FDA批准伊洛前列素治疗肺动脉高压 CoTherix公司日前宣布，FDA批准其伊洛前列素（iloprost，Ventavis）吸入剂治疗NYHA（纽约心脏学会分级）III级或IV级症状的肺动脉高压（PAH）患者。当前由先灵公司（Schering AG）负责本品在几个欧洲国家和澳大利亚的市场，美国市场由CoTherix公司负责。 1项随机双盲多中心安慰剂对照临床研究纳入203例NYHA III级或IV级症状的PAH成人患者或慢性血栓疾病导致的PAH成人患者，其中本品组101例患者、安慰剂组102例。临床主要终点：（1）NYHA功能等级的改善；（2）6分钟步行距离至少提高10%；(3)无病情恶化或死亡。本品组的PAH患者中，疗效主要终点的应答率是19%，而安慰剂组仅4%。主要终点的3项指标均显示本品组更佳。 通常而言，本品耐受性良好，最常见的不良反应包括血管扩张效应导致的面部潮红、咳嗽加重、低血压、头痛、恶心、颌部肌肉痉挛干扰口腔开启、眩晕。另外已报道的、与使用本品相关的严重不良反应包括：充血性心力衰竭、胸痛、室上性心动过速、呼吸困难、周围性水肿和肾衰竭。 伊洛前列素结构及作用机制 伊洛前列素是一种对前列环素受体有高度亲和力的合成物质，化学性能稳定。与内源性前列环素的结构略有不同，主要是分子结构上在碳16上有一个甲基，而碳18和碳19之间是三键连接。   伊洛前列素具有较长的半衰期是由于前列环素上部环上的烯氧基被亚甲基所替代[13]。尽管存在上述分子结构上的差异，伊洛前列素仍然与内源性前列环素有相同的药理学特性，如抑制血小板聚集等某些作用还进一步加强，生理化学特性以及在体内的稳定性也有所提高[14]。   图3.1: 伊洛前列素和前列环素的化学结构比较图 化学名称： 国际理论和应用化学联合会(UPAC)名称：5-{(E)-(1S,5S,6R,7R)-7-羟基-6-[(E)-(3S,4RS)-3-羟基-4-甲基-1-辛烯-6-炔基]-双环[3.3.0]辛-3-亚基}-戊酸 分子式： C22H32O4 分子量： 360.48g/mol   伊洛前列素—对肺循环高压的药理学活性 前列环素缺乏在肺循环高压的病理生理中起了至关重要的作用[6, 8]。 伊洛前列素作用机制影响着肺循环高压的主要病理生理的各个环节[15-35]: →强有力的扩张血管作用(IP受体；cAMP；钾离子通道开放；拮抗内皮素活性) →抗血栓作用(抑制血小板活性及聚集) →抗增殖活性(cAMP信号通道主导的内源性抗增殖作用) →抗炎及抗纤维化活性(抑制前炎症因子及前纤维化因子；抑制白细胞活化及白细胞黏附) 图3.2: 伊洛前列素在肺循环高压中的药理作用   吸入性伊洛前列素—对肺脏的选择性制剂 肺脏的解剖特点决定了药物能够通过吸入产生作用。由于毛细血管前阻力血管被肺泡表面所包围，因此伊洛前列素能对毛细血管前阻力血管直接产生效用。 吸入性伊洛前列素能获得明显的肺选择性[36-40]。 此外，药物优先到达通气良好的肺泡(肺内选择性)。 图3.3: 对肺脏选择性治疗的重要性 肺血管选择性扩张剂的概念意味着优先对肺循环的血流动力学产生影响，但不会产生任何有临床意义的体循环血压下降。 肺内血管选择性意味着对通气良好的肺泡相应的肺血管扩张强度增加，因此可避免肺内分流，并且能够保持氧合稳定。   肺血流动力学效应 吸入性伊洛前列素作为血管扩张剂对于肺循环的影响已经在最早发表的研究中进行了描述。 主要的效果是显著降低肺动脉压，随之增加心输出量，改善血气的氧饱和度。在吸入120分钟后仍能检测出其血流动力学效应[36]。 图3.4: 吸入伊洛前列素