——首个治疗帕金森患者的药物Nuplazid的获FDA授予突破性药物资格
美国生物制药公司Acadia Pharmaceuticals近日在美国监管方面传来重大喜讯，该公司开发的帕金森药物Nuplazid（pimavanserin）获得FDA批准，成为首个获批治疗帕金森（PD）患者所经历幻觉和妄想等精神症状的药物。Nuplazid的获批，标志着帕金森病性精神病临床治疗的重大里程碑。之前，FDA已于2014年授予Nuplazid突破性药物资格。
Nuplazid也是FDA批准的首个也是唯一一种选择性靶向5-HT2A受体的药物，这些受体在帕金森病性精神病中发挥着重要作用。Nuplazid独特的药理学开创了一种新的药物类别——选择性5羟色胺反向激动剂（SSIA），该药不仅优先靶向5-HT2A受体，同时可避免多数精神分裂症药物所具有的多巴胺受体及其他受体激活副作用。常规的帕金森病疗法所包含的药物刺激多巴胺来治疗患者的运动症状，如震颤、肌肉僵硬和行走困难。Nuplazid具有一种新颖的选择性作用机制，以全新的作用方式治疗幻觉和妄想，该药不具有多巴胺受体活性，并不干扰患者的多巴胺能疗法，因此不会影响帕金森患者的运动功能。
据美国国立卫生研究院（NIH）数据，在美国每年确诊为帕金森症的患者多达50000例，整个美国大约有100万例帕金森患者。而在全球范围内，大约有400-600万帕金森患者。多达40%的帕金森患者伴有帕金森性精神病，其特征为幻觉和妄想，为其照料者及家庭带来了沉重的负担。
Nuplazid的获批，是基于关键性III期Study-020眼疾及其他支持性研究的数据，代表着帕金森病性精神病领域最大的研发项目。在Study-020研究中，与安慰剂相比，Nuplazid显著降低了精神病症状的发病频率和严重程度，同时未损害运动功能。安全性方面，Zuplazid治疗最常见的不良反应（≥5%且为安慰剂组发生率的2倍）包括外周水肿（6% vs 3%；脚踝、腿、脚水肿）和不正常的心理状态（6% vs 3%；心理混乱）。
Acadia公司已计划在2016年6月将Nuplazid推向美国市场，售价估计在13500美元/年。业界对Nuplazid的商业前景也十分看好，evaluate Pharma预计该药在2020年的销售额将达到8.41亿美元，另有分析师预计Nuplazid将在5年内成为年销10亿美元的重磅药物。
Acadia是一家专注于中枢神经系统疾病（CNS）的制药公司，总部位于美国圣地亚哥。目前，该公司也正在评估Nuplazid治疗其他CNS疾病的潜力，包括阿尔茨海默氏症相关的精神性疾病。
批准日期：2016年4月29日；公司：Acadia制药公司
NUPLAZID™(匹莫范色林[pimavanserin])片，为口服使用。
美国初次批准：2016
一般描述
NUPLAZID含匹莫范色林[pimavanserin]，一种非典型抗精神病药物，它以匹莫范色林酒石酸盐存在有化学名，urea，N-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-N’-[[4-(2-methylpropoxy)phenyl]methyl]-,(2R,3R)-2,3-ihydroxybutanedioate(2:1). 匹莫范色林酒石酸盐是自由地溶于水。分子式是(C25H34FN3O2)2·C4H6O6和分子量1005.20(酒石酸盐)，化学结构式为：

匹莫范色林游离碱的分子式为C25H34FN3O2和分子量427.55。
NUPLAZID片是仅意向口服给药。每粒圆，白色至米白色，立即释放，薄膜包衣片含20 mg匹莫范色林酒石酸盐，它相当于17 mg匹莫范色林游离碱。无活性成分包括预胶化淀粉，硬脂酸镁，和微晶纤维素。另外，以下成分以膜包衣无活性存在：羟丙甲纤维素，滑石，二氧化钛，聚乙二醇，和糖精钠。
作用机制
不知道匹莫范色林在伴随帕金森氏病精神病幻觉和妄想的治疗中的作用机制。但是，匹莫范色林的效应可能是通过在5羟色胺5-HT2A受体和至较低程度在5羟色胺5-HT2C受体反相激动剂和拮抗剂活性组合所介导。
适应证和用途
NUPLAZID是一种非典型抗精神病药物适用为伴随帕金森氏病精神病幻觉和妄想的治疗。
剂量和给药方法
⑴推荐剂量是34mg，每天1次口服两17mg片，无滴定调整。
⑵可有或食物服用。
剂型和规格
片：17mg。
禁忌证
无。
警告和注意事项
QT间期延长：在QT间期延长；避免使用药物也增加QT间期和有延长QT间期风险因子患者。
不良反应
最常见不良反应(≥5%和安慰剂率两倍)：周围水肿和混乱状态。
药物相互作用
⑴ 强CYP3A4抑制剂(如，酮康唑[ketoconazole])：减低NUPLAZID剂量一半。
⑵强CYP3A4诱导剂：监视减低疗效。可能需要增加NUPLAZID剂量。
特殊人群中的使用
⑴肾受损：轻度至中度肾受损患者无需对NUPLAZID剂量调整。建议有严重肾受损患者不使用NUPLAZID。
⑵肝受损：建议有肝受损患者不使用NUPLAZID。