近日，美国FDA又批准新型组合片抗癌药Kisqali Femara Co-Pack（RIBOCICLIB/LETROZOLE）片用于治疗激素受体阳性，人表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）绝经后妇女晚期或转移性乳腺癌。Kisqali Femara Co-Pack是第一个也是目前唯一可用的组合包，两种处方产品均为晚期乳腺癌。
批准日期：2017年5月8日 公司：诺华公司
KISQALI®FEMARA®CO-PACK（ribociclib tablets; letrozole）组合片，用于口服使用
美国初步批准：2017年
作用机制
Ribociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。这些激酶在结合D-细胞周期蛋白时被激活，并在导致细胞周期进程和细胞增殖的信号通路中起关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4 / 6复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）的磷酸化调节细胞周期进程。
在体外，ribociclib降低pRb磷酸化导致细胞周期的G1期停滞，并降低乳腺癌细胞系中的细胞增殖。在体内，用具有人肿瘤细胞的大鼠异种移植物模型中的单一药物ribociclib的治疗导致与pRb磷酸化的抑制相关的肿瘤体积减少。
来曲唑是通过与酶的细胞色素P450亚基的血红素竞争性结合的芳香酶系统的非甾体竞争性抑制剂，导致所有组织中雌激素生物合成的减少。在绝经后妇女中，雌激素主要来自芳香酶的作用，其将肾上腺雄激素（主要是雄烯二酮和睾酮）转化为雌酮和雌二醇。因此，通过特异性抑制芳香酶，能够抑制外周组织和癌组织本身的雌激素生物合成。
使用患者来源的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型的体内研究，与单独的每种药物相比，核糖体和抗雌激素（例如来曲唑）的组合导致增加的肿瘤生长抑制。
适用范围及用途
KISQALI FEMARA CO-PACK是含有ribociclib，激酶抑制剂和来曲唑（芳香酶抑制剂）的共同包装产品，被用作治疗绝经后妇女的初始内分泌治疗，用于激素受体（HR）阳性，人类表皮生长因子受体2（HER2） - 阴性晚期或转移性乳腺癌。
剂量和管理
KISQALI FEMARA CO-PACK片剂与或不联合食用
KISQALI推荐起始剂量：口服600毫克（三个200毫克片剂）每天服用一次，连续21天，然后用KISQALI治疗7天。
基于个人的安全和耐受性，可能需要KISQALI剂量中断，减少和/或停药。
FEMARA：连续28天循环2.5mg（一片）
剂量形式和强度
片剂：
KISQALI：200毫克
FEMARA：2.5mg
禁忌症
没有。
警告和注意事项
QT间期延长：使用KISQALI治疗开始前监测心电图（ECG）和电解质。在第一个周期的大约第14天和第二个周期的开始，并按临床指示重复心电图。在每个周期开始时监测电解质6个周期，并按临床指示。
肝胆毒性：观察到血清转氨酶水平升高。在使用KISQALI FEMARA CO-PACK开始治疗之前，请执行肝功能测试（LFT）。在每个随后的4个周期的开始，以及临床指示的前两个周期，每2周监测LFT。
中性粒细胞减少症：使用KISQALI FEMARA CO-PACK开始治疗前，进行全血计数（CBC）。在每个随后的4个周期的开始处，以及临床指示的前2个周期，每2周监测CBC。
胚胎 - 胎儿毒性：当对孕妇进行管理时，会引起胎儿的伤害。向具有胎儿潜力的妇女提供对胎儿的潜在风险，并在治疗期间使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥20％）为中性粒细胞减少症，恶心，疲劳，腹泻，白细胞减少，脱发，呕吐，便秘，头痛和背部疼痛。
要报告可疑的不良反应，请联系Novartis Pharmaceuticals Corporation，电话：1-888-669-6682或FDA，1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
CYP3A4抑制剂：避免伴随使用具有强CYP3A抑制剂的KISQALI FEMARA CO-PACK。如果不能避免强抑制剂，可减少KISQALI剂量。
CYP3A4诱导剂：避免伴随使用具有强CYP3A诱导剂的KISQALI FEMARA CO-PACK。
CYP3A底物：当与KISQALI FEMARA CO-PACK同时给药时，具有较窄治疗指数的敏感CYP3A底物剂量可能需要减少。
已知延长QT间期的药物：避免伴随使用已知延长QT间期的药物，如抗心律失常药物。
在特定人口中使用
哺乳：建议不要母乳喂养。
完整说明书附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=aa5e4446-19cd-4235-a382-5b48bf6c3b2f
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注：以下产品分为单剂和组合剂，均可采购，不同的规格和不同的价格，采购者以在线咨询为准！
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组合包装
KISQALI/FEMARA 200MG TAB 1X21 BLST 49/EA  RIBOCICLIB/LETROZOLE     00078-0909-61
KISQALI/FEMARA 400MG TAB 3X14 BLST 70/EA  RIBOCICLIB/LETROZOLE     00078-0916-61
KISQALI/FEMARA 600MG TAB 3X21 BLST 91/EA  RIBOCICLIB/LETROZOLE     00078-0923-61

单剂包装
KISQALI 200MG DAILY TAB 1X21 BLST 21/EA  RIBOCICLIB     00078-0860-01
KISQALI 400MG DAILY TAB 3X14 BLST 42/EA  RIBOCICLIB     00078-0867-42
KISQALI 600MG DAILY TAB 3X21 BLST 63/EA  RIBOCICLIB     00078-0874-63

Kisqali Femara Co-Pack Approved by FDA
The Food and Drug Administration (FDA) has approved Kisqali Femara Co-Pack (Novartis), a co-packaged product indicated as initial endocrine-based therapy for the treatment of postmenopausal women with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced or metastatic breast cancer.
Kisqali was approved by the FDA in March 2017 for use in combination with an aromatase inhibitor. The Co-Pack contains Kisqali (ribociclib), a kinase inhibitor, and Femara (letrozole), an aromatase inhibitor. The combination oral therapy can be taken with or without food.
Ribociclib is a cyclin-dependent kinase (CDK) 4 and 6 inhibitor. These kinases are activated upon binding to D-cyclins and play a crucial role in signaling pathways which lead to cell cycle progression and cellular proliferation. Letrozole inhibits the aromatase enzyme by competitively binding to the heme of the CYP450 subunit of the enzyme, resulting in a reduction of estrogen biosynthesis in all tissues. The suppression of estrogen biosynthesis in peripheral tissues and in the cancer tissue itself can therefore be achieved by specifically inhibiting the aromatase enzyme
Kisqali Femara Co-Pack is dispensed as a carton containing 28-day therapy. Each carton contains Kisqali 200mg tablets and Femara 2.5mg tablets. The 3-blister packs contain either 21 Kisqali tablets + 28 Femara tablets or 14 Kisqali tablets + 28 Femara tablets. The single blister pack contains 21 Kisqali tablets + 28 Femara tablets