英文药名：Femara Tablets(Letrozole) 中文药名：来曲唑片 生产厂家：诺华制药 フェマーラ錠2.5mg 药物分类名称 芳香酶抑制剂/绝经后乳腺癌治疗剂 批准日期：2006年4月 商標名 Femara Tablets 2.5mg 構造式 一般名 レトロゾール（Letrozole） 化学名 4,4'-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)methylene]-dibenzonitrile 分子式 C17H11N5 分子量 285.30 性状 它是一种白色结晶粉末。 易溶于乙酸（100），微溶于乙腈，微溶于甲醇，难溶于乙醇（99.5），难溶于水。 分配系数 34.36（1-辛醇/水） 药效药理 来曲唑竞争性地抑制芳香酶的活性，从而抑制雄激素产生雌激素并抑制乳腺癌的增殖。 (1) 芳香酶抑制作用 1）来曲唑竞争性地抑制由人胎盘微粒体组分制备的芳香酶的活性（Ki值= 2.1nM）。 雄烯二酮诱导幼年大鼠的子宫肥大取决于通过卵巢芳香酶产生的雌激素，但来曲唑以0.3μg/ kg /天或更多的剂量抑制子宫内营养。 2）当绝经后进行性复发性乳腺癌患者使用2.5mg来曲唑时，芳香化酶活性被抑制至测定下限（99.1％）。 (2) 抑制血浆雌激素浓度作用 通过对绝经后进行性复发性乳腺癌患者每日口服2.5mg来曲唑，将血浆中的雌二醇浓度调整为给药前的值（几何平均值3.55pg/mL），定量下限值 与给药前（几何平均值13.16pg / mL）相比，在给药第4周，血浆雌酮浓度也下降到定量下限（9.90pg/mL），直到接近值（1.21pg/mL） 两种情况都会持续下去。 (3) 抗肿瘤効果 来曲唑连续以0.01mg/kg/天或更高的剂量口服给药至大鼠的NMU（N-亚硝基-N-甲基脲）诱导的乳房肿瘤肿瘤和DMBA（7,12-二甲基苯蒽）诱导的乳房肿瘤 ，42天），从开始给药后3周到给药结束后2周，肿瘤生长明显受到抑制。 此外，通过以0.003mg/kg/天或更多（在施用结束时）口服施用抑制新的肿瘤形成。 (4) 其他 1）在使用仓鼠卵巢切片（体外）的试验中，来曲唑在0.01μM或更高的浓度下通过LH刺激抑制了雌二醇的产生，但对孕酮产生没有显着影响。 来曲唑在大鼠肾上腺切片（体外）中对ACTH刺激产生的醛固酮和皮质酮没有显着影响。 2）通过口服来曲唑1.0mg/kg连续14天，成年大鼠的子宫重量降至去卵巢大鼠的水平。 此外，来曲唑对ACTH刺激的雄性大鼠血浆皮质酮浓度和醛固酮浓度无影响。 适应症 绝经后乳腺癌 用法与用量 成人；每天一次，每次口服2.5mg 临床结果 1.国内临床试验 (1)一般临床试验 在用抗雌激素药物治疗的绝经后乳腺癌（进行性/复发性）患者的一般临床试验中，根据“晚期/复发性乳腺癌患者的治疗效果判定基准”判定其效果， 2.5mg /日给药的应答率为29.0％（9/31例），54.8％（17/31例）在应答例中添加了稳定性持续24周以上的例子。 （截至2004年7月，中位治疗时间240天，最长1120天，继续研究） (2)II期后期试验：二级治疗 基于对晚期/复发性乳腺癌患者的治疗效果的判断标准，在对抗雌激素药无效的绝经后乳癌（进行性/复发性）的晚期II期试验中，该药2.5mg每日一次的有效率为21.1％（12/57）。 （截至2005年4月，中位观察期168天，最长364天，继续研究） 2.海外大规模比较测试 (1) 与他莫昔芬比较研究：主要治疗 在绝经后晚期乳腺癌患者的大规模对比研究，这是在29对世界各国进行了长达主要终点病情恶化：（进展时间TTP）的中值来曲唑组（1天1次2.5毫克剂量），他莫昔芬组（每日20毫克）为9.4个月和6.0个月。 TTP的风险比是0.72（95％置信区间：0.62〜0.83，P <0.0001）一个，来曲唑组减少了约30％的条件恶化相比他莫昔芬的风险。此外，次要终点反应率32％来曲唑（四百五十三分之一百四十五患者）是他莫昔芬组21％（实施例四百五十四分之九十五）。的比值比为响应率，1.78倍他莫昔芬组（95％置信区间：1.32〜2.40，P = 0.0002）和来曲唑是是显著更好。顺便说一下，检查存活每6个月的交叉和允许当第一线治疗是不再适合，长达24个月来曲唑的存活率比他莫昔芬组显著升高（P = 0.0010至0.0246）。 (2) 他莫昔芬的对比研究：术后辅助治疗（初始治疗） 在由乳腺癌国际组织牵头的激素受体阳性早期乳腺癌女性作为术后辅助治疗初始治疗进行的大规模比较研究（中位观察期：25.8个月，最大值：77个月） 对于该项目的无病生存率（DFS），来曲唑组（每天一次2.5mg）在4,003名受试者中复发351例，他莫昔芬组（20mg每天一次） 在4,007名患者中有428名患者复发，来曲唑组相对于他莫昔芬组相对降低了复发风险19％（风险比0.81,95％可信区间：0.70-0.93，P = 0.003） 来曲唑组和安慰剂组5年DFS分别为84.0％和81.4％（绝对差异2.6％）。 此外，在作为乳腺癌重要预后因素的腋窝淋巴结转移阳性病例中，来曲唑组相对于他莫昔芬组相对降低复发风险29％（风险比0.71,95％可信区间0.59 〜0.85，p <0.001），5年淋巴结转移阳性淋巴结的DFS分别为来曲唑组77.9％，他莫昔芬组71.4％（绝对差6.5％）。 虽然两组间总生存率差异无统计学意义（危险比为0.86,95％可信区间为0.70〜1.06，P = 0.15），但远处转移的发生率 风险相对减少27％（风险比0.73,95％置信区间：0.60-0.88，p = 0.001）。 （3）与安慰剂比较研究：术后辅助治疗（顺序治疗） 在作为加拿大国立癌症研究所（激素受体阳性早期乳腺癌妇女）的他莫昔芬术后辅助治疗后进行的一项连续治疗的大规模比较研究（中位观察期：30个月，范围：1.5-61.4个月），其中9283名患者在来曲唑组（复方丹参滴丸2.5mg，每日一次）中有92名复发，而安慰剂组则为2587名155例复发，来曲唑降低与安慰剂组（危害比0.58,95％置信区间：0.45〜0.76，P <0.001）相比，复发的相对42％的风险，4年DFS在来曲唑94.4％为89.8％，安慰剂组（绝对差4.6％）英寸至于整体存活率是次要终点，而曲唑组51病例在2583死亡，在安慰剂组中在统计学上2587组之间死亡62案件意义，没有观察到（危害比0.82,95％置信区间：0.57〜1.19，p = 0.3），总体存活4年95.4％与来曲唑，为95.0％，安慰剂组（0.4％的绝对差异）。然而，来曲唑在腋窝淋巴结转移阳性病例相比，可以减少死亡的危险相对39％与安慰剂组（危害比0.61,95％置信区间：0.38〜0.98，P = 0.04）。此外，为了减少远处转移相对40％（危害比0.60; 95％置信区间：0.43〜0.84，P = 0.002）的风险，是为四年无远处转移存活率，来曲唑96.6％，在安慰剂组（绝对差2.9％）在93.7％。 包装规格 片 2.5毫克 100片（PTP） 制造商 诺华制药公司 注：以上中文资料不够完整，使用者以原处方资料为准。 完整说明书附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291015F1026_1_06/ Femara Tablets 2.5mg（フェマーラ錠2.5mg） Brand name : Femara Tablets 2.5mg 　Active ingredient: Letrozole 　Dosage form: reddish yellow tablet, diameter 6.2mm, thickness 3.2 mm 　Print on wrapping: フェマーラ2.5,Femara2.5,CG FV Effects of this medicine This medicine inhibits aromatase activity and suppresses the production of female hormone estrogen (estrogenic hormone). It is usually used to treat breast cancer after menopause. Before using this medicine, be sure to tell your doctor and pharmacist •If you have previously experienced any allergic reactions (itch, rash, etc.) to any medicines. •If you are pregnant or breastfeeding. •If you are taking any other medicinal products. (Some medicines may interact to enhance or diminish medicinal effects. Beware of over-the-counter medicines and dietary supplements as well as other prescription medicines.) Dosing schedule (How to take this medicine) •Your dosing schedule prescribed by your doctor is <<to be written by a healthcare professional>> •In general, for adults, take 1 tablet (2.5 mg of the active ingredient) at a time, once a day. Strictly follow the instructions. •If you miss a dose, take the missed dose as soon as possible. However, if it is almost time for the next dose, skip the missed dose and continue your regular dosing schedule. You should never take two doses at one time. •If you accidentally take more than your prescribed dose, consult with your doctor or pharmacist. •Do not stop taking this medicine unless your doctor instructs you to do so. Precautions while taking this medicine •This medicine may cause fatigue, dizziness or drowsiness. Be aware of driving a car or operating dangerous machinery after administering this medicine. Possible adverse reactions to this medicine The most commonly reported adverse reactions include hot flash in body/face, headache, joint pain, nausea, rash, itch or dizziness. If any of these symptoms occur, consult with your doctor or pharmacist. The symptoms described below are rarely seen as initial symptoms of the adverse reactions indicated in brackets. If any of these symptoms occur, stop taking this medicine and see your doctor immediately. •breathlessness, sudden feeling pressure in chest, sudden paralysis/numbness of limbs/face [pulmonary embolism, cardiac infarction, cerebral infarction] •local pain in lower limbs, swelling [arterial thrombosis, thrombophlebitis] •breathlessness, chest pain, chest tightness [cardiac failure, angina] •fatiguness, dullness, yellowing in skin/conjunctiva [hepatic function disorder, jaundice] •redness in wide area of skin, fever, joint pain [toxic epidermal necrosis, erythema multiform] The above symptoms do not describe all the adverse reactions to this medicine. Consult with your doctor or pharmacist if you notice any symptoms of concern other than those listed above. Storage conditions and other information •Keep out of the reach of children. Store away from direct sunlight, heat and moisture. •Discard the remainder. Do not store them. Ask the pharmacist or healthcare facility how to discard them. Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.Internal Revised: 7/2010 The information on this sheet is based on approvals granted by the Japanese regulatory authority. Approval details may vary by country. Medicines have adverse reactions (risks) as well as efficacies (benefits). It is important to minimize adverse reactions and maximize efficacy. To obtain a better therapeutic response, patients should understand their medication and cooperate with the treatment. ------------------------------------------ 产地国家：日本 原产地英文商品名: Femara Tablets（フェマーラ錠）2.5mg/Tablet 100tablets/box 原产地英文药品名: Letrozole 中文参考商品译名: Femara片（フェマーラ錠）2.5毫克/片 100片/盒 中文参考药品译名: 来曲唑 生产厂家中文参考译名: 诺华制药 生产厂家英文名: Novartis Pharma K.K ------------------------------------------ 产地国家：日本 原产地英文商品名: Femara Tablets（フェマーラ錠）2.5mg/Tablet 100tablets/box 原产地英文药品名: Letrozole 中文参考商品译名: Femara片（フェマーラ錠）2.5毫克/片 100片/盒 中文参考药品译名: 来曲唑 生产厂家中文参考译名: 中外制药有限公司 生产厂家英文名: Chugai