由于拉米夫定耐药的发生，人们对阿德福韦的耐药状况十分关注。据Westland等报道，为了监测阿德福韦治疗48周HBV变异的情况，有700例慢性乙型肝炎患者登记加入这项前瞻性双盲的研究。最后参加治疗的患者有695例。其中467例患者接受了阿德福韦的治疗，228例为安慰剂对照。研究方案要求对所有在基线和治疗48周可以用PCR技术检测到HBV DNA的患者进行病毒基因分析。结果在10例中检测出HBV多聚酶基因保守区出现氨基酸取代现象，其中阿德福韦治疗组4例，安慰剂组6例。4例接受阿德福韦治疗患者的HBV变异株在体外仍对阿德福韦敏感，且在治疗中患者的DNA继续下降，至48周时未出现反跳现象。因此认为，这种变异与阿德福韦耐药无关。

Villa等报道1例肝移植术后再感染拉米夫定耐药的HBV患者接受阿德福韦治疗后变异病毒发生的变化。该例患者在治疗前检测到HBV野毒株和前S1区缺失株的混合感染，在使用阿德福韦治疗1年后，HBV DNA仍为阳性但肝功能恢复正常。对患者的HBV DNA基因进行序列分析发现，HBV野毒株明显受到抑制，而前S1区缺失的病毒株占优势。作者认为：这可能与阿德福韦对野毒株有明显抑制作用，而对前S1区缺失的病毒株的抑制较弱有关。也可能是阿德福韦促进了前S1区缺失的病毒株的复制。

Peters等报道1例HBV感染的无症状携带者在肾移植后6个月因乙型肝炎复发而采用拉米夫定治疗，病情一度好转。但1年后因出现拉米夫定耐药而肝病加重，不得不停用拉米夫定，并进行肝移植。肝移植后采用乙型肝炎免疫球蛋白+阿德福韦治疗。肝移植后16个月，HBV DNA仍阴性。检测HBV多聚酶基因序列，未发现在拉米夫定耐药中常见的YMDD变异株，但可见到另外两种变异株(F514→L和L528→M)，但这两种变异病毒株出现的临床意义尚不清楚。

Angus等报道了1例使用阿德福韦治疗96周的患者出现了有临床和病毒学证据的耐药。这例患者在阿德福韦治疗开始后，HBV DNA水平很快下降，且在治疗的16周ALT恢复正常。然而，在2年的治疗期间，患者的HBV DNA水平逐渐上升，最后恢复至接近治疗前的水平。由于病毒复制，患者的ALT明显升高，并出现轻度黄疸，白蛋白和凝血酶原时间的异常。对比治疗前后病毒DNA多聚酶链基因序列，发现一种新的在HBV多聚酶D区236位残基部位天冬酰胺取代苏氨酸的HBV变异病毒。体外试验证实，这种变异病毒对阿德福韦的敏感性明显降低。以后，该患者改用拉米夫定治疗，血清ALT恢复正常，HBV DNA水平明显下降。

尽管人们在Ⅱ期和Ⅲ期临床研究中均十分关注阿德福韦耐药性HBV变异的发生情况，但由于对其研究的时间尚短，有关报道仍较少，有待于进一步观察。