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羟基脲合阿糖胞苷治疗慢性白血病疗效85.7%

2010-01-19 11:21:48  作者:新特药房  来源:中国新特药网  浏览次数:78  文字大小:【】【】【
简介: 导读:羟基脲合阿糖胞苷治疗慢性白血病疗效85.7%。羟基脲合阿糖胞苷治疗慢性白血病,能明显减轻症状,缩小脾脏,使患者较快地进入CR期或PR期,CR后应用小剂量羟基脲等药物维持治疗。研究显示,两者联合使 ...

导读:羟基脲合阿糖胞苷治疗慢性白血病疗效85.7%。羟基脲合阿糖胞苷治疗慢性白血病,能明显减轻症状,缩小脾脏,使患者较快地进入CR期或PR期,CR后应用小剂量羟基脲等药物维持治疗。研究显示,两者联合使用治疗慢性白血病总缓解率达85.7%。


慢性粒细胞白血病(CML)传统的治疗药物是马利兰等,近年来,根据细胞增殖动力学原理及药物对细胞增殖周期不同时相的作用,开始利用联合化疗。太原市中心医院应用羟基脲、阿糖胞苷联合治疗慢性粒细胞白血病疗效满意。

18例慢性粒细胞白血病中,初治14例,复治急变4例。其中男12例,女6例,年龄20-68岁(平均年龄34.2岁)。治疗开始后,给予患者羟基脲:第一天6g,分2-3次口服,每周一次。阿糖胞苷50-100mg每天一次,第8-14天静点。每疗程15d,每周复查2次血象,达完全缓解(CR)后改用羟基脲0.5g/d,部分缓解(PR)不宜继续联合化疗者或联合化疗无效者用羟基脲1.0g/d治疗。

结果显示,14例初治患者中,10例获CR(71.4%),2例PR(14.5%),总缓解12例(85.7%),未缓解(NR)2例。达CR除2例2个疗程外,余均3个疗程。达PR均3疗程。CR所需时间为28-58d,PR49-72d。疗效维持时间CR者均有35d以上,其中3例分别达到2.5年,3.5年,4年。此3例CR后间断应用小剂量羟基脲治疗,最短1例PR后10d发生急粒变。

复治4例急粒变,1例达CR,余3例均MR。CR、PR患者治疗前后血象及骨髓象变化:治疗前WBC(11.6-243.0)*109/L,治疗后减至<10.0*109/L,,需10-30d平均26.5d;WBC最低3.3*109/L,停止化疗后均有所升高。治疗前血小板计数(BPC)(124.0-186.0)*109/L,治疗后减至(68.0-400)*109/L,在治疗过程中均又升高,其中6例超过治疗前水平。血红蛋白(HB)变化不明显,其中4例化疗后降低,停止化疗后增高至正常值。余治疗前后均正常。治疗前骨髓增生极度活跃12例,明显活跃3例,治疗后增生明显活跃9例,活跃4例,低下2例。急变的4例治疗前均增生极度活跃,治疗后活跃、低下各1例。脾脏变化:治疗后脾脏均缩小,CR者均恢复到正常。

羟基脲为核苷酸还原酶抑制剂,本身可以选择性杀伤S期细胞,抑制其DNA合成,更主要能够使肿瘤细胞增殖集中于G1期达到同步化,大大提高了之后使用的阿糖胞苷对肿瘤细胞的杀伤几率;阿糖胞苷为抗嘧啶类抗代谢药物,作用于S期,可以结合进入DNA中,干扰DNA的复制;抑制DNA聚合酶活性,影响DNA合成。所以我们认为该方案对CML(尤其是初治CML)有较满意疗效。能明显减轻症状,缩小脾脏,使患者较快地进入CR期或PR期。但CML不同于急性白血病(AL),CR后不宜连续大剂量联合化疗,否则易造成骨髓较长时间的抑制。在受抑制期间易发生各种并发症。因此CR后应用小剂量羟基脲等药物维持治疗。长期存活的3例即是在CR后长期应用羟基脲等药物治疗,而未坚持治疗者多于1个月以内复发。

此外,连续无效的联合化疗会明显降低患者的抵抗力及免疫力,而且易于复发。相反,部分患者虽然未CR,连续应用羟基脲等药物治疗却能长期存活。

 

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