Onpattro(Patisiran Lipid Complex Injection)—成为首款治疗用于家族性淀粉样多发性神经病变的新药。 2018年10月3日，Alnylam制药宣布，全球首款RNAi药物Onpattro（patisiran）脂质复合注射剂在德国推出，用于遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病的治疗。   在美国和欧盟，Onpattro分别于今年8月10日和8月30日获批准，成为20年以来获准上市的首款RNAi药物。   Onpattro的获批，是基于III期临床研究APOLLO的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球性研究，在伴发多发性神经病的hATTR淀粉样变性患者中开展，旨在评估patisiran的有效性和安全性。   该研究共入组了225例伴发多发性神经病的hATTR淀粉样变性患者，涵盖了39个基因型。研究中，患者以2:1的比例随机分配至patisiran（0.3mg/kg，每3周静脉输注一次）和安慰剂治疗。研究的主要终点是治疗第18个月改良的神经病变损害评分（mNIS+7）相对基线的变化。mNIS+7是一种神经功能缺损的综合衡量工具，评估感觉运动能力、神经传导、反射和自主功能。次要终点包括Norfolk QOL-DN生活质量评分以及运动强度（NIS-W）、残疾（R-ODS）、步速（10米步行测试）、营养状况（mBMI）和自主神经症状（COMPASS-31）。探索性终点包括：存在基线心肌受累的患者中的心脏测量，以及皮肤活组织检查中皮肤淀粉样负担和神经纤维密度的测量。对于mNIS+7和Norfolk QOL-DN测量，较低分数意味着更好的临床结果。   研究结果显示，patisiran取得了极佳的治疗效果，达到了研究的主要终点和所有次要终点：与安慰剂相比，patisiran改善了多神经病、生活质量、日常生活活动能力、步行能力、营养状况、自主神经症状。此外，在心肌受累的患者（占研究患者总数的56%）中开展的一项心脏亚组分析结果显示，与安慰剂相比，patisiran在心脏结构和功能探索性终点方面也表现出显著改善。安全性方面，patisiran治疗组和安慰剂组不良事件发生率和严重程度均相似，patisiran治疗组周围水肿和输液相关反应发生率较高，但通常是轻至中度。   具体数据为：在治疗的第18个月，与安慰剂组相比，patisiran治疗组mNIS+7相对基线显著下降(p＜0.00001)、生活质量明显改善（p＜0.00001）。与安慰剂组相比，patisiran治疗组mNIS+7损伤评分和生命质量评分的平均值和中位数变化均为负值，说明在大部分患者和总体患者中相对基线都得到了改善。此外，在所有5个次要终点方面，与安慰剂组相比，patisiran治疗组均表现出统计学意义的显著有利差异(p＜0.001)。心脏亚组分析结果显示，与安慰剂相比，patisiran与心肌病的显著改善有关。该研究中，patisiran的总体安全性令人鼓舞。patisiran组和安慰剂组不良事件发生率相似（AEs：96.6% vs 97.4%）、严重不良事件发生率也相似（SAEs：36.5% vs 40.3%)。 Onpattro（patisiran）作用机制   patisiran是一种通过静脉注射的RNAi药物，靶向甲状腺素运载蛋白（TTR）。patisiran旨在靶向并沉默特异的信使RNA（mRNA），阻断TTR蛋白的生成，这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除，并恢复这些组织的功能。   值得一提的是，今年8月中旬，来自美国生物制药公司Ionis的一款反义RNA药物Tegsedi（inotersen）获得FDA批准，用于hATTR淀粉样变性成人患者治疗第1阶段或第2阶段多发性神经病变。此次批准，使Tegsedi成为全球首个获批治疗hATTR的药物。 https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e87ec36f-b4b4-49d4-aea4-d4ffb09b0970