苹果酸舒尼替尼(sunitinib malate)是由美国辉瑞公司开发的一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂。分别于2006年1月和2007年1月由美国FDA和欧洲EMEA批准上市，商品名为Sutent，为口服硬明胶胶囊制剂，用于治疗胃肠道间质肿瘤(GIST)和晚期肾细胞瘤。
 
分子式为 I-I27FN402-c4H6O5；相对分子质量为532．6；CAS登记号为341031—54—7。 

 
苹果酸舒尼替尼是一种能够抑制多种酪氨酸激酶受体的小分子化合物，其中一些受体与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移有关，它可以通过抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、干细胞因子受体、Fms-样酪氨酸激酶一3、集落刺激因子受体I型和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体的酪氨酸激酶受体的活性，阻断肿瘤细胞生长的血液和营养供应，从而产生抗血管生成和抗肿瘤作用，此外，Sutent还可以直接杀伤肿瘤细胞。

Ⅲ期临床试验结果证实，苹果酸舒尼替尼能延缓已经对伊马替尼(imatinib，Gleevee)治疗产生耐药(或不能耐受)的胃肠道问质肿瘤患者肿瘤的发展，显著降低患者的死亡率。它对于产生耐药性肾细胞癌的患者，也有很高的应答率，能够有效地推迟肿瘤的发展。与使用干扰素．a的治疗相比，给晚期／转移性肾细胞癌(MRCC)患者使用Sutent，病情不恶化患者的存活时间由5个月增加到11个月。口服Sutent可能会出现乏力、虚弱、恶心、消化不良、腹泻或口腔黏膜炎、中性粒细胞减少、血小板减少以及皮炎、皮肤脱色或毛发褪色等轻中度不良反应，患者能够很好地耐受。
2003年8月28日，美国辉瑞公司对苹果酸舒尼替尼首先申请了世界专利(WO 2003／070725)，随后又申请了俄罗斯专利(RU 2004／124711)、中国专利(CN1671693)、澳大利亚专利(AU 2003／216282)、墨西哥专利(MXPA 2004／006992)以及加拿大专利(CA 2475455)等，
对该化合物及合成方法进行了保护。
Sutent最先于2006年1月由美国FDA批准在美国上市，2006年7月31日在英国上市；2007年1月18日欧盟批准苹果酸舒尼替尼作为MRCC的治疗药物，它是第一个被欧盟批准的MRCC一线用药，也是第一个能够选择性地针对多种酪氨酸激酶受体的新型靶向药物。它结合了抗肿瘤血管形成机制和直接抗肿瘤机制，而且又无常规化疗所造成的毒副反应。截止到2006年10月1日，该药品的销售额为1．15亿美元，所以这种仅上市一年的新药被业界广泛看好。该药将在2008年上半年进入中国市场。

Sunitinib maleate简介

Sunitinib maleate(商品名Sutent，辉瑞公司产品) 是一种小分子多激酶抑制剂，对血管内皮细胞生长因子受体、血小板源性生长因子受体和KIT受体都有抑制作用。2006年1月获得FDA批准，适应症为胃肠基质细胞癌和进展期肾细胞癌。

血管内皮细胞生长因子受体(VEGFRs)和血小板源性生长因子受体(PDGFRs)对于癌症细胞的生存和增殖是必须的，同时也参与肿瘤血管生成的调控。临床前研究和动物模型发现同时阻断VEGFR2和PDGFR 比单阻断一种酪氨酸蛋白激酶可产生更强的抗肿瘤效果。Sunitinib是一种强活性VEGFR2和PDGFR 抑制因子，并具有良好的溶解性、生物利用度和蛋白结合特性。此外，sunitinib还可抑制KIT和FLT3。在多种临床前动物模型中，sunitinib都表现了高度的抗肿瘤活性，在各个剂量不良反应都在可接受程度。目前进行临床试验的肿瘤类型包括胃肠基底细胞瘤(GIST)和肾细胞癌(RCC)。

临床数据

GIST是最常见的胃肠道间叶细胞癌，该病患者体内的KIT基因常发生突变。Imatinib也可抑制KIT，是发现的对这一类癌症有效的第一个酪氨酸蛋白激酶抑制剂，该药物的上市也使GIST的预后有了明显的改观。但由于KIT的二次突变引起的对imatinib产生抗药性的情况仍时有发生。有312名GIST患者参加的随机、双盲、安慰剂对照试验考察了sunitinib的临床疗效。这些病人或者是对imatinib不能耐受，或者是在imatinib治疗后病情又有了发展。病人接受50mg sunitinib maleate (207人)或安慰剂(105人)治疗，每日口服一次，给药4周，休息2周，之后再重复疗程（4/2方案），直到病情发展或由于其他原因而退出试验。