抗癌药CABOMETYX获FDA扩大批准，成为晚期肾癌一线疗法
2018-11-16 05:26:24 作者： 新特药房 来源： 互联网 浏览次数： 0 文字大小：【 大】【 中】【 小】 简介：
近日，Exelixis公司宣布，美国FDA批准了扩大CABOMETYX（cabozantinib）的适应症，用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。RCC是成人中最常见的肾癌形式。FDA对CABOMETYX的优先审查和批准是基于临床 ...
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近日，Exelixis公司宣布，美国FDA批准了扩大CABOMETYX（cabozantinib）的适应症，用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。RCC是成人中最常见的肾癌形式。FDA对CABOMETYX的优先审查和批准是基于临床2期试验CABOSUN对先前未经治疗的RCC患者的结果评估，该研究显示CABOMETYX在无进展生存期（PFS）方面优于当下标准疗法。这次扩大适应症的批准，是继2016年4月CABOMETYX获准用于治疗先前接受过抗血管生成治疗的晚期RCC患者的最初批准后的进展。
根据美国癌症学会（ACS）统计，肾癌是美国十大最常见的癌症之一。透明细胞肾癌（clear cell RCC）是成人中最常见的肾癌类型。如果发现得早，RCC的五年生存率较高，但对于晚期或转移性肾细胞癌患者来说，他们的五年生存率仅为12％，而且没有明确的治愈方案。近年来肾癌治疗进展迅速，但最明显的进展和更新是来自于二线疗法，包括mTOR抑制剂和免疫疗法等。据估计，在美国约有3万名患者，而全球有近7万名患者需要治疗。而且，在美国每年会有14000名患者需要一线疗法来治疗晚期RCC，因此这个群体还有较大的医疗需求待满足。
由Exelixis公司开发的CABOMETYX是种针对MET和VEGFR的酪氨酸激酶小分子抑制剂，还能抑制AXL和RET的活性。因为大部分透明细胞RCC具有较低的von Hippel-Lindau蛋白水平，导致细胞的MET，AXL和VEGF这些蛋白质的水平较高。而这些蛋白质能促进血管生成，以及肿瘤的生长和侵袭。并且，MET和AXL提供的逃逸途径，可能促进了RCC对VEGF受体抑制剂的耐药性。因为RCC具有这些性质，能抑制这些蛋白的CABOMETYX在RCC中的抑癌效果较好。
FDA对CABOMETYX做出的扩大批准决定，是基于临床2期试验CABOSUN的结果。CABOSUN是一项随机、开放标签、主动控制的临床2期试验，根据IMDC标准，纳入了157例确诊为中危或低危的晚期RCC患者。患者按1：1的比例随机分配，分别接受CABOMETYX（60毫克，每日一次）或舒尼替尼（50毫克，每天一次持续4周，接着2周休息）。主要终点是患者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS），客观缓解率（ORR）和安全性。参与试验的患者需要符合以下条件：患有局部晚期或转移性的透明细胞RCC，ECOG表现状态为0-2，根据IMDC标准必须是中等或较低的风险，且尚未接受过以往的RCC系统治疗。
该项试验达到了改善患者PFS的主要终点。根据独立的放射学审查委员会的数据分析，接受CABOMETYX的患者组的疾病进展或死亡率降低52％（HR 0.48，95％ CI 0.31-0.74，双尾P值 = 0.0008），具有统计学显著的临床意义。CABOMETYX的中位PFS为8.6个月，舒尼替尼为5.3个月，也即是3.3个月（62％）的改善。
“今天批准的CABOMETYX对于美国患有晚期肾细胞癌的患者来说是一个真正的胜利，现在他们有了一线治疗的新选择，” Exelixis公司总裁兼首席执行官Michael M. Morrissey博士在药物获批当天说：“我们对CABOMETYX扩大的适应症感到非常高兴，并准备将CABOMETYX带给所有符合条件的患者，这些患者可能从今天开始受益于这一重要治疗方案。”
CABOMETYX(cabozantinib) Tablets
Company: Exelixis, Inc.
Application No.: 208692
Approval Date: 04/25/2016
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3850cce2-6137-42e5-a792-d318c4a4b3b5 |
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