新型抗癌药Vyxeos(CPX-351)—是40多年来首个获批用于2种特定白血病的突破药 2017年8月8日,美国FDA批准Daunorubicin/Cytarabine（商品名 Vyxeos，CelatorPharma公司）用于2种成人初治急性髓性白血病：治疗相关性急性髓系白血病（t-AML）和伴骨髓增生异常相关改变的急性髓细胞白血病（AML-MRC）。Vyxeos是一种由化疗药物柔红霉素（daunorubicin）和阿糖孢苷（cytarabine）组成的固定剂量复方药物。这是首款针对特定类型急性髓性白血病（AML）的上市治疗药物，通过将两种常用化疗药组合使用，显着提高化疗效果，延长患者的生存时间。FDA同时贴出黑框警示，严禁以Vyxeos替换其他包含柔红霉素或者阿糖孢苷的药物。 急性髓性白血病（AML）是一种骨髓细胞异常增殖的恶性癌症，表现为血液中白细胞持续性升高，是一种死亡率很高的恶性疾病。据美国美国国立卫生研究院(NIH) 癌症协会公开的数据，2017年AML患者或将突破21，380人，而约10.590人将面临死亡威胁。治疗相关性急性髓系白血病（t-AML）常发生在接受化疗或者放疗的肿瘤患者中，在治疗后5年内发生率高达8%-10%。伴骨髓增生异常相关改变的急性髓细胞白血病（AML-MRC）主要表现为血液系统紊乱，骨髓细胞基因突变。这两种AML患者的平均寿命均较低 Jazz Pharmaceuticals.的化疗复方药Vyxeos上市前先后获得“孤儿药”认定、“突破性疗法”认定和优先审查资格，为其加快上市提供了巨大的推动力。 Vyxeos(Daunorubicin and Cytarabine for Injection) 一般信息 推荐的剂量 Vyxeos专门用于治疗新诊断的治疗相关急性骨髓性白血病（t-AML）或具有骨髓增生异常相关变化的AML（AML-MRC）的成人。 Vyxos作为静脉内输注的脂质体提供。推荐的剂量方案如下：诱导：第1,3和5天以及第1和3天在90分钟内通过静脉内输注维甲酸（柔红霉素44mg/m 2和阿糖胞苷100mg/m 2）脂质体用于随后的诱导循环， 如果需要的话。巩固：在第1天和第3天通过静脉内输注90分钟，维肟（柔红霉素29mg /m 2和阿糖胞苷65mg /m 2）脂质体。 临床结果 Vyxeos的FDA批准是基于一项关键的III期临床试验，评估了与新阿诊断的t-AML或AML相比，309例60岁至75岁的309例患者中，阿糖胞苷和柔红霉素（7+3）相比，Vyxeos的疗效和安全性-MRC。在Vyxeos臂，患者接受每米44mg / 100毫克2（柔红霉素和阿糖胞苷）脂质体通过在第1天，第3和感应的5（天1和3，如果需要有一个第二感应）和29mg/65毫克90分钟输注静脉内每天2次（柔红霉素和阿糖胞苷）脂质体在第1天和第3天进行巩固。7+3组的患者在第1-7天接受阿糖胞苷100mg /m 2/天的连续输注，柔和柔红霉素在第1-3天达到60mg/m 2/天。对于巩固，阿糖胞苷在第1-5天和柔红霉素在1-2天给药。对于总生存的主要终点，Vyxeos表现出优于7+3治疗方案的改善。Vyxeos治疗组的中位总生存期为9.6个月，而7+3治疗组为5.9个月（p = 0.005; HR = 0.69 [0.52,0.90]）。Vyxeos还显示出38％的完全反应率与26％的统计学显着改善; P = 0.036。总体而言，全因素30天死亡率为Vyxeos手臂6％，对照组为11％。 副作用 与使用Vyxeos相关的不良影响可能包括但不限于以下内容： 出血事件、发热性嗜中性粒细胞减少症、皮疹、浮肿、恶心、粘膜炎、腹泻、便秘、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹痛、呼吸困难、头痛、咳嗽、食欲降低、心律失常、肺炎、菌血症、畏寒、睡眠障碍、呕吐 作用机制 维克斯酮是柔红霉素，蒽环类拓扑异构酶抑制剂和阿糖胞苷（核苷代谢抑制剂）的脂质体组合。柔红霉素具有抗细胞毒性和细胞毒活性，其通过与DNA形成复合物，抑制拓扑异构酶II活性，抑制DNA聚合酶活性，影响基因表达调控和产生DNA损伤自由基来实现。阿糖胞苷是细胞周期相位特异性抗肿瘤药物，仅在细胞分裂的S期才影响细胞。阿糖胞苷主要通过抑制DNA聚合酶起作用。