近日，Ultragenyx Pharmaceutical宣布，美国FDA批准其新药Crysvita（burosumab），成为首个获批治疗1岁及以上儿童和成年人的X连锁低磷血症（XLH）的药物。XLH是一种罕见的遗传性软骨病，会造成血液中磷含量低，导致儿童和青少年的骨骼生长和发育受损，并使其一生都有骨矿化的问题。 XLH是一种严重的罕见遗传病，影响了美国约3000名儿童和12000名成年人。大多数XLH患儿会经历腿部弯曲、身材矮小、骨痛和严重的牙痛。有些XLH患者还会出现持续不适或并发症，如关节疼痛、活动能力受损、牙脓肿和听力下降。他们急需有效的治疗来缓解疾病，提高生活质量。 Crysvita是阻断成纤维细胞生长因子23（FGF23）的一种抗体，FGF23是一种可导致磷酸盐随尿液排出并抑制肾脏活性维生素D产生的激素。Crysvita旨在结合XLH患者过量的FGF23，使其磷水平正常化，从而改善骨矿化，以及儿童的软骨病和成人的骨折。Crysvita曾获得FDA颁发的突破性疗法认定以及孤儿药资格。 批准日期：2018年4月18日 公司：Ultragenyx Pharmaceutical CRYSVITA(burosumab-twza)注射液，为皮下使用 美国初次批准：2018 作用机制 X-连接的低磷血症是被过量纤维母细胞生长因子23(FGF23)所致，它抑制肾小管磷酸盐再吸收和1,25 二羟基维生素D的肾产生。Burosumab-twza结合至和抑制FGF23的生物学活性恢复肾磷酸盐再吸收和增加血清1,25二羟基维生素D的浓度。.  适应证和用途 CRYSVITA是一种纤维母细胞生长因子23(FGF23)阻断抗体适用为在成年和儿童患者1岁和以上中X-连接的低磷血症(XLH)的治疗。 剂量和给药方法 仅为皮下使用 ● 儿童XLH: 开始给药方案为0.8mg/kg体重去小数点至最近的10mg，给予每2周。最大开始剂量为10mg至一个最大剂量90 mg。 剂量可能被增加至接近2mg/kg(最大90mg)，给予每两周至实现正常血清磷。 ● 成年XLH: 给药方案为1 mg/kg体重去小数点至最近的10mg至一个最大剂量90mg 给予每四周。 剂型和规格 注射用: 10mg/mL，20mg/mL，或30mg/mL在一个单-剂量小瓶。 禁忌证 ● 不要使用CRYSVITA与口服磷酸盐和活性维生素D类似物。 ● 不要开始CRYSVITA如血清磷为对年龄正常范围内或以上。 ●CRYSVITA是被禁忌在患者有严重肾受损或终末期肾病。 警告和注意事项 ● 超敏性: 终止CRYSVITA如严重的超敏性反应发生和开始适当医药治疗。 ● 高磷血症和肾钙质沉着的风险: 对患者早已服用CRYSVITA，给药中断和/或剂量减低可能被需要根据一位患者的血清磷水平。 ● 注射部位反应: CRYSVITA的给药可能导致局部注射部位反应。终止CRYSVITA如严重注射部位反应发生和给予适当医学处理。 不良反应 最常见不良反应(≥25%)在儿童XLH患者为: 头痛，注射部位反应，呕吐，发热，肢体中疼痛，维生素D减低。 最常见不良反应(≥5%和多于安慰剂至少2患者)在成年XLH患者为背痛，头痛，牙感染，静坐不适综合证，维生素D减低，眩晕，便秘，血磷增加。 包装供应/贮存和处置  CRYSVITA(burosumab-twza)注射液为皮下给药被供应为一种无菌，无防腐剂，透明至略微不透明和无色至淡褐黄色溶液。产品是可得到作为一个单-剂量小瓶每纸盒在以下强度: 10 mg/mL(NDC# 69794-102-01) 20 mg/mL(NDC# 69794-203-01) 30 mg/mL(NDC# 69794-304-01) CRYSVITA 小瓶必须被贮存在原始纸盒直至使用的时间在冰箱条件下在36°F至46°F(2°C 至8°C)。保持CRYSVITA小瓶在原始纸盒避光保护至使用时间。 不要冻结或摇晃CRYSVITA。 不要使用CRYSVITA超出在纸盒上印记的失效日期。. CRYSVITA 小瓶仅为单次-剂量 遗弃任何未使用产品。 CRYSVITA(burosumab-twza Injection, for Subcutaneous) CRYSVITA Rx Generic Name and Formulations: Burosumab-twza 10mg/mL, 20mg/mL, 30mg/mL; soln for SC inj; preservative-free. Company: Ultragenyx Pharmaceutical Inc Indications for CRYSVITA: Treatment of X-linked hypophosphatemia in patients aged ≥1 year. Adult: Discontinue oral phosphate and active vitamin D analogs 1 week prior to treatment start. Give as SC inj (eg, upper arms, upper thighs, buttocks, abdomen quadrant); rotate sites. Round to nearest 10mg; max 1.5mL per inj site. ≥18yrs: 1mg/kg every 4 weeks; max 90mg. Assess fasting serum phosphorous every 4 weeks, measured 2 weeks post-dose, for the first 3 months, 2 weeks after a dose adjustment, then thereafter as needed. Interrupt or reduce dose based on serum phosphorous level; do not adjust sooner than every 4 weeks (see full labeling). Children: Discontinue oral phosphate and active vitamin D analogs 1 week prior to treatment start. Give as SC inj (eg, upper arms, upper thighs, buttocks, abdomen quadrant); rotate sites. Round to nearest 10mg; max 1.5mL per inj site. <1yr: not established. 1–<18yrs: initially 0.8mg/kg every 2 weeks; max 90mg. Assess fasting serum phosphorous every 4 weeks for the first 3 months, 4 weeks after a dose adjustment, then thereafter as needed. Adjust dose based on serum phosphorous level, but not sooner than every 4 weeks (see full labeling). Contraindications: Concomitant oral phosphate and active vitamin D analogs. Serum phosphorous within or above normal range for age: do not initiate. Severe renal impairment or ESRD. Warnings/Precautions: Prior to initiation, confirm fasting serum phosphorous concentration below reference range for age. Discontinue if serious hypersensitivity or severe inj site reactions occur. Elderly. Pregnancy. Nursing mothers. Pharmacological Class: Fibroblast growth factor 23 (FGF23) blocking antibody. Adverse Reactions: Headache, inj site reaction, vomiting, pyrexia, extremity pain, vitamin D decreased, back pain, tooth infection, restless leg syndrome, dizziness, constipation, blood phosphorous increased; hypersensitivity, hyperphosphatemia, nephrocalcinosis. Generic Availability: NO How Supplied: Single-dose vial—1