2018年11月7日，AVEO Oncology公司公布，靶向抗癌药Fotivda（tivozanib）治疗肾细胞癌（RCC）的III期临床研究TIVO-3的积极顶线数据。该研究是一项随机、对照、多中心、开放标签研究，在351例高度难治性晚期或转移性RCC患者中开展，评估了Fotivda相对于拜耳靶向抗癌药Nexavar（多吉美，通用名：sorafenib，索拉非尼）的疗效和安全性。入组该研究的患者之前已接受至少2种方案治疗失败，大约26%的患者在早期治疗中已接受了免疫检查点抑制剂治疗。
  值得一提的是，TIVO-3研究也是三线和四线治疗RCC的首个也是唯一一个获得积极结果的III期研究。数据显示，该研究达到了主要终点：与Nexavar治疗组相比，Fotivda治疗组中位无进展生存期（PFS）延长44%（5.6个月 vs 3.9个月）、疾病进展或死亡风险降低26%（HR=0.74，p=0.02）。在之前已接受和没有接受免疫检查点抑制剂治疗患者中，Fotivda的PFS均较Nexavar延长。总缓解率方面，Fotivda治疗组为18%，Nexavar治疗组为8%（p=0.02）。在最终PFS分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟，仅报告了46%的潜在OS事件。在初步OS分析时，观察到OS在统计学上没有显著差异性（HR=1.06，p=0.69）。最终的OS分析计划于2019年8月进行。
  安全性方面，该研究中Fotivda的耐受性良好，3级或更高级别的不良反应与之前研究中观察到的一致。Fotivda治疗组报告的较少但严重的不良事件为血栓事件，与先前的研究中观察到的相似。Fotivda治疗组最常见的不良事件为高血压，这是已知反映VEGF通路被有效抑制的一种不良事件。
  基于TIVO-3研究的数据以及之前完成的Fotivda一线治疗RCC的III期临床研究TIVO-1的数据，AVEO公司计划在未来6个月内向美国食品和药物管理局（FDA）提交Fotivda的新药申请。
  TIVO-3研究的首席研究员、克利夫兰诊所泌尿生殖肿瘤项目主任Brian Rini教授表示，在治疗RCC的VEGF TKI类药物中，tivozanib的治疗特点是非常独特的。来自TIVO-3研究的数据显示该药具有显著的PFS获益和良好的耐受性。在晚期RCC群体中，这些结果特别有意义，该研究提供了首个大型、关键数据显示了早期TKI和免疫疗法之后的治疗顺序，突显了tivozanib在不断演化的RCC治疗模式中的重要地位，结合早期的联合用药数据强调了需要对tivozanib与免疫疗法组合方案进行进一步研究的必要性。
  tivozanib是一种口服、每日一次的血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由日本药企协和发酵麒麟（Kyowa Hakko Kirin）发现，该药已获欧盟、挪威和冰岛批准用于晚期RCC成人患者。tivozanib是一种强效、选择性、长效抑制剂，可抑制所有3种VEFG受体，同时具有最小化的脱靶毒性，潜在地带来改善的疗效和最小化的剂量调整。在临床前模型中，当与免疫调节疗法联合用药时，tivozanib能够显著减少调节性T细胞产生、潜在地增强活性。
  目前，tivozanib正被调查用于多种类型肿瘤的治疗，包括肾细胞癌、肝细胞癌、肠癌和乳腺癌。
  附说明书资料：
  1）：https://www.medicines.org.uk/emc/product/8996/smpc
  2）：https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2017/20170824138483/anx_138483_de.pdf
  原文出处：AVEO Oncology Announces Phase 3 TIVO-3 Trial of Tivozanib in Renal Cell Carcinoma Meets Primary Endpoint