者对胎儿潜在风险和使用有效避孕药。
不良反应
最常见不良反应(> 5%)为腹泻，恶心，腹痛，疲乏，呕吐，皮疹，胃炎，食欲减退，肌肉痉挛，消化不良，AST或ALT增加，指甲疾病，干皮肤，腹胀，体重减轻和泌尿道感染。
报告怀疑不良反应，联系Puma Biotechnology，有限公司电话1-844-NERLYNX (1-844-637-5969)或FDA 电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
●胃酸减低药：避免与质子泵抑制剂 (PPI)和H2-受体拮抗剂同时使用。抗酸药给药后分隔NERLYNX 3小时。
●强或中度CYP3A4抑制剂：避免同时使用
●强或中度CYP3A4诱导剂：避免同时使用。
●P-糖蛋白(P-gp)底物：狭窄治疗药是P-gp底物当与NERLYNX同时地使用监视不良反应。
在特殊人群中使用
哺乳：建议妇女不要哺乳喂养。
包装规格/贮存和处置
NERLYNX 40 mg膜-包衣片是红色，卵圆形和在一侧凹陷有‘W104’和其他侧平坦。可得到NERLYNX：
180片瓶：NDC 70437-240-18
126片瓶：NDC 70437-240-26
贮存在控制室温，20°C至25°C (68°F至77°F)；外出允许至15-30°C(59–86°F)[见USP控制室温]。

Nerlynx的完整处方信息:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/208051s000lbl.pdf.