Axicabtagene Ciloleucel(商标名:Yescarta)-全球第二个CAR-T疗法 在美国获批上市 FDA的对生物制品评价和研究中心(CBER)主任Peter Marks，M.D.，Ph.D.说：“Yescarta的批准携带这个创新类别CAR-T细胞治疗至一个有少数其他选择附加组的癌症患者–那些成年对以前治疗没有反应的有某些类型的淋巴瘤，” 批准日期：2017年10月18日 公司：Kite Pharma YESCARTA(axicabtagene ciloleucel) 悬液，为静脉输注 美国初次批准：2017年10月 作用机制 YESCARTA，一种指向-CD19遗传上修饰的自身T细胞免疫治疗，结合至CD19-表达的癌细胞和正常B细胞。研究证实抗-CD19 CAR T细胞参与CD19-表达靶细胞后，CD28和CD3-zeta共-刺激结构域活化下游信号级联反应导致T细胞活化，增殖，效应器子功能的获得和炎症细胞因子和趋化因子的分泌。顺序系列事件序列导致CD19表达细胞死亡。 适应证和用途 YESCARTA是一种个CD19-指向遗传上修饰自身T细胞免疫治疗适用为全身治疗的两或更多线后有复发或难治性巨B-细胞淋巴瘤成年患者的治疗，包括弥漫性巨B-细胞淋巴瘤(DLBCL) 没有另外指定，原发性纵隔巨B-细胞淋巴瘤，高级别B-细胞淋巴瘤，和来自滤泡淋巴瘤DLBCL。 使用限制：YESCARTA是不适用为有原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。 剂量和给药方法 仅为自身使用。仅为静脉使用。 ● 不使用一个去白细胞滤器。 ● 在输注YESCARTA前给予一个环磷酰胺和氟达拉滨的去除淋巴细胞方案。 ● 在输注之前验证患者身份。 ● 用对乙酰氨基酚[acetaminophen]和H1-抗组胺预先给药。 ● 输注前确证tocilizumab的可利用性。 ● YESCARTA的给药是根据嵌合抗原受体(CAR)-阳性活T细胞数。 ●目标YESCARTA剂量是2×106 CAR-阳性活T细胞每kg体重，有一个最大2×108 CAR-阳性活T细胞。 ● 在认证的医疗机构给予YESCARTA。 剂型和规格 ● 为输注可得到YESCARTA是作为一个细胞悬液。 ● YESCARTA由一个2×106 CAR-阳性活T细胞每kg体重悬液组成，在约68mL中最大2×108 CAR-阳性活T细胞。 禁忌证 ● 无。 警告和注意事项 ● 超敏性反应：输注期间监视对超敏性反应。 ● 严重感染：监视患者对感染的体征和症状；适当地治疗。 ● 延长的血细胞减少：YESCARTA输注后患者可能表现级别3或更大的血细胞减少共几周。监视完全血细胞计数。 ● 低丙种球蛋白血症：监视和提供替代治疗。 ● 继发性恶性病：在用YESCARTA治疗后发生继发性恶性病的事件中，联系Kite电话1-844-454-KITE(5483) ● 对驾驶和使用机械能力的影响：建议患者避免驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在地危险机械，接受YESCARTA后共至少8周。 不良反应 最常见非-实验室不良反应(发生率大于或等于20%)为：细胞释放综合证，发热，低血压，脑病变，心动过速，疲乏，头痛，食欲减低，发冷，腹泻，发热性中性细胞减少，感染病原体未指定，恶心，缺氧，震颤，咳嗽，呕吐，眩晕，便秘，和心律不齐。 包装规格/储存和处置 YESCARTA被供应在一个输注袋(NDC 71287-119-01)含约68 mL的冻结悬液的遗传上修饰的自身T细胞在5% DMSO和2.5%白蛋白(人)。 每个YESCARTA输注袋是被个体地包装在一个金属盒(NDC 71287-119-02)。YESCARTA被贮存在液氮的气相中和供应在一个液氮干液氮干货托运人供应。 ● 匹配患者身份与接受者盒和输注袋上的患者身份。 ● 冰冻贮存YESCARTA在液氮的气相中(低于或等于负150ºC)。 ● 用前冻融[见剂量和给药方法]。 FDA Approves Yescarta™, Revolutionary CAR-T Immunotherapy for Non-Hodgkin's Lymphoma Patients The Food and Drug Administration (FDA) has approved Yescarta (axicabtagene ciloleucel; Kite Pharma) for the treatment of adults with certain types of large B-cell lymphoma who have not responded to or who have relapsed after at least 2 other kinds of treatment. This is the second chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy approved by the FDA following Kymriah (tisagenlecleucel; Novartis) in August 2017. Yescarta, a CD19-directed genetically modified autologous T cell immunotherapy, is indicated for use in large B-cell lymphoma including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal large B-cell lymphoma, high grade B-cell lymphoma, and DLBCL arising from follicular lymphoma. It is not indicated to treat patients with primary central nervous system lymphoma. The safety and efficacy of Yescarta were evaluated in a multicenter trial involving >100 adults with refractory or relapsed large B-cell lymphoma. The data indicated a 51% complete remission rate following treatment with Yescarta Doses of Yescarta are individually tailored based on the patient's immune system to fight the lymphoma. The patient's T cells are obtained and genetically altered to incorporate a new gene that kills the cancer cells. The modified cells are then infused back into the patient. Yescarta carries a Boxed Warning regarding cytokine release syndrome (CRS) and neurologic toxicities; both adverse events may be fatal. Other adverse events include serious infections, low blood cell counts, and a weakened immune system. Yescarta is being approved with a risk evaluation and mitigation strategy (REMS) to assure safe use of the treatment. Hospitals and related clinics must be certified, and staff involved in prescribing, dispensing or administering Yescarta require training. Yescarta will be available as a cell suspension for infusion containing  2×106 CAR-positive viable T cells per kg of body weight, with a maximum of 2×108 CAR-positive viable T cells in approximately 68mL.