英文药名：Descovy Combination Tablets LT/HT(Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Fumarate)

中文药名：恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯复方片LT/HT

生产厂家：鳥居薬品

デシコビ配合錠LT／デシコビ配合錠HT

药物分类名称
抗病毒化疗药物
批准日期：2017年1月
商標名
Descovy Combination Tablets LT
Descovy Combination Tablets HT
一般名
エムトリシタビン Emtricitabine
化学名
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R ,5S )-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H )-one
分子式
C8H10FN3O3S
分子量
247.25
化学構造式

性状
白色至微黄色白色粉末，易溶于水和甲醇，难溶于乙腈，在乙酸异丙酯中不溶。
熔点
大约155°C
分配系数
-0.43（辛醇/水）
一般名
テノホビル アラフェナミドフマル酸塩　Tenofovir Alafenamide Fumarate
化学名
1-Methylethyl N -[(S )-{[(1R )-2-(6-amino-9H -purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl}phenoxyphosphinoyl]-L-alaninate hemifumarate
分子式
(C21H29N6O5P)2・C4H4O4
分子量
1069.00
化学構造式

性状
白色至灰白色或白色至淡黄红色粉末，易溶于甲醇，微溶于乙醇（99.5），微溶于水或2-丙醇，难溶于丙酮或乙腈，极易溶于甲苯 这是困难的。
熔点
大约132°C
分配系数
1.6（1-辛醇/ pH7磷酸盐缓冲液）
审批条件
制定药品风险管理计划并适当执行。
2.使用本药时，请向患者充分说明正在收集有关该药物的进一步有效性和安全性数据等，并要求医生取得知情同意书它。
3.目前正在进行或计划在海外进行的临床试验，终止后立即提交检测结果和分析结果。
4.对日本人进行药代动力学研究，定期报告进展情况，完成后及时提交检测结果和分析结果。
5.原则上，在复查期结束前，对所有国内的管理案例进行上市后监督，并对该药的实际使用情况（患者背景，有效性/安全性包括组合使用时的有效性/安全性）和药物相互作用数据等），并定期报告，并在申请复审时提交调查结果。
药效药理
1. 作用机序
恩曲他滨：恩曲他滨是一种胞苷的合成核苷衍生物，通过胞内酶磷酸化成为5'-三磷酸恩曲他滨。 恩曲他滨5'-三磷酸与5'-三磷酸脱氧胞苷（一种HIV-1逆转录酶的底物）竞争，并且通过在掺入新生病毒DNA后阻止DNA链延伸，HIV- 1抑制逆转录酶的活性。
恩曲他滨5'-三磷酸对HIV-1逆转录酶的抑制常数（Ki值）是0.17μM，而人DNA聚合酶α，β，ε和线粒体DNA聚合酶γ的Ki值是 6.0μM，17.0μM，150μM和6.0μM，恩曲他滨5'-三磷酸对这些的抑制作用弱。
替诺福韦Arafenamido：替诺福韦Arafenamido是替诺福韦的膦酰胺酸前药（2'-脱氧腺苷单磷酸衍生物）。替诺福韦Arafenamido血浆中的稳定性高，并且具有细胞渗透性，通过组织蛋白酶A中的外周血单核细胞和进行水解以在细胞内递送替诺福韦巨噬细胞。然后通过胞内酶进行磷酸化，成为替诺福韦二磷酸。
替诺福韦二磷酸，通过在和DNA被掺入之后停止DNA链延长与脱氧腺苷5'-三磷酸竞争是HIV-1逆转录酶的基板，HIV-1逆转录酶抑制活动。的Ki HIV-1逆转录酶二磷酸替诺福韦而0.21MyuM值，人DNA聚合酶α，Ki值β和线粒体DNA聚合酶γ，分别5.2μM，81.7μM和59.5μM下替诺福韦二磷酸对这些的抑制作用弱。
2. 抗病毒作用（体外）
作为在细胞培养体系中评价恩曲他滨和替诺福韦arafenamide的结果，确认了协同抗病毒活性。
恩曲他滨：使用人类T淋巴母细胞系，MAGI-CCR5细胞系和外周血单核原代培养细胞评估恩曲他滨对抗HIV-1实验室毒株和临床分离株的抗病毒活性。emtricitabine的EC 50值范围为0.0013至0.64μM。
替诺福韦arafenamide：使用人类T淋巴母细胞系，单核细胞/巨噬细胞和外周血淋巴细胞原代培养细胞评价替诺福韦arafenamide抗HIV-1实验室株和临床分离株的抗病毒活性。 替诺福韦arafenamide的EC50值范围为0.1至15.7 nM。
3. 药剂耐性
（1）体外试验
恩曲他滨：恩曲他丁敏感性降低与HIV-1逆转录酶M184V/I突变有关。
替诺福韦arafenamide：在对替诺福韦arafenamide易感性降低的HIV-1分离物中，表达K65R突变，并且瞬时观察到K70E突变。
（2）临床试验
患者治疗没有经历HIV-1感染通过抗HIV剂：在Genboiya组合片剂的临床试验（292-0104测试和292-0111测试），受试者中被确定为病毒学失败，施用后96周它当一个测试失败的HIV-1从超出400Copies/mL的受试者中分离期间的时间早血浆HIV-1 RNA或者分析，19名患者（2.2％，八百六十六分之十九例）基因型并获得表型分析结果。从基因型分析结果中，发现10个（1.2％，10/866个受试者）具有一个或多个主要的恩曲他滨或替诺福韦耐药突变。接受突变，逆转录酶区域的M184V/I（9例），K65R/N（2例）和K70R（1情况），整合酶区域T66A/I/V（2例），E92Q（4-例），Q148R（1例），N155H/S（2例）。此外，表型分析结果117倍28倍超降低HIV-1分离株8箱子对敏感野生菌株恩曲他滨（0.9％，八百六十六分之八例），易感性的替诺福韦野生株观察到一例（0.1％，1/866个受试者）的HIV-1分离物减少了3倍于HIV-1菌株。
在达芦那韦的临床试验/Kobishi STAT/恩曲他滨/替诺福韦阿糖胞苷铁氰胺富马酸盐组合片剂（299-0102试验），被确定为病毒治疗失败的受试者中，以及在48个星期的时间提款或早期给药后血浆HIV-1的时间RNA因为分析HIV-1毒株来自超出400Copies/毫升，实施例6（5.8％，6/103例）的基因型和表型分析结果的受试者分离它被获得了。从基因分型结果，初级电阻相关突变恩曲他滨或替诺福韦观察到的一种或多种，​​一种情况下（1.0％，实施例1/103）中的溶液。识别的突变是逆转录酶结构域K65K/R和M184M/I。另外，表型结果，在易感性恩曲他滨和替诺福韦没有显著变化，降低的敏感性恩曲他滨2.5倍野生型菌株，灵敏度下降到替诺福韦是野生型菌株0.73倍。
在具有抗HIV药物治疗经验和病毒学抑制的HIV-1感染患者的含Gumboire片剂的临床试验（292-0109试验）中，给药后96周，进行基因型和表型分析 恩曲他滨或erbitegurville的抵抗性突变在3名受试者（0.3％，3/959个受试者）中在受试者中观察到。
在基因分型分析中发现的突变是逆转录酶区域中的M184V/I（3例）和整合酶区域中的E92Q/G（2例）。 表型分析显示3例（0.3％，3/959例）HIV-1分离株对恩曲他滨的敏感性相对于野生株降低3.8倍以上至117倍以上，野生型菌株对Erbitegravir的敏感性更高 发现一例（0.1％，1/959个受试者）相对于HIV-1分离物减少了10倍的HIV-1分离物。 注意到替诺福韦的易感性没有降低。
4. 交差耐性
恩曲他滨：在核酸逆转录酶抑制剂中观察到交叉耐药性。 携带恩曲他滨耐药M 184 V/I突变的HIV-1株显示出对拉米夫定的交叉耐药性。 此外，在施用阿巴卡韦，去羟肌苷和替诺福韦时，在体内出现K65R突变的HIV-1株中，证实了恩曲他滨敏感性降低。
替诺福韦arafenamide：具有K65R和K70E突变的HIV-1菌株表现出对阿巴卡韦，去羟肌苷，拉米夫定，恩曲他滨和替诺福韦的敏感性降低，但是保持对齐多夫定的敏感性。 具有T69S双插入突变或Q151M复合体突变（包括K65R）的HIV-1显示出对基于核酸的逆转录酶抑制剂的多药抗性，显示对替诺福韦的易感性降低。
适应症
HIV-1感染症
用法与用量
通常，成年人和12岁以上的儿童以及体重35公斤以上的儿童按以下剂量和剂量口服给药。 使用时请务必与其他抗HIV药物一起使用。
1.当与利托那韦或cobiscistat联合使用时，每日一次，使用Deskovi组合片LT（恩曲他滨200mg，替诺福韦酯10mg）。
2.当不与利托那韦或cobiscistat联合使用时，一天一次口服desisekovi（恩曲他滨200mg，替诺福韦arafenamide 25mg）片剂HT。
包装规格
组合片LT：200mg/10mg
30片/瓶

组合片HT：200mg/25mg
30片/瓶

制造商
日本烟草公司
販売元
鳥居薬品株式会社
提携
GILEAD
提示：以上中文资料不够完整，使用者请以原处方为准。
完整说明书附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250111F1022_1_03/6250111F1022_1_03?view=body