英文药名：Truvada Combination Tab(Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate)

中文药名：恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯复方片

生产厂家：鳥居薬品

ツルバダ配合錠

药物分类名称
抗病毒化疗药物
批准日期：2009年9月
商標名
Truvada Combination Tab
一般名
エムトリシタビン Emtricitabine
化学名
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R ,5S )-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H )-one
分子式
C8H10FN3O3S
分子量
247.25
化学構造式

性状
白色至微黄色白色粉末，易溶于水和甲醇，难溶于乙腈，在乙酸异丙酯中不溶。
熔点
大约155°C
分配系数
-0.43（辛醇/水）
一般名
テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩 Tenofovir Disoproxil Fumarate
化学名
Bis(isopropoxycarbonyloxymethyl){[(1R )-2-(6-amino-9H -purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl}phosphonate monofumarate
分子式
C19H30N5O10P・C4H4O4
分子量
635.51
化学構造式

性状
白色至淡黄色白色结晶粉末，微溶于甲醇和乙醇（95），微溶于丙酮和水，几乎不溶于乙醚。
熔点
114-118℃
分配系数
1.25（1-辛醇/ pH6.5磷酸盐缓冲液）
药效药理
1. 作用机序
恩曲他滨：恩曲他滨是一种胞苷合成的核苷衍生物，通过胞内酶磷酸化成为5'-三磷酸恩曲他滨。
5' - 三磷酸恩曲他滨与作为HIV-1逆转录酶底物的5'-三磷酸脱氧胞苷竞争，并且通过在掺入新的病毒DNA后停止DNA链延长， 它抑制HIV-1逆转录酶的活性。恩曲他滨5'-三磷酸对哺乳动物DNA聚合酶α，β，ε和线粒体DNA聚合酶γ的抑制作用弱。
替诺福韦地索普西富马酸酯：替诺福韦地索普西富马酸盐是腺苷一磷酸的无环核苷膦酸二酯衍生物。
替诺福韦二吡呋酯富马酸酯转化为替诺福韦需要二酯水解，然后通过胞内酶进行磷酸化，得到替诺福韦二磷酸酯。
替诺福韦二磷酸酯与作为HIV-1逆转录酶底物的5'-三磷酸脱氧腺苷竞争，并通过停止DNA链延伸后被DNA，HIV-1逆转录酶 抑制活动。替诺福韦二磷酸对哺乳动物DNA聚合酶α，β和线粒体DNA聚合酶γ的抑制作用很弱。
2.抗病毒作用（体外）
恩曲他滨加替诺福韦二吡呋酯富马酸酯：在一项研究中观察到协同抗病毒作用，其中通过恩曲他滨和替诺福韦的组合来评价抗病毒活性。
恩曲他滨：使用人类淋巴母细胞系，MAGI-CCR5细胞系和外周血单核细胞评估恩曲他滨对抗HIV-1实验室毒株和临床分离株的抗病毒活性。emtricitabine的EC 50值范围为0.0013至0.64μM。
替诺福韦地索富霉素富马酸酯：在人类淋巴母细胞系，单核细胞/巨噬细胞原代培养细胞和外周血淋巴细胞中评价替诺福韦对实验室毒株和HIV-1临床分离株的抗病毒活性。替诺福韦的EC50值范围从0.04到8.5μM。
3. 药剤耐性
恩曲他滨加替诺福韦酯替诺福韦富马酸盐：体外联合恩曲他滨和替诺福韦选择对这两种药物敏感性降低的HIV-1菌株。作为这些分离株中基因分型的结果，在逆转录病毒转录酶基因中发现了M184V/I和/或K65R突变。
在934测试中，从研究开始后144周由于病毒衰竭而导致血浆HIV-1 RNA水平> 400拷贝/mL的病例分离的HIV-1菌株的基因分型，或者停止测试的情况 被执行了。结果发现依非韦伦相关突变最频繁，但恩曲他滨制剂+替诺福韦二吡呋酯富马酸盐制剂组与齐多夫定/拉米夫定联合组之间没有观察到差异。
恩曲他滨/拉米夫定联合组29例中，恩曲他滨配方+富马酸替诺福韦酯组19例中有2例（11％）检出了恩曲他滨和拉米夫定相关突变M184V/I，10例（34％）确诊。虽然在研究开始144周之前通常的基因分型没有观察到K65R突变，但给药时间是否进一步延长尚不清楚。
恩曲他滨：恩曲他滨耐药HIV-1菌株在体外和体内获得。 这些分离株的基因型分析显示恩曲他滨的敏感性降低与HIV-1逆转录酶基因中的M184V/I突变之间存在相关性。
替诺福韦地索普西富马酸盐：通过体外试验选择对替诺福韦易感性降低的HIV-1分离物，结果在逆转录酶基因中表达K65R突变，对替诺福韦的易感性为3 比上年下降了4倍。
在用抗逆转录病毒药物治疗的初治患者中，在长达144周的治疗中观察到8例具有K65R突变的HIV-1菌株，替诺福韦二吡呋酯富马酸盐制剂，其中7个是48周，96周时发现1例。替诺福韦耐药菌株也发现在14例病人失败的治疗富马酸替诺福韦制剂治疗14例治疗。 分离的耐药菌株的基因型分析显示K65R突变在HIV-1逆转录酶基因中表达。
4. 交差耐性
恩曲他滨加tenofovir disoproxil富马酸盐：迄今为止，在一些核酸逆转录酶抑制剂中已经认识到了交叉耐药性。与恩曲他滨和替诺福韦组合的体外选择的M184V/I和/或K65R突变可以与替诺福韦，拉米夫定或恩曲他滨组合，使用阿巴卡韦治疗或使用去羟肌苷HIV-1它也被接受从孤立。因此，对于这些突变中有一个或两个突变的病毒，这些药物之间可能会发生交叉耐药。
恩曲他滨：恩曲他滨耐药菌株（M 184 V/I）显示出对拉米夫定和扎西他滨的交叉耐药性，但是对抗二脱氧肌苷，三乙酰乙酸，替诺福韦，齐多夫定和非核酸逆转录酶抑制剂（地拉夫定，依非韦伦和奈韦拉平） 维持体外的敏感性。 在通过阿巴卡韦，去羟肌苷，替诺福韦和扎西他滨体内选择的具有K65R突变的HIV-1分离物中，证实了对恩曲他滨的易感性降低。具有齐多夫定相关突变（M41L，D67N，K70R，L210W，T215Y/F，K219Q/E）P或去羟肌苷相关突变（L74V）的病毒保持对恩曲他滨的敏感性。 与基于非核酸的逆转录酶抑制剂抗性相关的具有K103N突变的HIV-1显示出对恩曲他滨的敏感性。
替诺福韦地索普西富马酸盐：在从阿巴卡韦，去羟肌苷和扎西他滨治疗的病例中分离的HIV-1菌株中也观察到替诺福韦选择的K65R突变。由于该突变体对恩曲他滨和拉米夫定的易感性也较弱，因此K65R突变的病毒可能在这些药物之间产生交叉耐药性。
此外，对于平均有3个齐多夫定相关突变（M41L，D67N，K70R，L210W，T215Y/F或K219Q/E/N）的HIV-1临床分离株（20个受试者），替诺福韦的易感性降低3.1- 是的。此外，在T69S突变后插入两个氨基酸的突变的多药耐药菌株中对替诺福韦的敏感性也降低。
适应病症
HIV-1感染症
用法与用量
成人；每天一次口服1片（恩曲他滨200mg，富马酸替诺福韦酯200mg）。使用时请务必与其他抗HIV药物一起使用。
存储方法等
封闭干燥剂的密闭容器，室温保存
打开后请远离潮湿处
到期日期
3年（见外箱和标签上的有效期限）
包装规格
组合片剂
200mg/300mg：30片/瓶

制造商
日本烟草公司
販売元
鳥居薬品株式会社
提携
GILEAD
提示：以上中文资料不够完整，使用者请以原处方为准。
完整说明书附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250103F1036_1_06/