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尿多酸肽注射液III期临床研究报告

——尿多酸肽注射液III期临床研究报告

2005-08-24 15:58:42 作者：新特药房来源：中国医学论坛报浏览次数：27 文字大小：【大】【中】【小】

尿多酸肽注射液III期研究设计为多中心、开放、随机对照临床研究，入组病人严格按入选标准并签署知情同意书。从2001年9月—2002年11月入选病人454例，患者随机开放分布于12家研究中心。试验组301例，对照组153例；试验组病例的性别、年龄、病种、既往有无化疗、使用的化疗方案等因素与对照组无明显差异，说明两组之间具有可比性。其中非小细胞肺癌188例，原发性肝癌186例，乳腺癌80例。可评价疗效378例，可评价毒副作用454例。

非小细胞肺癌化疗采用MVP方案（丝裂霉素C+长春花碱酰胺+顺铂）或NP方案（去甲长春花碱+顺铂），原发性肝癌化疗采用HF方案（羟基喜树碱+氟尿嘧啶+亚叶酸）或栓塞化疗方案（表柔比星+氟尿嘧啶+卡铂），乳腺癌化疗采用CAF方案（环磷酰胺、多柔比星、氟尿嘧啶）或NP方案（去甲长春花碱+顺铂）。栓塞方案，每28天为1周期，共用1~2个周期；其他方案21天为1周期，共用2~3个周期。尿多酸肽锁骨下静脉置管给药，每天1次，每次300ml，化疗前用药7天，再与化疗方案联合治疗，化疗药使用当日停用尿多酸肽。

结果

肿瘤客观疗效

尿多酸肽联合化疗试验组病人301例，可评价疗效252例，总缓解率（CR+PR%）为26.6%(ITT：22.3%)。总好转率为（CR+PR+MR%）38.5%（ITT：32.2%）；单纯化疗对照组病人153例。可评价疗效126例，总缓解率10.3%(ITT：8.5%)，总好转率19.0%(ITT：15.7%)。试验组疗效显著高于单纯化疗组（见表1）。其中尿多酸肽联合化疗试验组非小细胞肺癌、原发性肝癌、乳腺癌患者的缓解率分别为41.6%、8.9%、38.5%，也明显高于对照组（18.8%、3.8%、8.0%），而且提高到2倍以上。试验组初治疗病倒、复治病例的缓解率25.7%、27.8%，均明显高于对照组（11.3%、9.1%），而且对复治的病人显示出更为突出的治疗效果（见图一）

表1 试验组与单纯化疗对照组肿瘤客观疗效比较
组别	入组	评价	CR	PR	MR	SD	PD	缓解率(%)		好转率(%)
	例数	例数						CR+PR	ITT	CR+PR+MP	ITT
试验组	301	252	1	66	30	131	24	26.6^**	22.3	38.5^##	32.2
对照组	153	126	0	13	11	70	32	10.3	8.5	19.0	15.7
与对照组相比，**P<0.01(X²=12.37)，^##P<0.01(X²=13.71)。

临床受益改善

试验组病人301例，临床受益可评估病例250例，临床总受益率为75.2%，显著高于对照组（40.7%）。试验组非小细胞肺癌、原发性肝癌、乳腺癌的临床受益率均显著高于对照组（见表2）；试验组初治、复治病例的临床受益率分别为78.2%、71.3%，显著高于对照组（41.4%、39.6%）；试验组SD病例的临床受益率为71.8%，显著高于对照组（36.2%），因此提示，即便肿瘤保持稳定没有缩小的病人也获得了极高的临床受益。在临床受益分项评估中，试验组KPS、疼痛、症状有效改善率分别为18.7%、79.3%、86.4%，均显著高于对照组(0.8%、40.2%、52.7%)。

生活质量改善

应用EORTC QLQ-C30核心量表中文版于治疗前及化疗每周期对肿瘤患者进行30个条目测试。试验组总体生活质量领域有效改善率为55.2%，显著高于对照组（20.7%），躯体，角色等5项功能领域有效改善率为42.4%~48.7%，显著高于对照组（20.2%~27.6%），乏力、恶心呕吐等8项症状领域有效改善率为37.6%~61.3%，显著高于对照组（10.7%~40.0%）。

应用EORTC QLQ-30核心量表和QLQ-LC13肺癌特异量表对非小细胞肺癌患者测试结果表明，试验组QLQ-C30量表中总体生活质量领域有效改善率为50.5%，显著高于对照组（13.0%），躯体功能、社会功能、乏力、呼吸困难等4项领域有效改善率为40.2%~55.7%，显著高于对照组（18.8%~29.8%）；QLQ-LC13量表中呼吸困难、咳嗽、胸痛等3项领域有效改善率分别为67.0%、73.9%、71.2%，均显著高于对照组(26.8%、45.0%、43.3%)。

应用EORTC QLQ—C30核心量表对原发性肝癌患者测试结果表明，试验组QLQ—C30量表中总体生活质量、躯体功能等13项领域有效改善率分别为42.50%—67.0%，显著高于对照组(8.8%-34.9%)，显示出对原发性肝癌患者生活质量改善作用明显。

应用EORTC QLQ—C30核心量表和QLQ—BR23乳腺癌特异量表对乳腺癌患者测试结果表明．试验组QLQ—C30量表中恶心呕吐、呼吸困难领域有效改善率分别为43.8%、58.1%，明显高于对照组(0.0%、13.3%)，QLQ—BR23量表中8项领域变化与对照组相比，未见明显差异。

毒副反应

尿多酸肽联合化疗治疗组可评价毒副反应30l例，与对照组比较，治疗组白细胞减少、恶心呕吐发生率显著降低。具体数据如下：

治疗组血液学毒性主要有：白细胞减少90例(29.9%)、血红蛋白下降23例(7.6%)，血小板减少12例(4.0%)等；非血液学毒性主要有：恶心呕吐92例(30.6%)、纳差20例(6.6%)、疼痛20例(6.6%)等；

单纯化疗对照组可评价毒副反应153例，血液学毒性主要有：白细胞减少67例(43.8%)、血红蛋白下降17例(11.1%)、血小板减少11例(7.2%)等；非血液学毒性主要有：恶心呕吐77例(50.3%)、纳差1l例(7.2%)、疼痛1l例(7. 2%)、肝功能损害9例(5.9%)。

表2两组治疗各病种临床受益改善结果

病种组别例数受益未受益CBR(%)

非小细胞试验组 101 80 21

肺癌对照组 48 25 23

原发性试验组 111 78 33

肝癌对照组 50 12 38