近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Siklos（羟基脲片 hydroxyurea）用于患有镰状细胞性贫血的2岁及以上的儿科患者，本品是第一个也是唯一一个基于羟基脲的治疗药物.
批准日期：2018年9月12日 公司：Medunik USA Inc
SIKLOS（羟基脲 hydroxyurea）片，用于口服
最初的美国批准：1967年
警告：
MYELOSUPPRESSION和MALIGNANCIES查看完整的BOXED警告的完整预定信息。
骨髓抑制：SIKLOS可能导致严重的骨髓抑制。如果骨髓功能明显抑郁，不要给予。监测基线和整个治疗期间的血细胞计数。中断治疗并根据需要减少剂量.
恶性肿瘤：羟基脲具有致癌性。建议防晒并监测患者的恶性肿瘤。
作用机制
羟基脲产生细胞毒性和细胞减少作用的确切机制尚不清楚。然而，各种研究支持这样的假设：羟基脲通过充当核糖核苷酸还原酶抑制剂而立即抑制DNA合成，而不干扰核糖核酸或蛋白质的合成。
SIKLOS在镰状细胞贫血（SCA）患者中产生有益作用的机制尚不确定。SIKLOS的已知药理作用可能有助于其有益作用，包括增加红细胞（RBC）中的血红蛋白F水平，减少中性粒细胞，增加RBC的水含量，增加镰状细胞的变形性，以及改变RBC与内皮的粘附。
适应症和用法
SIKLOS是一种抗代谢药，用于减少疼痛危象的发生频率，减少2岁及以上儿童患者的输血需求，患有镰状细胞性贫血，反复发生中度至重度疼痛危象。
剂量和给药
初始剂量：每日一次20mg/kg。每两周监测一次血液计数。
剂量可以每8周增加5mg/kg/天，或者如果发生严重的疼痛危险则更快，直到最大耐受剂量或如果血液计数在可接受的范围内达到35mg/kg/天。
如果血液计数被认为是有毒的，则停止SIKLOS直至血液学恢复。从与血液学毒性相关的剂量减少剂量5mg/kg/天后恢复治疗。
肾功能损害：肌酐清除率低于60mL/min的患者，SIKLOS剂量减少50％。
剂量形式和强度
片剂：100mg和功能性三重评分的1,000mg片剂。
禁忌症
已证实先前对羟基脲或其制剂的任何其他成分过敏的患者。
警告和注意事项
胚胎-胎儿毒性：可导致胎儿伤害。建议对胎儿有潜在风险并使用有效的避孕措施。
皮肤血管炎毒性（包括腿部溃疡）：研究所治疗​​并停止SIKLOS和/或减少剂量（如果发生这种情况）。
伴随使用抗逆转录病毒药物的风险：已发生胰腺炎，肝毒性和神经病。使用抗逆转录病毒药物监测HIV感染患者的体征和症状;停止SIKLOS，并实施治疗。
与活病毒疫苗同时使用：严重感染的风险增加。
不良反应
对SIKLOS最常见的不良反应（发生率>10％）包括感染和中性粒细胞减少症。
要报告疑似不良反应，请致电1 844-884-5520联系营销人员Medunik，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
用于特定人群
哺乳期：建议女性在服用SIKLOS时停止母乳喂养。
包装提供/存储和处理
提供
SIKLOS（羟基脲）薄膜包衣片装在高密度聚乙烯（HDPE）瓶中，带有聚丙烯儿童防护帽，干燥剂单元含有30（SIKLOS 1,000mg）或60（SIKLOS 100mg）薄膜包衣片。每瓶含有SIKLOS 100 mg片剂或SIKLOS 1000mg片剂的瓶子都装在纸箱中。
SIKLOS具有以下优势：
- 100毫克灰白色圆形薄膜包衣片，一面压花100片。
- 1,000毫克灰白色，胶囊形，薄膜包衣，功能三重刻痕的片剂，两侧刻有可分为四个相等部分，一面压印有“T”。
瓶装30瓶60
100mg N/A NDC 71770-100-60
1,000mg NDC 71770-120-30 N/A.
存储
储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许的偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[见USP受控室温]。保持紧闭。
破碎的1,000毫克片剂必须存放在瓶子中，必须在三个月内使用。
处理和处置
SIKLOS是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处理程序[参见参考资料]。
为降低接触风险，建议护理人员在处理SIKLOS或含有SIKLOS的瓶子时戴上一次性手套。在处理SIKLOS时，在接触瓶子或片剂之前和之后用肥皂和水洗手。避免接触压碎的片剂。如果皮肤接触破碎的药片，请立即用肥皂和水彻底清洗患处。如果在眼睛上发生与压碎的片剂接触，应使用为此目的指定的水或等渗洗眼液彻底冲洗受影响的区域至少15分钟。
从破碎的片剂中溢出的粉末应该用湿的一次性毛巾擦拭，毛巾必须丢弃在密闭的容器如塑料袋中，以避免其他人摄入粉末。然后应使用清洁剂溶液清洁溢出区域，然后清洁水。

完整资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=76957c0d-0f98-4376-bb06-eee651adc09d

Siklos Now Available for Pediatric Patients With Sickle Cell Anemia
Medunik USA announced the launch of Siklos (hydroxyurea) tablets indicated to reduce the frequency of painful crises and need for blood transfusions in patients aged ≥2 years with sickle cell anemia with recurrent moderate to severe painful crises. This is the first hydroxyurea-based treatment for use in pediatric patients with sickle cell anemia.
Hydroxyurea, an antimetabolite, is thought to cause an immediate inhibition of DNA synthesis by acting as a ribonucleotide reductase inhibitor, without interfering with the synthesis of ribonucleic acid or of protein. It may contribute to clinical benefit by increasing fetal hemoglobin (hemoglobin F) levels in red blood cells, decreasing neutrophils, increasing water content of red blood cells, increasing deformability of sickled cells, and altering the adhesion of red blood cells to endothelium.
The approval was supported by tolerability and efficacy data from a European sickle cell disease cohort study (N=405). Treatment with Siklos increased the concentration of hemoglobin F and the number of patients having ≥1 painful crisis in the 12 months prior to treatment was significantly reduced after 12 months of treatment.
Siklos carries a Boxed Warning regarding the risks of myelosuppression and malignancies. It is available as 100mg strength tablets in 60-count bottles.