Zykadia（CERITINIB）胶囊 -又一个治疗NSCLC的ALT制剂获批上市
Novartis’ Ceritinib (Trade Name: Zykadia, previously known as LDK378, Chinese Name:色瑞替尼), an oral selective inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK), was approved four months ahead of schedule on April 29, 2014 by the U.S. Food And Drug Administration (FDA) to treat patients with anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) who were previously treated with Pfizer’s Xalkori (Crizotinib), the only other approved ALK tyrosine kinase inhibitor.
2014年4月29日，美国FDA批准Zykadia (色瑞替尼, ceritinib， LDK378)用于治疗晚期转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。Zykadia是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂，它可以阻断促癌蛋白。这款药物适用于之前接受过克唑替尼（Crizotinib）治疗的转移性ALK阳性NSCLC患者，克唑替尼是仅有的另一款ALK酪氨酸激酶抑制剂.
Chemical Synthesis of Zykadia (Ceritinib, LDK378), Novartis’ ALK inhibitor for ALK+ Non-small Lung Cancer Treatment 诺华晚期非小细胞肺癌药物色瑞替尼(Zykadia)的化学合成
Trade Name：Zykadia
Generic Name：ceritinib
Synonym：LDK378
Chemical Name:5-Chloro-N2-[2-isopropoxy-5-methyl-4-(4-piperidinyl)phenyl]-N4-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine
CAS number：1032900-25-6
Mechanism of Action:Anaplastic lymphoma kinase inhibitor
Clinical Trail Data:among 163-treated patients, Zykadia achieved an overall response rate (ORR) of 54.6% and a median duration of response (DOR) of 7.4 months
Dosage and Administration:750 mg orally once daily
Date of Approval: April 29, 2014
Indication：ALK positive non-small cell lung cancer (ALK+ NSCLC)
Company:Novartis Pharmaceuticals Corporation
商品名：Zykadia
通用名：色瑞替尼 (ceritinib)
曾用名：LDK378
适应症：ALK阳性转移性非小细胞肺癌
剂型规格：本品为胶囊剂，推荐剂量为750mg/天
作用机理：ceritinib是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服crizotinib耐药性。
临床试验：一项开放标签试验入组了163例crizotinib耐药或不耐受的患者，总应答率为54.6%（完全应答1.2%+部分应答53.4%），持续应答时间为7.4个月
审批分类：突破性药物+优先审评+加速批准+孤儿药
批准日期：2014年4月29日
药企：诺华
诺华Zykadia（ceritinib）是首个采用中期临床结果申报并获得FDA批准的“突破性药物”
4月29日，美国FDA通过加速审批通道（accelerated approval）批准了诺华的二代ALK抑制剂Zykadia（通用名：ceritinib，代号：LDK378）上市，用于治疗Xalkori（Crizotinib Capsules，克唑替尼胶囊）治疗失败或不能耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Zykadia是继辉瑞的Xalkori之后获得美国FDA批准上市的第二个ALK抑制剂，也是首个采用中期临床结果申报并获得FDA批准的“突破性药物”，比FDA预期的批准时间提前了4个月。
在2月2日曾经报道，诺华充分利用了ceritinib获得美国FDA“突破性药物”资格带来的优惠，在得到三期临床结果之前，直接采用中期的临床数据申报上市（NDA）。事实证明，这个策略再一次获得成功，而且还比FDA完成药物评审的预期日期2014年8月24日，即处方药用户付费目标日期提前了4个月。Ceritinib是自FDA在2012年开始推行“突破性药物”评审以来获得批准上市的第四款“突破性药物”，是第一个采用中期临床结果申报并获得FDA批准的“突破性药物”。其它三个获得FDA批准的“突破性药物”分别是Gazyva、Imruvica和Sovalldi，但这些都是通过积极的三期临床结果才获得FDA批准的。
Ceritinib是每天一次口服的胶囊剂，推荐剂量为750毫克/天。支持这次FDA申报的二期临床实验招募了163例crizotinib耐药或不耐受的患者，总应答率（ORR）为54.6%，其中包括1.2%的完全应答和53.4%的部分应答，持续应答时间为7.4个月。不良反应包括胃肠道副作用（腹泻、恶心、呕吐、腹痛）、肝毒性、间质性肺病、QT间期延长、高血糖、心动过缓、以及胚胎胎儿毒性等。 |
