【药品名称】善唯达 【通用名称】盐酸伊达比星胶囊 【生产企业】Pharmacia & Upjohn S.p.A. 【产品规格】10mg*1粒 【产品单位】盒 【零售价格】优价2449.00元 【商品名】善唯达胶囊 【通用名】盐酸伊达比星胶囊 【汉语拼音】ShanWeiDa/YanSuanYiDaBiXingJiaoNang 【英文名】Zavedos/Idarubicin　HCl 【成份】盐酸伊达比星IdarubicinHCl 【性状】本品内容物为淡橘红色块状物及粉末。 【适应症】 急性非淋巴细胞性白血病：用于成人急性非淋巴细胞性白血病的一线治疗以及复发或难治的急性非淋巴细胞性白血病患者因不能经静脉给予伊达比星时的治疗。盐酸伊达比星胶囊可与其它细胞毒药物组成联合化疗方案。 晚期乳腺癌：盐酸伊达比星胶囊可用于不含蒽环类药物的一线化疗方案治疗失败的或激素治疗失败的晚期乳腺癌。盐酸伊达比星胶囊可与其它抗癌药联合应用。 【用法用量】 成人急性非淋巴细胞性白血病的推荐给药方案为：单独用药，每日30mg/m2，给药3天；或与其它抗白血病药物合用，每日15-30mg/m2，给药3天。 用于晚期乳腺癌的推荐给药方案为：单独用药，日服1次45mg/m2，或分为3天连续使用(每日15mg/m2)，根据血象的恢复情况每3-4星期重复应用。 与其它化疗药物联合用药时，盐酸伊达比星胶囊口服推荐剂量为：日服1次，35mg/m2。 采用上述剂量方案时应考虑到患者的血象状况和联合用药时其它细胞毒药物的剂量。 对于有肝脏损害的患者，伊达比星应减量使用。 在服用时应确保胶囊是完整的，应当用少量水整粒吞服，不应含化、咬碎或咀嚼。 建议盐酸伊达比星胶囊随清淡饮食一起服用。 【药物过量】 虽然设计了单一剂量的包装以减少药物过量的危险性，而且目前尚无药物过量的资料，但万一出现过量应尽快进行洗胃。应观察患者是否可能出现胃肠道出血和严重 的粘膜损伤。极大剂量的伊达比星可于24小时内引起急性心肌毒性，1-2周内引起严重的骨髓抑制。在此期间应加强支持疗法和应用输血，无菌隔离护理等措施。蒽环类药物过量后 引起的心力衰竭可于数月后出现。应密切观察患者，一旦出现心力衰竭征象时应予以常规治疗。 【服药与进食】进餐时或餐后服用(胶囊随清淡饮食一起服用) 【禁忌】盐酸伊达比星不可用于对伊达比星和/或其它蒽环类药物过敏者。有严重肾脏和肝脏损害的患者，或者感染未控制的患者不宜接受盐酸伊达比星的治疗。 【警告】 盐酸伊达比星胶囊应当在具有治疗抗肿瘤化疗经验的医师指导下使用。 对于因化疗或放疗已存在骨髓抑制的患者，除非利大于弊，否则不应再给予盐酸伊达比星胶囊。 由于缺乏足够的信息，正在进行放疗和骨髓移植的患者不应给予盐酸伊达比星胶囊。 已有心脏疾病，曾用过蒽环类药物、尤其累积剂量较高的或用过其它可能具有心脏毒性的药物，均可增加盐酸伊达比星胶囊引起心脏毒性的危险性。对于这类患者，在开始使用盐 酸伊达比星胶囊治疗前应当权衡利弊。与其它大多数细胞毒药物一样，伊达比星对大鼠具有致突变性和致癌性。 骨髓：盐酸伊达比星是一种强烈的骨髓抑制剂。所以，所有给予治疗剂量的患者均会出现骨髓抑制，主要是对白细胞的抑制，故需要严密地进行血液学监测，包括粒细胞、红细胞 和血小板。应采取相应的实验室检查和充分的支持治疗，以监控药物耐受性，保护和支持受到药物毒性侵害的患者。必须能够快速、有效地处理严重出血状况和/或严重感染。 心肌毒性：心肌毒性可出现于治疗中或停止治疗后数周，表现为充血性心力衰竭(CHF)、急性心律失常或其它潜在的、致死性心肌病变。虽然目前还不能确定累积剂量的限度，但总 结使用盐酸伊达比星胶囊治疗过的患者资料显示，在总累积剂量不超过400mg/m2时，诱发心脏毒性的可能性很低。如果出现充血性心力衰竭，应给以洋地黄和利尿剂治疗，并应限 钠和卧床休息。 为了减少已知各种蒽环类制剂的心脏毒性的危险性，治疗中应严密监测心功能。在服用盐酸伊达比星胶囊的同时或之前接受纵隔-心包区放疗或使用其它具有潜在心脏毒性的药物， 或伴有贫血、骨髓抑制、感染、心包炎和/或白血病性心肌炎等特殊临床症状的患者，伊达比星诱发心肌毒性的危险性会增加。 目前尚无预测急性充血性心力衰竭的可靠方法，但蒽环类药物诱发的心肌病变通常有持续的QRS波降低、收缩间期(PEP/LVET)的延长超过正常限值，以及左心室射血分数(LVET)降低 相关。伊达比星治疗前及治疗中应行心电图或超声心动图检查，以测定左心室射血分数。伊达比星所致心肌损害的早期临床诊断对于药物治疗的连续性极为重要。 胃肠道：接受伊达比星口服治疗的急性白血病患者如曾有其他可增加出血和/或穿孔危险的病史或接受过可增加出血和/或穿孔危险的治疗，偶尔可出现严重的胃肠道事件(如穿孔和 /或出血)。对有胃肠道并发症可能增加穿孔和/或出血危险的患者，医生应权衡伊达比星口服治疗的利弊。 肝功能评价：肝功能损害可影响伊达比星的生物利用度，因此治疗前和治疗中应行常规实验室检查(以血清胆红素为指标)评价肝功能。在一些临床实验中，如果血清胆红素水平超 过2mg/100mL，则不能给予盐酸伊达比星胶囊治疗。与其它蒽环类药物相同，如急性白血病患者胆红素水平在1.2-2.0mg/100mL之间，剂量应减半。在一些乳腺癌的临床研究中，如 胆红素水平在治疗中升高至2-3mg/100mL时应减半剂量，或者当胆红素水平超过3mg/100mL时，应停药。 【注意事项】 盐酸伊达比星胶囊治疗中需密切观察患者并行实验室监测。白血病细胞的迅速溶解可引起继发性高尿酸血症。应监测血尿酸水平，如出现高尿酸血症应给予合适的治疗。开始治疗 前必须采取适当措施以控制任何存在的全身感染。 对驾驶和使用机器能力的影响：如果患者在治疗期间必须驾驶或操作机器，则需要引起特别注意，尤其在衰弱的状态下。 【儿童用药】未见相关报导。 【老年患者用药】在败血症、贫血和输液速度过快时，年龄大于60岁以上的老年患者更易发生心功能不全和心率失常，但上述症状通常是可逆的。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 目前还没有资料能说明伊达比星对人的生育力是否有负面影响或有致畸作用。然而，它对大鼠(但不包括家兔)有致畸作用和胚胎毒性。育龄期妇女应被告知避免怀孕。妊娠期间应用伊达比星或患者在治疗中怀孕，应告知患者药物对胎儿的潜在危险。在上述条件下使用本品，应依赖于医生和患者共同决定。 使用伊达比星化疗期间应告诫母亲不要哺乳。 【不良反应】 2项主要的不良反应为严重的骨髓抑制和心脏毒性。其它不良反应包括：可逆性脱发，发生于大多数接受推荐剂量治疗白血病的患者以及半数用推荐剂量治疗乳腺癌的患者；急性恶心和呕吐；在起始治疗3-10天后出现的粘膜炎，通常为口腔粘膜炎、食道炎；腹泻；发热；寒战；皮疹；大约10-20%的患者出现肝酶和胆红素水平的升高。已有报导在白血病患者中出现寒颤。在盐酸伊达比星胶囊单独使用或与其它药物合用可伴发严重的，有时是致死性的感染。已有严重的回肠结肠炎伴穿孔的报道，罕见胃溃疡和/或出血。使用伊达比星后尿液可呈红色达1-2天，应告知患者不必为此恐慌。 【药物相互作用】 伊达比星为强烈的骨髓抑制剂，与具有相似作用的其它药物组成联合化疗方案时，可能产生累加性骨髓抑制作用。在盐酸伊达比星治疗前2-3周或同时对转移病灶进行的放疗也会产生同样可预见的骨髓抑制反应。 【FDA妊娠分级】 D级:有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害性，但尽管如此，孕妇用药后绝对有益（例如用该药物来挽救孕妇的生命，或治疗用其他较安全的药物无效的严重疾病）。 【用药须知】 食物似乎并不减少伊达比星的吸收，因此盐酸伊达比星胶囊可随清淡饮食一起服用。 从药瓶中将胶囊倒出并直接吞服，避免接触皮肤。在服用时应确保胶囊是完整的。应当用少量水整粒吞服，不应含化、咬碎或咀嚼。 如果眼睛、皮肤或粘膜无意间接触了胶囊内的药粉，应立即用水彻底冲洗并立即就医。 【药理作用】 伊达比星是一种DNA嵌入剂，作用于拓扑异构酶II，从而抑制核酸合成。该化合物具有高亲脂性，与多柔比星和柔红霉素相比，细胞对药物的摄入增加。与柔红霉素相比，伊达比星具有更广的抗肿瘤谱，静脉或口服用药对鼠白血病和淋巴瘤更有效。体外试验：人和鼠的体外实验表明，与多柔比星和柔红霉素相比，蒽环类耐药细胞对伊达比星显示出较低程度的交叉耐药性。动物心脏毒性研究提示伊达比星比多柔比星和柔红霉素具有更高的治疗指数。其主要代谢产物伊达比星醇在体内和体外的试验动物模型中均显示出良好的抗肿瘤活性。在大鼠实验中，伊达比星醇的心脏毒性明显低于相同剂量的伊达比星。 【毒理研究】 口服给药比静脉给药毒性低接近3倍，且口服给药时胃肠道毒性并没有增加。 口服给药与静脉给药或其它蒽环类药物相比，其毒性作用靶器官是相同的：血液淋巴系统和免疫系统、胃肠道、心脏、肝脏、肾脏、睾丸。当静脉给药时，已证明肝脏和肾脏对毒性更加敏感，胃肠道和睾丸的毒性则相同。 与其他蒽环类药物一样，即便是口服给药，盐酸伊达比星仍被认为具有致突变、致畸和潜在的致癌性。 【药代动力学】 肝肾功能正常的患者口服给药后伊达比星被快速吸收，达峰时间为2-4小时，并从体循环中清除，其终末血浆半衰期在10-35小时之间，大部分药物经代谢生成活性代谢产物伊达比星醇，而该代谢产物的清除更慢，血浆半衰期在33-60小时之间。绝大部分药物是以伊达比星醇的形式经胆汁排出体外，1-2%的原形药物，最多4.6%的伊达比星醇经尿液排出。伊达比星的生物利用度按原形药物计平均值为18-39%，而当按它的活性代谢产物伊达比星醇计算时，则平均值较高（29-58%）。在按药理学反应计算时，其有效生物利用度接近35%。在白血病患者体内进行的细胞(有核血细胞和骨髓细胞)药物浓度的研究表明，吸收很快，几乎和药物在血浆中的出现平行。伊达比星和伊达比星醇在有核血细胞和骨髓细胞中的浓度比在血浆中浓度高200倍以上。伊达比星和伊达比星醇在血浆和细胞中的消除速率几乎相同。 【贮藏】密闭，在阴凉干燥处保存。 【有效期】36个月。