英文药名：Zilretta(triamcinolone acetonide extended-release injectable suspension)

中文药名：曲安奈德缓释注射悬液

生产厂家：Flexion Therapeutics
药品介绍
骨关节炎的缓释注射悬液新药Zilretta已获FDA批准上市，注射一次可缓解疼痛超过12周
近日，Flexion Therapeutics宣布，美国FDA已批准其新药Zilretta（triamcinolone acetonide 缓释注射悬液）上市，治疗骨关节炎引起的膝盖疼痛。值得一提的是，这也是首款获批的关节内注射的缓释注射液。
批准日期：2017年10月11日  公司：Flexion公司
ZILRETTA(曲安奈德：triamcinolone acetonide)缓释注射悬液，为关节内使用
美国初次批准：1957
作用机制
曲安奈德是一种皮质激素有抗-炎和免疫调节性质。它结合至和激活糖皮质激素受体，导致抗-炎性转录因子例如脂皮素[lipocortins]的激活和通过花生四烯酸[arachidonic acid]释放的阻断炎性转导路径的抑制作用和阻止前列腺素类[prostaglandins]和白三烯类[leukotrienes]的合成。
适应证和用途
ZILRETTA是一种缓释制剂 合成皮质激素适用作为一个关节内注射为膝骨关节炎疼痛的处理。
使用限制
ZILRETTA是不意向为重复给药
剂量和给药方法
● 32mg作为在膝内单次关节内给药。
● 对ZILRETTA用提供的稀释液重建见使用指导(IFU)。
● 对抽吸悬液对有些残留将被留在小瓶壁是正常的。
●与可注射的曲安奈德其他制剂不可互换。
剂型和规格
ZILRETTA是一种可注射的悬液输送32mg的曲安奈德，它作为单-剂量药盒含一小瓶的ZILRETTA微球粉供应，一小瓶5mL稀释液，和一个无菌适配器小瓶。
禁忌证
对曲安奈德或产品的任何组分有超敏性的患者。
警告和注意事项
● 仅为关节内使用：不要通过硬膜外，鞘内，静脉内，眼内，肌肉内，皮内，或皮下途径给予ZILRETTA。
●用硬膜外或鞘内给药严重神经学不良反应：硬膜外或鞘内皮质激素给药后曽报道严重神经学事件. 皮质激素没有被批准为这个使用。
● 超敏性反应：用曲安奈德注射曽报道严重反应。一个过敏反应的发生时学会适当照顾。
● 关节感染和损伤：被关节肿胀可能致伴随关节痛。如这个发生，进行适当评价排除败血症关节炎和如果脓毒性关节炎被确诊开始适当抗微生物治疗。
不良反应
在临床研究最常报道不良反应(发生率 ≥1%)包括鼻窦炎，咳嗽和挫伤。
ZILRETTA临床研究
ZILRETTA的疗效被显示在一项多中心，国际，随机化，双盲，平行组，安慰剂-和阳性对照研究在患者有骨关节炎膝疼痛。总共484患者(ZILRETTA 32 mg，N=161；安慰剂[盐水]，N=162；阳性对照[一种结晶悬液，曲安奈德 40mg立即-释放制剂]，N=161)被治疗和随访至24周。患者有一个均数年龄62岁(范围40至85岁)；跨越治疗臂间基线人口统计和疾病特征被平衡。25%的患者治疗前曽接受至少一种以前皮质激素关节内注射超过3个月。总共470患者(97%) 完成随访至周12，对主要疗效测定时间点，和443(91.5%)完成至周24。
主要疗效终点比较ZILRETTA至安慰剂为在周12从基线的变化用一个0-10数字计分尺度(NRS)在每周评估平均每天疼痛强度计分(ADP)的均数。在主要终点ZILRETTA相比安慰剂显示一个统计地显著减低疼痛强度。ZILRETTA还显示从周1至周12每周疼痛强度计分的减低(图1)。
在一个第二个开拓性分析， ZILRETTA和阳性对照(立即-释放曲安奈德)治疗组间对在周12时从基线变化在每周均数ADP没有显示统计意义。
包装规格/贮存和处置
为保持至失效期，用前冰箱贮存ZILRETTA单-剂量药盒(36°-46°F；2°-8°C)。
如不能得到冰箱，贮存ZILRETTA单次-剂量药盒在密封，未打开药盒在温度不超过77°F(25°C) 共至6周和然后遗弃。不要暴露ZILRETTA单-剂量药盒至温度77°F(25°C)以上。
不要冻结。贮存小瓶在纸盒中。

Flexion Therapeutics Announces FDA Approval of Zilretta™ (triamcinolone acetonide extended-release injectable suspension) for Osteoarthritis (OA) Knee Pain
•Innovative, non-opioid, intra-articular therapy, proven to deliver meaningful analgesia over 12 weeks in patients with moderate to severe OA knee pain
Flexion Therapeutics announced that Zilretta (triamcinolone acetonide extended-release injectable suspension), the first extended-release, intra-articular injection for osteoarthritis knee pain, has been approved by the Food and Drug Administration (FDA).
Zilretta combines triamcinolone acetonide (TCA), a short-acting corticosteroid, with a poly lactic-co-glycolic acid (PLGA) matrix to provide pain relief over 12 weeks. TCA possesses anti-inflammatory and immunomodulating properties. It leads to activation of anti-inflammatory transcription factors (eg, lipocortins) and inhibition of inflammatory transduction pathways as it binds to the glucocorticoid receptor.
The FDA approval was based on data from a randomized, double-blind, Phase 3 clinical trial that included 486 patients at 37 centers. The participants were randomized 1:1:1 to receive either a single intra-articular injection of Zilretta 40mg, placebo or immediate-release TCA 40mg. The results found that Zilretta met its primary endpoint at Week 12 by providing highly significant, durable, and clinically meaningful pain relief vs. placebo (P<0.0001). Also, Zilretta demonstrated statistically significant analgesia vs. placebo at Weeks 1 to 16 with Zilretta-treated patients experiencing ~50% reduction in pain from baseline through Week 12.
“Healthcare providers are eager for new, non-opioid therapies that may help patients manage their osteoarthritis pain for extended periods of time,” said John Richmond, MD, of New England Baptist Hospital in a Flexion press release. “Zilretta gives us an important new non-surgical intervention.”
The Zilretta label also includes results from a parallel-group Phase 2 trial that found the treatment to be associated with a reduced blood glucose elevation in patients with OA and type 2 diabetes when compared with immediate release TCA.
Zilretta will be available as a 32mg strength injectable suspension in single-dose kits.