|
莱琪（盐酸格拉司琼氯化钠注射液）（国家四类新药） 用法用量：成人用量通常为3mg，于放、化疗前30分钟静脉滴注，给药时间不少于60分钟。大多数病人只需给药一次，对恶心和呕吐的预防作用便可超过24小时。必要时可增加给药次数1-2次，但每日最高剂量不应超过9mg。老年人和肝、肾功能不全者无需调整剂量。 功能主治： 用于放射治疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐。 规 格：50ml：盐酸格拉司琼3mg与氯化钠0.45g 剂 型：注射剂 批准文号：国药准字X20010602
|
【关键词】恶性肿瘤 化疗 呕吐 格拉司琼
联合化疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一，但大多数化疗药物能引起程度不同的恶心、呕吐等胃肠道反应，降低患者的生活质量，影响患者的治疗信心，严重的会由于营养不足而加重贫血、白细胞下降、血小板减少，免疫力下降的症状，直接影响化疗疗程继续进行。常规的止呕治疗多集中在化疗当天，而对化疗后迟发性胃肠道反应的延续治疗研究较少。我们以含顺铂化疗方案组和不含顺铂的化疗方案两组病例，应用盐酸格拉司琼在联合化疗期间作止呕治疗及化疗结束后延续治疗，取得了较好疗效。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料收集我院2002年收治的恶性肿瘤患者48例，共化疗132例次。凡化疗前有消化道症状或有颅脑转移瘤等有可能引发恶心、呕吐情况的病例均予排除。男32例，女16例，年龄21～75岁，平均45岁。全部病例均经过病理学或细胞学确诊，病种包括非小细胞肺癌22例，小细胞肺癌6例，乳腺癌7例，胰腺癌4例，恶性黑色素瘤3例，鼻咽癌6例。非小细胞肺癌中鳞癌13例，腺癌9例。Karnofsky评分为80～90，无严重心、肺、肝、肾功能障碍等其他器质性疾病，估计存活期在8周以上。全部病例依化疗方案不同分为含顺铂化疗方案组和不含顺铂化疗方案组两大组，每大组随机分为观察组和对照组。含顺铂化疗方案组28例共观察化疗70例次，其中观察组37例次，对照组33例次。不含顺铂化疗方案组20例共观察化疗62例次，其中观察组32例次，对照组30例次。
1.2化疗方案含顺铂组顺铂用量均为100 mg/d。非小细胞肺癌化疗方案：诺维本+顺铂；小细胞肺癌化疗方案：环磷酰胺+阿霉素+长春新碱；乳腺癌化疗方案：5-氟脲嘧啶+阿霉素+环磷酰胺；胰腺癌化疗方案：健择+羟基喜树碱；恶性黑色素瘤化疗方案：氮烯咪胺+环己亚硝脲；鼻咽癌化疗方案：5-氟脲嘧啶+顺铂+博莱霉素。每周检查血常规2次，每2周查血常规、肝功能、肾功能、心电图各1次。以一次化疗(4周)为一个止呕治疗疗程的观察周期。
1.3止呕治疗方案两化疗方案组中观察在化疗当天应用盐酸格拉司琼（盐酸格拉司琼氯化钠注射液,规格50 ml/瓶，商品名为迪康立舒莱琪）50 ml/次，化疗前20 min使用；化疗结束后第1天起用盐酸格拉司琼50 mg/次，每24 h 1次，连续使用5 d。对照组在化疗当天盐酸格拉司琼50 mg/次，化疗前20 min使用；化疗结束后第1天起不使用止呕剂。
1.4观察指标
1.41按WHO化疗药物毒性分级评价标准每例观察1个化疗周期。治疗恶心的评价标准：0度：无恶心；Ⅰ度：有恶心但不影响进食及日常生活；Ⅱ度：恶心较重，影响进食及日常生活； Ⅲ度： 恶心严重，需要卧床休息。其中0度和Ⅰ度为治疗有效。止吐疗效评价标准：完全控制：24 h内无呕吐；基本控制：24 h内呕吐1～2次；轻度控制：24 h内呕吐3～5次；无效：24 h内呕吐多于5次。
1.42盐酸格拉司琼副作用记录止呕治疗开始到止呕治疗结束2周为观察期，观察锥体外系症状、便秘、头痛、头晕、失眠、腹部不适、肝功能损害及其他不良反应情况。
1.5统计学方法采用病例对照研究，全部统计结果比较采用χ2检验。
2结果
21两化疗方案疗效比较化疗当天治疗急性恶心有效率(PR+CR)：含顺铂化疗方案组中观察组为62%(23/37)，对照组为61%（20/33），两组比较差异无显著性（χ2=0017，P＞005）；不含顺铂化疗方案组中观察组为78%(25/32)，对照组为76%（23/30），两组比较差异无显著性（χ2=0019，P＞005）。化疗当天治疗急性呕吐有效率(PR+CR)：含顺铂化疗方案组中观察组为78%(29/37)，对照组为76%（25/33），两组比较差异无显著性（χ2=0068，P＞005）；不含顺铂化疗方案组中观察组为94%(30/32)，对照组为90%（27/30），两组比较差异无显著性（χ2=0294，P＞005）。
22含顺铂化疗方案组止呕、治疗恶心疗效(PR+CR)比较见表１。
23不含顺铂化疗方案组止呕、治疗恶心疗效(PR+CR)比较见表２。
24含顺铂与不含顺铂化疗方案观察组止呕、治疗恶心疗效(PR+CR)比较两组比较差异无显著性（ P＞005)，见表1，2。
表1含顺铂化疗方案组止呕、治疗恶心疗效(PR+CR)比较例次(%)组别例次止呕疗效第1天第2天第3天第4天第5天治疗恶心疗效第1天第2天第3天第4天第5天观察组3734(92)*35(95)*36(97)37(100)37(100)22(59)**28(76)**33(89)**36(97)37(100)对照组3322(67)25(76)29(88)30(91)32(97)8(24)14(42)19(58)27(82)32(97)与对照组比较 *P＜005， ** P＜001表2不含顺铂化疗方案组止呕、治疗恶心疗效(PR+CR)比较例次(%)
组别例次止呕疗效第1天第2天第3天第4天第5天治疗恶心疗效第1天第2天第3天第4天第5天观察组3230(94)*31(97)*31(97)32(100)32(100)25(78)*〖〗29(91)*30(94)*31(97)31(97)对照组3022(73)24(80)27(90)29(97)30(100)14(47)18(60)22(73)27(90)29(97)*与对照组比较 P＜00525毒副作用发生率比较两化疗方案观察组在实验治疗期间出现头痛头晕6例（9%），腹胀便秘13例（19%），对照组出现头痛头晕4例（6%），腹胀便秘8例（13%）。两组均无锥体外系症状，无肝功能损害证据及其他不良反应情况出现。两组毒副作用发生率比较差异无显著性(P＞005)。且毒副作用不能完全排除由化疗药物引起。
3讨论
对于恶性肿瘤病的治疗，联合化疗为主要治疗手段之一，化疗药物多为细胞毒性药物，由于肿瘤细胞与正常细胞之间没有根本性的代谢差异，故此化疗药物不能完全避免对正常组织的损害而出现毒副作用。大多数化疗药物能引起程度不同的恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应。恶心、呕吐反应的原因除了化疗药物直接刺激局部胃肠道引起呕吐外，血液中的化疗药物的代谢产物刺激嗜铬细胞释放5-羟色胺（5-HT)，5-羟色胺作用于迷走神经，刺激延脑呕吐中枢，呕吐中枢引发恶心、呕吐。也可以刺激第4脑室底的化学感受器而诱发恶心、呕吐。还有接受化疗的患者因为精神因素及条件反射引起的大脑性呕吐［1，2］。胃肠道反应使患者厌食，睡眠质量下降。加重贫血、白细胞下降、血小板减少的症状。剧烈的呕吐还能使大量消化液丢失，导致水、电解质和酸碱平衡紊乱。有研究证明，化疗药物有迟发性呕吐现象，在化疗结束24 h后仍可导致呕吐反应，尤其以铂类较明显［3，4］。
盐酸格拉司琼是一种强效的高度选择性5-羟色胺受体拮抗剂，其作用机制是可以通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢5-羟色胺受体，抑制由于化疗药物引起的5-羟色胺释放而导致的恶心呕吐的发生［2］。
本研究结果表明，盐酸格拉司琼在治疗铂类和非铂类化疗药物引起的急性恶心、呕吐均具有明显的疗效，且观察组与对照组比较差异均无显著性（P＞005）。
本研究中，可以看出在化疗后第1，2天使用盐酸格拉司琼延续治疗的观察组与没有使用延续止呕治疗的对照组相比较，观察组呕吐的发生较对照组明显减少，经过统计学分析，差异有显著性（P＜005）。而恶心反应可以延续到化疗后第3天，虽然没有呕吐的发生，但恶心的程度仍然影响了正常的饮食。经过对照研究，可以看出使用盐酸格拉司琼延续治疗的观察组与没有使用止呕治疗的对照组相比较，观察组恶心的发生较对照组明显减少，差异有显著性（P＜005）。尤其以含顺铂的化疗方案组更加明显，差异有非常显著性（P＜001）。对于含顺铂的化疗方案观察组与不含顺铂的化疗方案观察组两组比较，两者在治疗恶心、呕吐疗效上差异并无显著性（ P＞005)，说明盐酸格拉司琼对铂类和非铂类化疗药物引起的迟发性恶心、呕吐治疗效果是同样有效的。
盐酸格拉司琼引起的毒副作用包括锥体外系症状、便秘、头痛、头晕、腹部不适、肝功能损害等。实验表明观察组与对照组在由盐酸格拉司琼引起的毒副作用方面比较差异并无显著性 (P＞005)，而且毒副作用不能完全排除由化疗药物引起。表明延续治疗并不会增加毒副作用发生。
由本研究可看出，在联合化疗结束后 3 d 可以继续使用盐酸格拉司琼止呕治疗，以帮助患者减少恶心、呕吐反应的发生。而在第4天后止呕治疗并无明显优势，所以在联合化疗结束第4天后继续治疗无必要。延续 3 d 的治疗方案并无增加毒副作用的情况出现。故此得出结论，盐酸格拉司琼治疗化疗后急性恶心呕吐效果明显。为预防迟发性恶心、呕吐发生，联合化疗结束后止呕治疗方案延续 3 d 是必要的、有效的、安全的。
参考文献