近日，美国食品和药物管理局 (FDA)批准Balcoltra(ethinyl estradiol/levonorgestrel and ferrous bisglycinate)组合片上市，Balcoltra是一种新的口服避孕药预防怀孕。
批准日期：2018年1月9日；公司：Avion Pharmaceuticals，LLC
BALCOLTRA(ethinyl estradiol/levonorgestrel and ferrous bisglycinate)
BALCOLTRA™(levonorgestrel和炔雌醇片和亚铁氰化钾片)为口服给药
每天初次批准：1997
适应证和用途
Balcoltra是一种孕激素/雌激素组合口服避孕药适用为孕激素/雌激素生殖潜能女性预防妊娠使用，(1)
剂量和给药方法
●在每天相同时间时经口服用一片。(2.1)
●按照泡罩包装上的顺序取片剂。(2.1)
剂型和规格
Balcoltra 28片组成在以下顺序(3)：
● 21橙色片(活性)，各含0.10 mg左炔诺孕酮[levonorgestrel]和0.02 mg炔雌醇[ethinyl estradiol].
● 7蓝色片(无活性安慰剂)各含亚铁氰化钾36.5 mg。亚铁氰化钾片不服务于任何治疗目的。(3)
禁忌证
●动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。(4)
●肝肿瘤或肝病(4)
●未诊断异常子宫出血(4)
●妊娠(4)
●乳癌或其他雌激素或孕激素敏感癌症。(4)
●任何组分的超敏性(4)
●与含或不含达沙布韦的含有ombitasvir / paritaprevir / 利托那韦的丙型肝炎药物联合用药(4)
警告和注意事项
●血栓形成疾患和其他血管问题：停止Balcoltra如一个血栓形成事件发生。重大手术后停止至少4周前至2周。在不哺乳喂养妇女在分娩后开始不早于4周。(5.1)
●肝病：如发生黄疸终止Balcoltra(5.2)
●高血压：如在有控制良好妇女中使用，监视血压和如血压显著地升高停止Balcoltra。(5.4)
●碳水化合物和脂质代谢效应：监视服用Balcoltra糖尿病前和糖尿病妇女。对有未控制血脂异常考虑另一种避孕方法(5.6)
●头痛：在头痛中评价显著变化和如有适应证终止Balcoltra。(5.7)
●出血不规则和无月经：评价不规则出血或无月经(5.8)
●这个产品含FD&C黄2 No. 5(柠檬黄)它可能致过敏-型反应(包括支气管哮喘)在某些敏感人中。虽然在一般人群中FD&C黄No. 5(柠檬黄)敏感性的总体发生率低，在有阿司匹林超敏性患者经常见到(5.9)
不良反应
常见不良反应(≥ 2%妇女)：头痛(14%)，血崩(8%)，痛经和恶心(各7%)，腹痛和乳腺痛(各4%)，情绪不稳定和粉刺(各3%)，和抑郁，闭经，和阴道念珠菌(各2%)(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Neuvosyn实验室，LLC电话1-888-612-8466或FDA电话1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
药物或草药产品诱导某些酶，包括CYP3A4，可能减低组合口服避孕药的有效性或增加突破性出血。与患者商讨使用备用方法或替代的避孕方法当酶诱导剂被使用与组合口服避孕药(7.1)
在特殊人群中使用
●哺乳母亲：建议使用另一种避孕方法。Balcoltra可能减低乳汁产生。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
Balcoltra是适用为孕激素/雌激素生殖潜能女性预防妊娠使用。
2 剂量和给药方法
2.1 如何开始Balcoltra
Balcoltra是在一个吸塑卡中分发[见如何供应/贮存和处置(16)]。Balcoltra可能被天1开始或一个星期天开始的开始使用(见表1)。对星期天开始方案的首个周期，应被使用另一种避孕方法直至头7连续天给药后。
2.2 如何服用Balcoltra
Balcoltra(橙色活性片和蓝色安慰剂片)被整吞一天一次。

堕胎或流产后开始Balcoltra
妊娠头三个月
●一个堕胎或流产妊娠头三个月后，Balcoltra可能被立即开始。不需要另外避孕方法如Balcoltra是妊娠j结束后5天内开始。
●如Balcoltra不是妊娠结束后5天内开始，患者应使用另外非-激素避孕(例如避孕套或杀精子剂)对Balcoltra她的首个周期包装的首个7天。
第二个-三个月
●不要开始直至堕胎或流产第二个-三个月4周后。由于血栓栓塞病的风险增加，开始，在表1中以下指导对天1或星期天开始，如需要。如使用星期天开始，使用另外非-激素避孕(例如避孕套或杀精子剂)对患者的Balcoltra首个周期包装的头7天。[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.1),和FDA-批准的患者说明书]
儿童开始Balcoltra后
● 分娩后不要开始直至4周，由于血栓栓塞疾病风险增加。开始用Balcoltra避孕治疗用表1中对妇女当前地使用激素避孕药。
●如该女性还没有产后期，考虑在使用Balcoltra之前发生排卵和受孕的可能性。 [见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.1)，在特殊人群中使用(8.1和8.2)，和FDA-批准的患者说明书].
2.3 缺失片

2.4 在胃肠紊乱的情况下的建议
在严重呕吐或腹泻的情况中，吸收可能不完全应采取避孕措施。如呕吐或腹泻发生服用一个活性片3至4小时内，处置这个如一个缺失片[见FDA-批准的患者说明书].
3 剂型和规格
Balcoltra(左炔诺孕酮和炔雌醇片，USP，和亚铁氰化钾片)是可得到在一个28-片紧凑的吸塑卡有：
●21橙色，圆双凸片(活性)在一侧凹陷有“A3” 和各含左炔诺孕酮0.10 mg和炔雌醇0.02 mg
●7蓝色，圆双凸片(无活性安慰剂)在一侧凹陷有“N”和各含亚铁氰化钾36.5mg亚铁氰化钾片不起任何治疗目的.
4 禁忌证
不要处方Balcoltra给妇女已知有以下条件：
●动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。实例包括妇女已知：
o 吸烟，如超过年龄35[见黑框警告和警告和注意事项(5.1)].
o 有深静脉血栓形成或肺栓塞，现在或在过去[见警告和注意事项(5.1)].
o 有遗传或获得性过高血液凝固性[见警告和注意事项(5.1)].
o 有脑血管疾病[见警告和注意事项(5.1)].
o 有冠状动脉疾病[见警告和注意事项(5.1)].
o 有血栓形成的瓣膜或心脏的血栓性节律疾病(例如，伴瓣膜病亚急性细菌性心内膜炎，或心房颤动) [见警告和注意事项(5.1)]。
o 有未控制的高血压[见警告和注意事项(5.4)].
o 有糖尿病与血管疾病[见警告和注意事项(5.6)].
o 有头痛与局灶性神经症状或有先兆偏头痛[见警告和注意事项(5.7)].
●妇女超过35岁与任何偏头痛[见警告和注意事项(5.7)].
●肝脏肿瘤，良性或恶性，或肝疾病[见警告和注意事项(5.2)]
●未诊断异常子宫出血 [见警告和注意事项(5.8)].
●妊娠，因为妊娠期间没有理由使用组合口服避孕药[见警告和注意事项(5.10)和在特殊人群中使用(8.1)].
●乳癌或其他雌激素-或孕激素-敏感癌，现在或在过去[见警告和注意事项(5.11)].
●对任何组分超敏性。.
●含ombitasvir/paritaprevir/利托那韦[ritonavir]丙型肝炎药物组方的使用，有或无dasabuvir，由于ALT升高潜能 [见警告和注意事项(5.3)]
5 警告和注意事项
5.1 血栓形成疾患和其他血管问题
●停止Balcoltra如一个动脉血栓形成事件或静脉血栓栓塞(VTE)事件发生.
●停止Balcoltra如有不能解释的视力丧失，眼球突出，复视，视乳头水肿，病变。视网膜血管病变。立即对视网膜静脉血栓评价。
●如可行，重大手术至少4周前和至2周停止Balcoltra或已知有升高VTE风险其他手术以及延长固定后期间。
●在妇女不哺乳喂养分娩后不早于4周后开始Balcoltra。第三产后周产后VTE的风险减低，而第三产后周排卵的风险增加。
●组合口服避孕药的使用增加VTE 的风险。但是，妊娠增加VTE风险同等或多于组合口服避孕药的使用。在使用组合口服避孕药妇女中VTE的风险为3至9每10,000妇女-年。组合口服避孕药的使用的头一年VTE的风险期间风险最高和4周或更长中断后当重新启动激素避孕。血栓栓塞性疾病的风险由于组合口服避孕药使用终止后逐渐地消失。
●组合口服避孕药的使用还增加动脉血栓形成的风险例如中风和心肌梗死，尤其地在妇女对这些事件有其他风险因子。组合口服避孕药曽被显示增加相对和脑血管事件贡献风险两者(血栓栓塞和出血性中风)。风险增加随年龄，尤其是在超过35岁吸烟妇女中。
● 在有心血管疾病风险因子妇女谨慎使用组合口服避孕药。
5.2 肝脏病
受损的肝功能
在有肝病妇女不要使用Balcoltra，例如急性病毒性肝炎或严重(失代偿的)肝脏的硬化[见禁忌证(4)]。急性或慢性肝功能紊乱可能有必要组合口服避孕药使用的终止直至肝功能标志物恢复至正常和组合口服避孕药原因已被排除。如发生黄疸终止Balcoltra。
肝脏肿瘤
在有良性和恶性肝肿瘤妇女中禁忌Balcoltra[见禁忌证(4)]。肝腺瘤是伴随组合口服避孕药使用。归属风险的估计值为3.3 病例/100,000组合口服避孕药使用者。肝腺瘤的破裂通过腹腔内出血可能致死亡。
研究曽显示组合口服避孕药使用者发展性肝细胞癌在(>8年)的风险增加。但是，在组合口服避孕药使用者肝癌的风险是低于一例每百万使用者。
5.3 肝酶升高的风险与同时丙型肝炎治疗
用丙型肝炎组合药物方案含ombitasvir/paritaprevir/利托那韦，有或无dasabuvir临床试验期间，ALT升高大于5倍正常上限(ULN)，包括有些病例大于20倍ULN，为显著地更频在妇女使用含炔雌醇-药物，例如组合口服避孕药。用组合药物方案ombitasvir/paritaprevir/利托那韦，有或无dasabuvir治疗开始前终止Balcoltra [见禁忌证(4)]。用丙型肝炎组合药物方案治疗完成后约2周可重新开始Balcoltra。
5.4 高血压
在有未控制的高血压或高血压与血管疾病妇女中禁忌Balcoltra[见禁忌证(4)]。对有控制良好的高血压妇女，如血压显著地升高监视血压和停止Balcoltra。
在服用组合口服避孕药妇女中曽报道血压增加，和这个增加是更可能在老年妇女有扩展时间使用。随黄体激素浓度增加高血压增加的发生率增加。
5.5 胆囊疾病
研究提示组合口服避孕药使用者中发生胆囊疾病相对风险小增加。组合口服避孕药的使用存在的胆囊病可能变坏。组合口服避孕药-相关胆汁淤积的过去病史预测随后组合口服避孕药使用增加风险。妇女有妊娠-相关胆汁淤积的病史可能是处于对组合口服避孕药相关胆汁淤积增加风险。
5.6 碳水化合物和脂质代谢效应
仔细地监视服用Balcoltra糖尿病前和糖尿病妇女。组合口服避孕药可能减低葡萄糖耐受性。
对妇女未控制的血脂异常考虑另外避孕。一个小比例妇女当用组合口服避孕药将有不良脂质变化。
妇女有高三甘油酸酯血症，或一个家族病史，当使用组合口服避孕药可能处于胰腺炎风险增加。
5.7 头痛
如一位妇女服用Balcoltra发生新头痛是复发，持久，或严重，评价原因和如有适应证终止Balcoltra。
组合口服避孕药使用期间偏头痛频数或严重程度的情况中考虑Balcoltra的终止(这可能是脑血管事件的前兆).
5.8 出血不规则和闭经
不定期出血和点状
无计划(突破性或周期内)出血和斑点状有时发生在用组合口服避孕药患者。尤其地在使用的头三个月期间。如出血持久或发生在以前规则周期后，核查原因例如妊娠或恶性病。如病理学和妊娠被排除，出血不规则性可能随时间解决或与变化至一个不同避孕产品。
在用左炔诺孕酮0.1 mg和炔雌醇0.02 mg片临床试验突破性出血和斑点状分别报道在4%和12%的周期。突破性出血和11%周期时斑点状发生在一起。
闭经和月经稀发
使用Balcoltra妇女可能经受闭经。在临床试验中，2.6%的被评价周期为闭经。组合口服避孕药的终止后有些妇女可能经受闭经或月经稀发，尤其地存在时。
如计划的(撤药[withdrawal])出血没有发生，考虑妊娠的可能性。如果患者没有遵循规定的给药时间表(缺失一或更多活性片或在她应有后一天开始服用它们)，考虑妊娠的可能性在首次缺失阶段时和采取适当诊断措施。如患者已遵循处方处方方案和缺失两个连续阶段，除外妊娠。
5.9 FD&C Yellow No. 5
该产品含FD&C Yellow No. 5(柠檬黄)它可能致过敏-型反应(包括支气管哮喘)在某些敏感人。虽然FD&C Yellow No. 5(柠檬黄)在一般人群中总ao体敏感性的发生率低，它是频繁地见到在患者也有阿司匹林超敏性。
5.10 抑郁
仔细地观察有抑郁病史妇女和终止Balcoltra如抑郁再出现至一个严重的程度。
5.11 乳腺和宫颈癌
● 当前有或曽有乳癌妇女禁忌Balcoltra因为乳癌可能是激素敏感[见禁忌证(4)]。
● 有实质性证据组合口服避孕药不增加乳癌的发生率。虽然有些过去研究曽提示组合口服避孕药可能增加乳癌发生率，更近期研究不确证这类发现。
● 有些研究提示组合口服避孕药使用曽伴随宫颈癌或上皮内瘤变风险增加。但是，关于与这类发现可能是由于在性行为和其他因子中差别程度继续是矛盾。.
5.12 对结合球蛋白影响
组合口服避孕药的雌激素组分可能升高甲状腺素结合球蛋白，性激素结合球蛋白，和皮质醇结合球蛋白的浓度。甲状腺激素或皮质醇治疗取代的剂量可能需要增加。
5.13 监视
一位正在服用组合口服避孕药妇女应由她的卫生保健提供者定期地核查她的血压。
5.14 遗传性血管水肿
在有遗传性血管水肿妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管水肿的症状。
5.15 黄褐斑[Chloasma]
可能偶然地发生黄褐斑，尤其地在有黄褐斑妊娠剧吐病史的妇女。有趋势黄褐斑妇女在服用Balcoltra时应避免暴露于阳光或紫外线辐射。
6 不良反应
在说明书其他处讨论与组合口服避孕药的使用以下严重不良反应：
● 严重的心血管事件或中风[见黑框警告和警告和注意事项(5.1)]
● 血管事件[见警告和注意事项(5.1)]
● 肝病[见警告和注意事项(5.2)]
● 不规则子宫出血
组合口服避孕药使用者经常报道的不良反应:
● 恶心
●乳房触痛
●头痛
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
在一项临床试验中用左炔诺孕酮0.1 mg和炔雌醇0.02 mg片，总共1477例有生育潜能健康妇女被纳入和有7870周期暴露。其中，792受试者已完成个治疗疗程。妇女年龄范围从17至49岁和87%为高加索人。
常见不良反应(≥ 2%妇女)：
● 头痛 (14%)
● 血崩(8%)
● 痛经(7%)
● 恶心(7%)
● 腹痛(4%)
● 乳腺痛(4%)
● 情绪不稳定(3%)
● 粉刺(3%)
● 抑郁(2%)
● 闭经(2%)
● 阴道念珠菌(2%)
在报告时，133(9%)受试者由于不良事件已从研究撤出。最频繁为由于头痛和血崩(各1%)。发生在< 1%终止患者其他不良事件包括闭经，抑郁，情绪不稳定，高血压，粉刺，月经过多，恶心，高胆固醇血症，体重增量，痛经，和胀气。3或更少受试者被报道对终止所有其他理由。
6.2 上市后经验
从世界上市后经验用左炔诺孕酮0.1 mg和炔雌醇0.02 mg片曽被报告以下另外不良药物反应。因为这些反应是来自人群大小不确定自愿地报告的。它总是不可能可靠估计它们的频数或确定与药物暴露因果相互关系。
心脏疾患：胸痛，呼吸困难，心悸
胃肠道疾患:腹痛，恶心，呕吐，腹泻
一般疾患和给药部位情况：胸痛，疲乏，乏力，在注射部位痛或红斑，感觉异常，发热，病情加重，乏力
免疫系统疾患：超敏性反应，包括瘙痒，皮疹，荨麻疹，红斑
损伤，中毒，和手术并发症:损伤
研究：体重减轻
肌肉骨骼和结缔组织疾患：肢体疼痛，关节痛，背痛，肌肉痉挛
神经系统疾患：头痛，偏头痛，眩晕，感觉迟钝，感觉异常
精神疾患：抑郁，失眠，焦虑
生殖系统和乳腺疾患：血崩，月经过多，热潮红，阴道出血
呼吸，胸，纵隔和纵隔疾病：鼻咽炎，咳嗽
睡眠疾患和紊乱：嗜睡
血管疾患：深静脉血栓形成，肺栓塞
7 药物相互作用
商讨当前使用药物的说明书得到关于与激素避孕药相互作用或对酶改变潜能进一步信息。
7.1 其他药物对组合口服避孕药的影响
物质减低组合口服避孕药的血浆浓度和潜在地逐渐缩小组合口服避孕药的疗效：
药物或草药产品诱导某些酶，包括细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)，可能减低组合口服避孕药的血浆浓度和潜在的逐渐缩小组合口服避孕药的有效性或增加突破性出血。有些药物或草药产品可能减低激素避孕药的有效性包括苯妥英[phenytoin]，巴比妥类，卡马西平[carbamazepine]，波生坦[bosentan]，非氨酯[felbamate]，灰黄霉素[griseofulvin]，奥卡西平[oxcarbazepine]，利福平[rifampicin]，托吡酯[topiramate]，利福布丁[rifabutin]，卢非酰胺[rufinamide]，阿瑞吡坦[aprepitant]，和含圣约翰草[St. John’s wort产品。相互作用激素避孕药和其他药物间可能导致突破性出血和/或避孕失败。商议使用一种另外避孕的方法或一种备用方法当酶诱导剂与组合口服避孕药被使用，和终止酶诱导剂后继续备用避孕共28天确保避孕可靠性。
考来维仑[Colesevelam]：考来维仑，一种胆汁酸螯合剂，与一种组合口服避孕药一起给予，曽被显示显著地减低炔雌醇(EE)的AUC。避孕药和考来维仑间药物相互作用被减低当两药物产品被给予4小时间隔。
物质增加组合口服避孕药的血浆浓度：
阿托伐他汀[atorvastatin]或罗苏伐他汀[rosuvastatin]和某些含EE组合口服避孕药的共同给增加对EE的AUC值约20-25%。抗坏血酸和对乙酰氨基酚[acetaminophen]可能增加血浆EE浓度，可能通过结合的抑制作用。CYP3A4抑制剂，例如伊曲康唑[itraconazole]，伏立康唑[voriconazole]，氟康唑[fluconazole]，葡萄柚汁，或酮康唑[ketoconazole] 可能增加血浆激素浓度。
人免疫缺陷病毒(HIV)/丙型肝炎病毒(HCV)蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：
与HIV/H蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂共同给药的某些病例曽注意到在雌激素和/或黄体激素的血浆浓度显著变化(增加或减低)(减低[如，奈非那韦[nelfinavir]，利托那韦，达芦那韦[darunavir]/利托那韦，福沙那韦[(fos)amprenavir]/利托那韦，洛匹那韦[lopinavir]/利托那韦，替拉那韦[tipranavir]/利托那韦，波西普韦[boceprevir]，特拉匹韦[telaprevir]，奈韦拉平[nevirapin]和依非韦伦[efavirenz]或增加[如，茚地那韦[indinavir]，阿扎那韦[atazanavir]/利托那韦和依曲韦林[etravirine])。
7.2 组合口服避孕药对其他药物的影响
组合口服避孕药含EE可能抑制其他化合物的代谢(如，环孢霉素[cyclosporine]，泼尼松龙[prednisolone]，茶碱[theophylline]，替扎尼定[tizanidine]，和伏立康唑[voriconazole])和增加他们的血浆浓度。组合口服避孕药曽被显示减低对乙酰氨基酚，氯贝酸[clofibric acid]，吗啡，水杨酸，替马西泮[temazepam]和拉莫三嗪[lamotrigine]的血浆浓度。拉莫三嗪的血浆浓度中显著减低曽被显示，可能由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的诱导作用。这可能减低癫痫控制；所以，可能需要拉莫三嗪的剂量调整。
用甲状腺激素替代治疗妇女可能需要增加甲状腺素剂量因为随组合口服避孕药的使用甲状腺素结合球蛋白的血清浓度增加[见警告和注意事项(5.12)]。
7.3 用HCV联合治疗同时使用 – 肝酶升高
Balcoltra不要与含ombitasvir/paritaprevir/利托那韦，有或无dasabuvir，HCV药物联用共同给药由于对ALT升高潜能[见警告和注意事项(5.3)]。
7.4 与实验室测试相互作用
避孕甾体的使用可能影响某些实验室测试的结果，例如凝固因子，脂质，葡萄糖耐量，和结合蛋白。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠中禁忌Balcoltra因为在妊娠没有理由使用组合激素避孕药。如发生终止Balcoltra。根据流行病学研究和荟萃分析，在早期妊娠期间女性的儿童中无意中使用组合口服避孕药出生缺陷风险增加小或无(见数据)。
在美国一般人群，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别为2至4%和15至20%。
人数据
流行病学研究和荟萃分析没有发现受孕前或早期妊娠期间暴露于组合口服避孕药后出生缺陷的风险增加(包括心脏异常和肢体-减少缺陷)。
8.2 哺乳
风险总结
在人乳汁和在哺乳喂养婴儿存在组合激素避孕药(CHCs)和/或代谢物。在哺乳-喂养女性中组合激素避孕药，包括Balcoltra，可能减少乳汁生产。这种减少可能发生在任何时间但是较少发生一旦哺乳喂养被充分确定。当可能时，忠告哺乳女性使用其他避孕方法直至终止哺乳喂养。哺乳喂养的发育和健康获益考虑母亲对Balcoltra的临床需要和来自Balcoltra或来自潜在母亲情况对哺乳-喂养儿童任何潜在不良影响一并被考虑。
8.4 儿童使用
Balcoltra在生殖年龄妇女中的安全性和疗效已被确定。预计在18岁以下的青春期后青少年中与18岁和以上对使用者疗效是相同。在月经初潮前不适用这个产品。
8.5 老年人使用
在绝经后妇女中未曽研究Balcoltra和这个人群不是适用人群。
8.6 肝脏受损
有肝受损妇女中未曽研究Balcoltra的药代动力学。但是，在有肝受损患者甾体激素代谢可能很差。肝功能的急性或慢性干扰可能有必要终止组合口服避孕药使用直至肝功能标志物恢复正常和组合口服避孕药原因已被除外[见禁忌证(4)和警告和注意事项(5.2)]。
10 药物过量
没有来自口服避孕药过量严重不良效应的报告，包括被儿童摄取。药物过量可能在女性中致撤药出血和恶心。
11 一般描述
Balcoltra(左炔诺孕酮和炔雌醇片，USP，和亚铁氰化钾片)提供一种口服避孕方案21橙色活性片和7蓝色无活性片组成。
● 21橙色活性片每片含0.10 mg左炔诺孕酮，d(-)-13β-ethyl-17αethinyl-17β-hydroxygon-4-en-3-one，一种总体地合成孕激素，和0.02 mg炔雌醇，17α-ethinyl-1,3,5(10)-estratriene-3，17β-diol，一种雌激素化合物
● 7 蓝色无活性片个片含36.5 mg亚铁氰化钾
在橙色活性片中的无活性成分为FD&C Yellow #5铝湖，FD&C Yellow #6铝湖，FD&C Red #40铝湖，二氧化钛，聚乙烯醇，滑石，macrogol/聚乙二醇3350 NF，卵磷脂(soya)，氧化铁黑，乳糖一水合物，硬脂酸镁和预胶化淀粉。
每片无活性蓝片含以下无活性成分：亚铁氰化钾，枸橼酸，甘氨酸，水，麦芽糊精，硅胶，微晶纤维素NF，硬脂酸镁NF，交联羧甲基纤维素钠NF，胶体二氧化硅NF，羟丙甲纤维素类型2910，二氧化钛，聚乙二醇400，FD&C红#40铝湖，FD&C黄#6铝湖和FD&C蓝#1铝湖，
左炔诺孕酮有经验式C21H28O2和分子量312.4，和炔雌醇有经验式C20H24O2和分子量296.4。
下面提供分子结构:

12 临床药理学
12.1 作用机制
组合口服避孕药减低成为妊娠的风险主要地通过抑制排卵。其他可能机制可能包括宫颈粘液改变抑制精子穿透和子宫内膜改变减低植入的可能性。
12.2 药效动力学
无用Balcoltra进行特异性药效动力学研究。
12.3 药代动力学
吸收
未曽在人中进行特异性左炔诺孕酮和炔雌醇片USP绝对生物利用度研究。但是，文献口服给药后左炔诺孕酮被迅速地和完全地吸收(生物利用度约100%)和没有遭受首过代谢。炔雌醇被迅速地和几乎完道全地从胃肠吸收但，由于首过代谢在肠粘膜和肝，炔雌醇的生物利用度是38%和48%间。 3
一个单次剂量两左炔诺孕酮和炔雌醇片至34例妇女后在空腹条件下，左炔诺孕酮的均数(± SD)血浆浓度时间曲线下面积(AUC)和最高浓度(Cmax)分别为41.7 ± 18.0 ng*hour/mL和4.4 ± 1.8 ng/mL，有一个中位时间至最高浓度(Tmax) 为1.0小时。炔雌醇的均数(±SD)血浆AUC和Cmax分别为1167 ± 367 pg*hour/mL和115 ± 37 pg/mL，有一个中位Tmax为1.5小时。在图2中显示一个单次剂量两左炔诺孕酮和炔雌醇片后血浆左炔诺孕酮和炔雌醇药代动力学图形。

图2.均数(SD)左炔诺孕酮和炔雌醇血浆浓度在34例受试者接受两左炔诺孕酮和炔雌醇片(0.1 mg/0.02 mg)来自Balcoltra™
分布
左炔诺孕酮在血清中主要地结合至性激素结合球蛋白[SHBG]。炔雌醇是约97%结合至血浆白蛋白。炔雌醇不结合至性激素结合球蛋白，但诱导性激素结合球蛋白合成。
代谢
左炔诺孕酮：最重要代谢途径发生在Δ4-3-oxo基的还原和在 2α，1β，和16β位的羟基化作用，接着被结合。在血中循环代谢物的大多数为3α，5β-tetrahydro-左炔诺孕酮的硫酸盐(酯)，而排泄主要地发生在葡萄糖醛酸的形式。Some of the母体左炔诺孕酮的有些也作为17β-硫酸酯循环。个体间代谢清除率可能不同被几倍，而使用者中宽广变异在左炔诺孕酮浓度观察到这可能占一部分。
炔雌醇：在肝脏中细胞色素P450酶(CYP3A4)是负责对2-羟基化作用是主要氧化反应。在尿和粪排泄前2-羟基代谢物被进一步通过甲基化作用和葡萄糖醛酸化。个体间细胞色素2结合物(CYP3A)的水平广泛地变化和可解释炔雌醇2-羟基化作用速率中变化。炔雌醇在尿和粪中作为葡萄糖醛酸和硫酸化结合物被排泄，和进行肠肝循环。.
排泄
一个单次剂量后对左炔诺孕酮消除半衰期是约34 ± 14小时。左炔诺孕酮和它的代谢物是主要地在尿中被排泄(40%至68%)和约16%至48%粪中被排泄。炔雌醇的消除半衰期为17 ± 5.7小时。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
[见警告和注意事项(5.12)和在特殊人群中使用(8.1)]
14 临床研究
在一项临床试验中用左炔诺孕酮0.1 mg和炔雌醇0.02 mg片，1,477例妇女年龄17-49岁，有7,720周期使用。87%妇女为高加索人。平均体重为66.4 kg有一个范围38.0-154.2 kg。在试验中妇女，5.3%从未使用过组合口服避孕药。
总共报告5例妊娠。这个代表总体妊娠率约1个妊娠每100妇女-年。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
在一个含28片吸塑包装可得到Balcoltra is available in arranged被安排成在3行7活性片和1行无活性片，如下:
●21活性片：橙色，圆片在一侧凹陷有“A3”；每片含左炔诺孕酮0.10 mg和炔雌醇0.02 mg
●7无活性片：蓝色，圆片一侧有凹陷有“N”；每片含亚铁氰化钾36.5 mg
可得到Balcoltra为一个纸盒1个吸塑包装 (NDC 75854-000-28)
16.2 贮存条件
●贮存20°至25°C (68°至77°F); 外出允许至15°至30°C (59°至86°F)。[见USP控制室温]。
●避光保护。
保存在儿童不可得到的地方。
17 患者咨询资料
见FDA-批准的患者说明书(患者资料和使用指导).
与患者商讨以下资料：
● 抽烟增加来自组合口服避孕药使用的严重心血管事件的风险，和超过35岁和吸烟妇女不应使用组合口服避孕药 [见黑框警告].
●与组合口服避孕药的非-使用者比较，初始开始一个组合口服避孕药或重新启动(一个4-周或更长无-药丸间期后)相同或一种不同的组合口服避孕药后VTE的风险增加是最大[见警告和注意事项(5.1)]。
●Balcoltra对HIV-感染(AIDS)和其他性传播疾病不保护。
●妊娠期间将不使用Balcoltra; 如Balcoltra使用期间发生妊娠，指导患者停止进一步使用[见警告和注意事项( 8.1)]。
●在每天相同时间时经口服用一片。指导患者缺失事件时怎样做[见剂量给药方法(2.3)]。
●当酶诱导剂与Balcoltra使用时使用一个备用或另外避孕方法[见药物相互作用(7.1)]. 2
●组合口服避孕药可能减低乳汁产生；如哺乳喂养被很好确定这是较低可能发生[见特殊人群中使用(8.2)]。
●一位妇女产后开始组合口服避孕药和患者没有阶段应使用3另外避孕方法直至她已服用一白色片共连续7天[见剂量和给药方法(2.2)]。
●可能发生闭经。考虑闭经的事件妊娠在首次缺失期间时。在闭经的事件2或更多连续天中除外妊娠[见警告和注意事项(5.8)]。