老年性痴呆的认知功能减退与中枢神经系统的胆碱能功能障碍有关,老年性痴呆患者脑皮屡神经细胞萎缩、变性可出现胆碱能神经元丢失及乙酰胆碱转移酶活性降低,老年性痴呆尸捡发现,患者脑内胆碱能功能下降与生前认知功能障碍程度相关。乙酰胆碱在神经突触间经乙酰胆碱酯酶降解而减少,认知相关区域的乙酰胆碱水平下降可造成学习、记忆等认知功能衰退,临床表现为痴呆。
艾斯能是第三个经FDA批准的乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI),它可特异性与G1受体结台,选择性抑制中枢神经系统乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶,尤其对海马及皮层有高度的选择性,增加了神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度,改善老年性痴呆患者的临床症状,由于艾斯能对中枢神经系统有高度选择性,因此其外周副作用少,且艾斯能大部分不依赖肝微粒体酶系统代谢,减少了肝毒性。
应用艾斯能治疗老年性痴呆患者3O例的研究中,本组多中心试验显示,艾斯能可改善老年性痴呆患者的认知功能障碍、日常生活自理能力减退及精神行为异常,井可减轻痴果的严重程度.在冶疗8周时MMSE的认知功能及BlessedRoth的日常生活自理能力和人格即出现明显改善,表现为患者不但在记忆力、计算力、语言、运用、视空间能力及日常基本的衣、食和使用日常工具(如手持毛巾洗澡、持筷、花钱等)能力均有提高,而且在精神行为异常。方面也有明显改善,与治疗前相比差异有统计学意义。继续用药上述症状改善更为显著。美国应用艾斯能对600余例AD患者进行随机、双盲、安慰剂对照试验,证实艾斯能对认知功能、日常生活自理能力厦精神行为异常均有显著改善作用且安全性高。
本研究证实,艾斯能对患者的生命体征及实验室指标无影响。30例患者中5例(4.8%)出现轻度胆碱能兴奋性症状,如头晕、恶心、食敞不振、轻度腹泻、便秘、疲劳、激越等,继续用药,部分患者不良反应可消失,无死亡及不良事件发生。表明艾斯能的药物耐受性攫好,安垒性较高综上所述,艾斯能是治疗老年性痴呆患者,改善其认知功能、日常生活自理能力及精神行为异常的安全而有效的药物。
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