近日，美国食品和药物管理局FDA批准KISQALI(,以前称为LEE011)，联合芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法，用于绝经后女性激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。
Kisqali是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，此前已被FDA授予突破性药物资格（BTD）和优先审查资格。
Kisqali的获批，基于关键性III期临床研究MONALEESA-2的卓越疗效数据。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心全球注册临床研究，在668例既往未接受系统治疗（初治）控制其晚期病情的绝经后女性激素受体阳性/人类上皮生长因子受体阴性（HR+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌患者中开展，评估了ribociclib+来曲唑（letrozole，一种芳香化酶抑制剂）组合疗法相对于来曲唑单药治疗的疗效和安全性。
Ribociclib（商品名Kisqali）的推荐计量为600毫克，口服，每天一次，治疗3周，休息1周。来曲唑的计量为2.5 mg，每天一次。治疗持续到病情进展或出现不可耐受的副作用。
批准日期：2017年3月13日  公司：诺华制药公司
KISQALI（ribociclib,以前称为LEE011）片剂 供口服使用
美国初始批准：2017年
作用机理
Ribociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂4和6，这些激酶在结合到D-细胞周期激活和信号传导途径从而导致细胞周期进展和细胞增殖中发挥至关重要的作用。的细胞周期蛋白D-CDK4/ 6复合物通过成视网膜细胞瘤蛋白（Rb蛋白）的磷酸化调控细胞周期进程。
在体外，ribociclib降低pRb的磷酸化导致在细胞周期的G1期逮捕和在乳腺癌细胞系中降低细胞增殖。在体内，在与导致肿瘤的人类肿瘤细胞异种移植小鼠模型单药治疗ribociclib减少册，其中Rb蛋白的抑制相关有了磷酸化。在使用来自患者的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中，增加肿瘤生长抑制导致ribociclib和抗雌激素（例如来曲唑）的组合相比，每个单独的药物研究。
适应症和用法
KISQALI是在组合指示芳香酶抑制剂激酶抑制剂使用的初始基于内分泌疗法用于治疗绝经后妇女的激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌。
用法用量
KISQALI片剂口服食物伴或不伴来曲唑的组合。
推荐起始剂量：600毫克口服（3×200mg片剂），每日服用一次没有食物有或连续21天，随后7天假治疗。
剂量中断，可以根据个人的安全性和耐受需要减少，和/或停止。
剂型和规格
片剂：200毫克
禁忌症
无。
警告和注意事项
QT间期延长：监控心电图（心电图）和电解质前治疗KISQALI开始。在大约第一个周期的第14天，并且在第二周期开始时重复心电图，并作为临床指征。监视在每个周期的开始电解质为6个周期，并作为临床指征。
肝胆毒性：血清转氨酶水平越来越普遍。开始治疗前KISQALI进行肝功能检查（肝功能试验）。监测每2周肝功进行第2次循环，在每个随后的4个周期的开始，并且根据临床指征。
中性粒细胞减少：开始治疗前进行全血球计数（CBC）随着KISQALI。 CBC监控每2周前两个周期，在每个随后的四个周期的开始，并作为临床指征。
胚胎 - 胎儿毒性：可引起胎儿造成伤害。告知潜在风险的患者到胎儿，并使用有效的避孕方法在治疗期间。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥20％）是中性粒细胞减少，恶心，疲劳，腹泻，白细胞减少症，脱毛症，呕吐，便秘，头痛和背部疼痛。
药物相互作用
CYP3A4抑制剂：避免同时使用强CYP3A酶抑制剂随着KISQALI的。如果无法避免强抑制剂，降低KISQALI剂量。
CYP3A4诱导剂：避免同时使用强CYP3A诱导随着KISQALI的。
CYP3A的基板：具有窄治疗指数的敏感的CYP3A基板的剂量可能需要降低随着KISQALI当同时给予。
药物延长已知QT间期：避免同时使用药物来延长QT间期被称为抗心律失常药这样的。
特殊人群中使用
哺乳期：建议不进行母乳喂养。
包装规格/储存与处理
KISQALI（ribociclib）片剂
每个膜衣锭含200毫克ribociclib游离碱。
光灰紫，圆形，斜面边缘弯曲随着，在一侧“RIC”和在另一侧“NVR”凹陷;语言：
吸塑包装（21片）-每个泡罩包装含有21片（每片200毫克）（600mg，每天剂量）
外容器-泡罩包装3％外容器NDC0078-0874-63
吸塑包装（14片）-每个泡罩包装含有14片（每片200毫克）（400mg，每天剂量）
外容器-每件容器水泡NDC3包0078-0867-42
吸塑包装（21片）-每个泡罩包装含有21片（每片200毫克）（200毫克，每日剂量）
外容器-每件容器NDC1吸塑包装0078-0860-01
商店在20°C至25°C（68°F至77°F）。存放在原包装。

KISQALI® (ribociclib) Approved for the Treatment of HR+/HER2- Advanced Breast Cancer, available for order at Biologics, Inc
U.S. Food and Drug Administration (FDA) on March 13, 2017, KISQALI is a kinase inhibitor indicated in combination with an aromatase inhibitor as initial endocrine-based therapy for the treatment of postmenopausal women with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced or metastatic breast cancer. KISQALI received Priority Review and Breakthrough Therapy designation from the FDA in August 2016 for its potential as an effective new treatment option for the continuing unmet need of the HR+/HER2- advanced breast cancer population.
In 2017, more than 250,000 new cases of invasive breast cancer will be diagnosed in the U.S., making it the most commonly diagnosed cancer in women other than skin cancer.1 While death rates from breast cancer have been decreasing in recent decades, there is still significant need for new treatment options.
“We are excited to be part of this important launch and to add KISQALI to our extensive portfolio of breast cancer therapies,” said Brandon Tom, vice president, Biopharma Services, McKesson Specialty Health. “We look forward to helping breast cancer patients access this new treatment option through our high-touch, patient-centric care model.”
Results from the Phase III MONALEESA-2 clinical trial showed KISQALI plus letrozole reduced the risk of disease progression or death by 44% over letrozole alone, significantly extending progression-free survival.2 Patients receiving the combination therapy also experienced a higher objective response rate – 53% versus 37%.3
“It’s always encouraging when new treatments become available for patients,” said Joyce O’Shaughnessy, MD, senior author of the MONALESSA-2 clinical trial, medical oncologist with Texas Oncology, and chair of Breast Cancer Research for The US Oncology Network. “Extending a patient’s progression-free survival is motivating, and I look forward to continued progress in this area.”
Biologics’ oncology specialty pharmacy is supported by a multidisciplinary care team that includes a pharmacist, oncology nurse and financial counselor. Individualized care plans are developed to address the unique needs of each patient and to streamline communication back to the treating provider.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=aaeaef94-f3f5-4367-8ea2-b181d7be2da8