Removab(Catumaxomab）是一种具有双特异性抗体方法或者重组方法：治疗恶性腹水以及胃癌腹膜转移   第一个上市的双特异性抗体Removab (Catumaxomab，卡妥索单抗)就是利用上述的杂交瘤细胞获得(Triomab)，具有Trifunctional (EPCAM-CD3，同时具有Fc介导的杀伤作用)的双特异性抗体。目前在研的双特异性抗体主要采用基因工程，双特异性抗体的形式也更加多样化。   于十九世纪，胃腺癌是欧美地区乃至全世界发生率最高的癌症，但是随着冰箱的发明，二十世纪之后其发生率有逐渐减少的情形，而且呈现停滞的现象。    目前全世界胃腺癌的五年存活率大约只有百分之20%。   胃癌的預後，取決於胃癌分期。胃癌的预后，取决于胃癌分期。然而縱使進行完全手術切除之後，腹膜是一個經常會復發的地方，根據大規模的研究發現，有高達三分之一的胃癌復發的位置在腹膜。然而纵使进行完全手术切除之后，腹膜是一个经常会复发的地方，根据大规模的研究发现，有高达三分之一的胃癌复发的位置在腹膜。    特别是以下的状况发生腹膜转移的机会会更大：   1. 1. 腫瘤分期屬於pT3, 肿瘤分期属于pT3,   2. 2. 淋巴結分析屬於pN2，淋巴结分析属于pN2,   3. 3. 分化程度較差，分化程度较差，   4. 4. 局部恢复切除在整个胃部以及切除处扩散的情形。   正因为如此胃癌，腹膜扩散便成为治疗上相当重要的话题。   在局限型的胃癌患者的治疗、手术之后的辅助性化学治疗与放射线治疗是一种可行的治疗方式，另外手术之后口服的化学治疗也是一种治疗的选择。   晚期胃癌的治疗，全身性化学治疗是标准的治疗方式之一，化学治疗可以延长存活时间，改善病患的生活品质，多种包括5-Fu以及铂类化学药物的合并治疗更是这类型病人的标准治疗方法，而标靶药物的角色目前还没有确定。   当胃癌出现腹膜扩散，全身性的化疗一直是标准治疗方式，然而其他癌症出现类似情形，例如大肠直肠癌、卵巢癌等等，可以使用手术切除肿瘤接着进行腹腔内温热化学治疗的方式，某些情况下有一定的效果，然而在胃癌的患者，一旦出现这样的情形，套用别种癌症治疗的方式是否可行，也一直受到争论。   然而对于胃癌出现腹膜转移的时候，目前并没有有效的预防恶性腹水方法，所以有医界有必要朝这个方向发展来解决难题。   恶性腹水以及胃癌腹膜转移之革命性药物:Catumaxomab(Removab)   目前知道EpCAM(上皮细胞黏和分子) 主要是细胞用于粘合之用的分子，在正常组织当中，例如胰脏、大肠、胆道、乳房、肺部等上皮组织都会表现出EpCAM，而骨髓、淋巴球、血管内皮细胞、心脏、卵巢、肌肉以及间质组织则不会出现EpCAM的情形。   上皮组织的癌症当中则有相当高的比例会出现EpCAM，所以被值得期待做为标靶生物用药作用的标的。   胃癌就是EpCAM高度表达的癌症，再者EpCAM会导致癌细胞增生、扩散以及具有压抑免疫监视系统的作用，导致癌细胞脱离免疫系统的监视。   Catumaxomab是一个针对EpCAM治疗且具有活化病人本身的免疫系统的三相功能抗体，可以用于EpCAM高度表达癌症腹膜扩散所引起的恶性腹水，减少腹水引流的次数并且延长需要免于腹水引流的时间。   在IP-REM-AC-01的研究當中，Catumaxomab還可以延緩腫瘤疾病進展的時間，延長病患存活的時間。   副作用方面:包括发烧、恶心、呕吐以及腹部疼痛等等细胞激素相关的副作用，但是程度通常是很轻微，而且是可以恢复的，八成以上相关的副作用病人都能忍受。   实验室检查方面:会发现常规的肝功能异常以及白血球增加的情形，可能是因为细胞激素对于肝脏的毒性作用所造成，然而大部份都是暂时性的，很少造成症状上的困扰。   特别注意的是；由于EpCAM可能会出现在正常的组织，所以可能引起，例如胰脏发炎的副作用，但是目前的研究并没有发现到这种情形。   所以；Catumaxomab腹腔内治疗，对于恶性腹水以及胃癌腹膜转移可以说是革命性的药物，另外对于EpCAM高度表达恶性肿瘤的专一性，使得其于治疗卵巢癌以其腹膜扩散，也有治疗上的潜力。 catumaxomab (Removab) 10and 50microgram concentrate for solution for infusion Fresenius Biotech GmbH Removab 50 Mikrogramm Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Was ist es und wofür wird es verwendet? Removab enthält den Wirkstoff Catumaxomab, einen monoklonalen Antikörper. Dieser erkennt eine charakteristische Eiweißstruktur auf der Zelloberfläche von Krebszellen und aktiviert Immunzellen , die die Krebszellen zerstören. Removab wird bei Patienten mit malignem Aszites angewendet, wenn keine Standardtherapie zur Verfügung steht oder diese nicht angewendet werden kann. Maligner Aszites ist eine krankhafte Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle (Peritonealhöhle), die durch bestimmte Formen von Krebs verursacht wird. Was müssen Sie vor dem Gebrauch beachten? Removab darf nicht angewendet werden, wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Catumaxomab oder einen der sonstigen Bestandteile von Removab sind (siehe Abschnitt 6). wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Eiweiß von Maus und / oder Ratte (murine Proteine) sind. Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Removab Es ist sehr wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie eine der folgenden Beschwerden haben: Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle, die noch nicht abgelassen worden ist kalte Hände und Füße, Benommenheit, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, beschleunigter Herzschlag, Schwächegefühl (Anzeichen für ein zu niedriges Blutvolumen) Gewichtszunahme, Kraftlosigkeit, Atemnot, Wassereinlagerungen (Anzeichen für Eiweißmangel im Blut) Schwindel und Benommenheit (Anzeichen für zu niedrigen Blutdruck) Herz-Kreislauf-Beschwerden Nieren- oder Leberprobleme Infektionen Removab sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden. Vor dem Behandlungsbeginn mit Removab untersucht der Arzt bei Ihnen folgende Werte: Body-Mass-Index (BMI); eine Kennzahl, die aus Körpergröße und -gewicht berechnet wird Karnofsky-Index; ein Maß für Ihre allgemeine Leistungsfähigkeit Ihr BMI muss (nach Ableitung der Aszitesflüssigkeit) über 17 und Ihr Karnofsky-Index über 60 liegen, damit Sie mit Removab behandelt werden können. Bei Anwendung von Removab mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Schwangerschaft und Stillzeit Während der Schwangerschaft sollte Removab nicht angewendet werden es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind, sein könnten oder werden möchten. Wenn Sie derzeit stillen, sprechen Sie vor Therapiebeginn darüber mit Ihrem Arzt. Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Zu den Auswirkungen von Removab auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden keine Studien durchgeführt. Wenn Sie jedoch während oder nach der Removab- Behandlung Nebenwirkungen wie Schwindel oder Schüttelfrost bemerken, sollten Sie erst wieder am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, wenn die Symptome abgeklungen sind. Wie wird es angewendet? Removab wird Ihnen unter Aufsicht eines Arztes gegeben, der Erfahrung in der Behandlung von Krebspatienten hat. Nach der Removab-Infusion entscheidet Ihr Arzt über Ihre Nachbeobachtung. Vor und während der Behandlung werden Ihnen noch andere Arzneimittel gegeben, um die von Removab hervorgerufenen Fieber-, Schmerz- und Entzündungsreaktionen zu verringern. Für die gesamte Dauer der Therapie, bis zum Tag nach der letzten Infusion, wird Ihnen ein Katheter in den Bauchraum (intraperitoneal) gelegt. Sie erhalten vier Infusionen Removab mit steigender Wirkstoffmenge (10, 20, 50 und 150 Mikrogramm) in den Bauchraum. Zwischen zwei Infusionen liegen jeweils mindestens zwei Tage Pause. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt. Was sind mögliche Nebenwirkungen? Wie alle Arzneimittel kann Removab Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die Häufigkeit, mit der Nebenwirkungen auftreten, wird in folgende Kategorien unterteilt: Sehr häufig: Tritt bei mehr als 1 von 10 Behandelten auf. Häufig: Tritt bei 1 bis 10 von 100 Behandelten auf. Gelegentlich: Tritt bei 1 bis 10 von 1.000 Behandelten auf. Selten: Tritt bei 1 bis 10 von 10.000 Behandelten auf. Sehr selten: Tritt bei weniger als 1 von 10.000 Behandelten auf. Unbekannt: Häufigkeit ist auf der Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar. Schwere Nebenwirkungen Einige dieser Nebenwirkungen können schwerwiegend sein und dazu führen, dass Sie ärztlich behandelt werden müssen. Informieren Sie sofort einen Arzt, wenn Sie eine dieser schwerwiegenden Nebenwirkungen bei sich bemerken. Sehr häufige schwere Nebenwirkungen: Bauchschmerzen Übelkeit, Erbrechen und Durchfall Fieber und Schüttelfrost Müdigkeit Häufige schwere Nebenwirkungen: Appetitmangel Austrocknung (Dehydrierung) Sehr schneller Herzschlag Hoher oder niedriger Blutdruck Bauchschmerzen verbunden mit Schwierigkeiten beim Stuhlgang, Verstopfung Atemnot Ansammlung von Flüssigkeit um die Lungen herum, die zu Schmerzen im Brustbereich und Atemnot führt Niedriger Sauerstoffgehalt im Blut Entzündung der Gallenwege Hautrötung, Hautausschlag, schwere allergische Hautreaktion (Dermatitis) Sehr schneller Herzschlag, Fieber, Atemnot, Schwäche- oder Schwindelgefühl Komplexe Reaktionen, die auf der Freisetzung von Entzündungsmediatoren beruhen Gelegentlich auftretende schwere Nebenwirkungen: Beulen unter der Haut an der Rückseite der Beine, die eventuell zu Wunden werden und Narben hinterlassen Entzündung und Schmerzen oder Brennen und Stechen im Bereich um den Katheter Verringerte Zahl von Blutplättchen Verschluss des Dünn- oder Dickdarms (Darmverschluss) Magen- oder Darmblutungen, zu erkennen durch Erbrechen von Blut oder rötlichen/schwarzen Stuhl Hautreaktionen Krampfanfälle Lungenbeschwerden, z. B. Blutgerinnsel in der Lunge Schwerwiegende Nierenprobleme Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands Sonstige Nebenwirkungen Sehr häufige Nebenwirkungen: Schmerzen Häufige Nebenwirkungen: Verringerte oder erhöhte Zahl weißer Blutzellen Erhöhte Zahl von Blutplättchen Verringerte Zahl roter Blutkörperchen (Blutarmut) Erniedrigter Calcium-, Kalium- oder Natriumgehalt im Blut Erniedrigter Eiweißgehalt im Blut Erhöhter Bilirubingehalt im Blut Erhöhter Blutzucker Schwindel (?Sich-Drehen?) Verdauungsstörungen, Magenbeschwerden, Sodbrennen, Gefühl des Aufgeblähtseins, Blähungen Grippeähnliche Beschwerden Flüssigkeitseinlagerung Benommenheit oder Kopfschmerzen Schmerzen in der Brust Starkes Schwitzen, Schwächegefühl Allgemeines Unwohlsein Infektionen, z. B. Blasenentzündungen Erhöhter Eiweißgehalt, Blut oder weiße Blutzellen im Urin Rücken-, Muskel- und Gelenkschmerzen Angstzustände und Schlafstörungen Juckender Hautausschlag oder Quaddeln Hautrötung im Bereich um den Katheter Rotwerden und Hitzewallungen Husten Überempfindlichkeit Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder das Pflegepersonal, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind. Wie soll es aufbewahrt werden? Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Sie dürfen Removab nach dem auf dem Umkarton nach ?Verwendbar bis:? angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. Im Kühlschrank lagern (2 °C-8 °C). Nicht einfrieren. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Die fertig zubereitete Infusionslösung sofort verwenden. Weitere Informationen Was Removab enthält Der Wirkstoff ist: Catumaxomab (50 Mikrogramm in 0,5 ml; entspricht 0,1 mg/ml.). Die sonstigen Bestandteile sind: Natriumcitrat, Citronensäure-Monohydrat, Polysorbat 80 und Wasser für Injektionszwecke. Wie Removab aussieht und Inhalt der Packung Removab wird ausgeliefert als durchsichtiges, farbloses Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung in einer Fertigspritze mit dazugehöriger Kanüle. Packungsgröße: 1. Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller Fresenius Biotech GmbH Am Haag 6-7 82166 Graefelfing Deutschland Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem Pharmazeutischen Unternehmer in Verbindung. Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}. Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/verfügbar. Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt: Angaben zur Verdünnung und Verabreichung von Removab entnehmen Sie bitte dem Abschnitt 6.6 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation), die jeder Packung Removab 10 Mikrogramm und Removab 50 Mikrogramm beiliegt.