2018年11月19日,ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，推荐批准Tivicay（dolutegravir，DTG）+拉米夫定（lamivudine，3TC）2药方案（2DR）的II类变更申请，更新Tivicay的欧盟标签，纳入GEMINI项目的48周数据。现在，CHMP的意见将被提交至欧盟委员会（EC），后者将参考CHMP的意见并预计在未来2-3个月做出最终审查决定。   今年9月和10月，ViiV分别向欧盟EMA、美国FDA、加拿大卫生部、澳大利亚TGA提交了dolutegravir和拉米夫的固定剂量组合单一片剂2药方案（DTG/3TC）的上市申请文件。这些监管机构的审查结果预计将在2019年获得。   GEMINI项目是ViiV创新临床试验计划的一部分，该项目包括2个III期研究（GEMINI-1，GEMINI-2），旨在通过减少治疗中使用的药物数量来解决HIV感染者的长期毒性问题。目前，这2个研究正在进行中，将继续推进至148周。   GEMINI-1和GEMINI-2研究是重复的、随机、双盲、多中心、平行组、非劣效性III期研究，入组了大约1400例基线HIV-1病毒载量＜50万拷贝/mL的初治（treatment-naive）HIV-1成人感染者，旨在评估每日一次2药方案（2DR，DTG/3TC）相对于HIV-1标准一线3药方案（3DR，dolutegravir与2种核苷逆转录酶抑制剂tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine[TDF/FTC]，DTG+TDF/FTC）的疗效和安全性。主要终点是治疗第48周病毒学抑制（血浆HIV-1 RNA＜50拷贝/mL）方面的非劣效性。   治疗48周的数据显示，2个研究均达到了非劣效性主要终点：汇总分析显示，治疗第48周，2DR（DTG+3TC）治疗组病毒学抑制率为91%（655/716），3DR（DTG+TDF/FTC）治疗组为93%（669/717）[校正后的差异：-1.7%（95%CI:-4.4%,1.1%）]。此外，在病毒载量较高（HIV-1 RNA＞10万c/mL）和病毒载量较低（HIV-1 RNA≤10万c/mL）的个体中，2DR和3DR的抑制率结果总体一致。各个治疗组病毒学失败率均≤1%，经历病毒学失败的患者中没有出现治疗产生的耐药性。   每个研究中，各个组因不良事件撤出的患者比例均为2%（GEMINI-1研究：2DR组7例，3DR组8例；GEMINI-2研究：2DR组8例，3DR组8例）。汇总的结果显示，横跨2个研究各个治疗组中最常见的（≥5%）不良事件为头痛、腹泻、鼻咽炎（2DR组分别为：10%、9%、8%，3DR组分别为：10%、11%、11%）。药物相关不良事件发生率，2DR组略低于3DR组（18%[126/716] vs 24%[169/717]）。   GEMINI项目首席研究员Pedro Cahn此前表示，“在过去15-20年，HIV的标准护理一直围绕着3药方案。现在我们有了更有效的药物，重心也正在向耐受性和便利性转变。GEMINI项目研究表明，DTG和3TC组成的2药方案具有良好的耐受性和安全性，同时具有3药方案的疗效。这些结果对于需要终身服用药物控制病情的HIV患者群体而言，是一个重大的发现。这些研究有望扩充HIV患者的一线治疗治疗模式。”   ViiV首席执行官Deborah Waterhouse表示，“当前，由于治疗的进步，HIV携带者（PLHIV）现在已经可以期望和一般人一样长寿。然而，我们知道，这类患者仍然面临着终身的抗逆转录病毒治疗，以维持病毒学抑制。我们的2DR项目旨在减少终身服药的影响，同时不损害治疗效果。CHMP的积极意见，代表着dolutegravir 2DR方案开发中的一个关键里程碑。”   dolutegravir（品牌名：Tivicay）是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），联合其他抗逆转录病毒制剂，用于HIV感染的治疗。整合酶抑制剂能够通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质，来阻断HIV的复制。这一步骤在HIV复制周期及建立慢性感染至关重要。   lamivudine（品牌名：Epivir）是一种核苷类似物，与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。   原文出处：ViiV Healthcare receives CHMP Positive Opinion for Tivicay EU label update with GEMINI study data for the 2-drug regimen of Tivicay+lamivudine