近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准靶向抗癌药Aliqopa（copanlisib）60mg小瓶装注射液，用于既往已接受至少2种系统性疗法治疗后病情复发的滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。 copanlisib是一种新颖的静脉注射型泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，针对恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ异构体具有主要的抑制活性。PI3K信号通路参与细胞的生长、存活和新陈代谢，该通路的失调在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中发挥了重要作用。 FDA药物评价与研究中心血液学和肿瘤产品办公室代理主任兼 FDA肿瘤优化中心主任Pazdur称：对于复发性滤泡性淋巴瘤患者来说，这种癌症即使在多种治疗后也会复发。这些患者的选择是有限的，今天的批准为他们提供了额外的治疗选择，填补了他们未满足的需求。 批准日期：2017年9月28日 公司：拜耳 ALIQOPA（阿利喹帕 Copnistib）注射用，用于静脉注射 首次美国批准：2017 作用机理 Copanlisib是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂，其主要抑制恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ亚型。Copanlisib通过抑制原发性恶性B细胞的增殖和凋亡诱导肿瘤细胞死亡。Copanlisib抑制淋巴瘤细胞株中几种关键的细胞信号转导途径，包括B细胞受体（BCR）信号、CXCR12介导的恶性B细胞趋化以及NFκB信号。 适应症及用法 ALIQOPA是一种激酶抑制剂，用于治疗复发性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者，这些患者已经接受了至少两次系统治疗。 基于总体应答率，加速批准。继续批准这个适应症可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。 剂量与给药 ·推荐剂量：60mg作为1小时静脉输注给药，在间歇性日程安排的28天治疗周期的第1、8和15天（3周开始和1周结束）。 修改毒性剂量。 查看重要处方和管理信息的完整处方信息。 剂型和强度 注射：60毫克作为冻干固体在单剂量瓶重建。 禁忌症 无。 警告和注意事项 感染：监测患者的感染症状和体征。停止治疗3级和更高感染直到决议。 高血糖：一旦达到最佳血糖控制，就开始每次输注。保留治疗，根据高血糖的严重程度和持久性减少剂量或停止治疗。 •高血压：在收缩压（BP）小于150mmHg和舒张压（BP）小于90mmHg之前，不予治疗。如果需要抗高血压治疗，可以考虑减少剂量。停止血压控制不稳定或危及生命的后果的患者。 非感染性肺炎（NIP）：治疗NIP并减少剂量。如果2级复发或3级或更高的NIP患者停止治疗。 中性粒细胞减少症：监测血液计数至少每周治疗期间。保留治疗直至ANC超过0.5×10个3个细胞/mm3。 严重皮肤反应：根据严重皮肤反应的严重程度和持续性，停止治疗、减少剂量或停止治疗。 胚胎胎儿毒性：Aiqopa可引起胎儿损伤。建议患者对胎儿潜在的风险，并使用有效的避孕方法。 不良反应 最常见的不良反应（≥20%）是高血糖、腹泻、体力和体力下降、高血压、白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、下呼吸道感染、血小板减少。 药物相互作用 CYP3A诱导剂：避免伴随使用强CYP3A诱导剂。 CYP3A抑制剂：当服用强CYP3A抑制剂时，将Ayqopa剂量降低至45毫克。 在特定人群中的使用 哺乳期：建议女性不要母乳喂养。 包装供应/储存和搬运 供应 Aiqopa包含在无色玻璃瓶中，封闭的溴丁基塞子与法兰关闭。每一瓶阿利喹帕含有脂肪酸作为冻干固体。 NDC                    强度           重构浓度 50419-355-01    60毫克       15毫克/毫升                   （每纸箱单剂量药瓶） 储运 产品包装出售 Aiqopa瓶必须在2°C到8°C（36°F到46°F）制冷。 重组后的产品 立即施用重组和稀释的溶液。如果没有，冷藏在2°C到8°C（36°F到46°F），在24小时内使用。冷藏后，在使用前，使产品适应室温。避免稀释溶液暴露在阳光下。 仅用0.9%的NaCl溶液混合。不要与其他药物或其他稀释剂混合或注射阿利喹帕（参见剂量和给药）。 完整说明资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ade50241-2c10-4038-b4e9-72f6bf905f03 Aliqopa(copanlisib injection) General Information Aliqopa (copanlisib) is a kinase inhibitor with activity predominantly against the PI3K-alpha and PI3K-delta isoforms expressed in malignant B cells. Aliqopa is specifically indicated for the treatment of adult patients with relapsed follicular lymphoma (FL) who have received at least two prior systemic therapies. Aliqopa is supplied as a solution for intravenous infusion. The recommended dose is 60 mg administered as a 1-hour intravenous infusion on Days 1, 8, and 15 of a 28-day treatment cycle on an intermittent schedule (three weeks on and one week off). Continue treatment until disease progression or unacceptable toxicity. Clinical Results FDA Approval Aliqopa was granted accelerated approval based on data from the open-label, single-arm Phase II CHRONOS-1 trial investigating Aliqopa in 104 adults with follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL) who had relapsed disease following at least two prior systemic therapies. Treatment with copanlisib resulted in an ORR of 59%, with 14% of patients achieving a complete response, and a median duration of response of 12.2 months. Mechanism of Action Aliqopa (copanlisib) is a kinase inhibitor with activity predominantly against the PI3K-alpha and PI3K-delta isoforms expressed in malignant B cells.  Copanlisib has been shown to induce tumor cell death by apoptosis and inhibition of proliferation of primary malignant B cell lines. Copanlisib inhibits several key cell-signaling pathways, including B-cell receptor (BCR) signaling, CXCR12 mediated chemotaxis of malignant B cells, and NFκB signaling in lymphoma cell lines.