摘  要

    银屑病是多种因素诱发的慢性炎症性皮肤病。多种细胞因子，特别是白细胞介素-8在银屑病发病机理中起着重要作用。银屑病皮损组织内的白介素-8含量明显增高，对嗜中性粒细胞和其它炎症细胞产生化学趋向作用，造成这些细胞对皮肤组织的浸润的损伤。白介素 -8能激活表皮角质形成细胞，引起角质形成细胞过度增生和角化不全等表皮细胞动力学异常。因此，有效地排除皮肤组织内过量的白介素-8的致病机理，能抑制炎症过程，达到治疗银屑病的效果。于1999年6月～2000年7月进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，证明恩博克乳膏治疗寻常型银屑病具有很好的疗效和很高的安全性。

   

    根据Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验的情况，和国家药监局药品评价中心批文的精神，于2001.8～2002.8由中国医学科学院皮肤病研究所为组长单位，与全国17家中心医院一道，对恩博克乳膏治疗寻常型银屑病和掌跖脓疱型银屑病患者进行Ⅳ期临床试验。以大样本、多中心、长疗程、开放性临床试验，深入观察恩博克乳膏外用治疗银屑病的疗效与安全性。为临床广泛应用提供可靠的科学资料。

 

    Ⅳ期临床共入选1431例寻常型银屑病，使用恩博克乳膏，每日外搽皮损2次，连续用8周。1365例完成8周疗程；入选99例掌跖脓疱型银屑病，87例完成8周疗程。此次临床试验总计共入选病例1530例，完成8周疗程1452例。

 

    经18家临床皮肤科医疗单位的一年临床研究观察，结果表明恩博克乳膏治疗寻常型银屑病8周后，各项观察的症状、体征，即靶皮损直径、红斑、肥厚浸润、鳞屑、瘙痒程度积分，显著降低（P值均小于0.001）。恩博克乳膏具有较强的治疗作用。治疗8周后，基本痊愈率17.85%，有效率61.91%。经分析临床资料表明，恩博克乳膏对点滴状、钱币状、小斑块状和混合状银屑病皮损表现者，均有很好的疗效。然而，以点滴状为最佳。对进行期或静止期银屑病均有疗效，然以进行期为佳。

 

    恩博克乳膏治疗寻常型银屑病8周内基本痊愈者226例，再继续随访8周，复发率仅为5.8%。表明恩博克乳膏治疗后，病情仍稳定，不易反跳复发。

 

    恩博克乳膏治疗掌跖脓疱型银屑病8周疗程后，各项临床观察症状、体征，即靶皮损直径、脓疱数量、红斑、水疱、鳞屑、瘙痒和疼痛的程度积分，大幅度下降（P值均小于0.001），对疾病的主要症状和体征具有显著的疗效。经8周治疗后，掌跖脓疱型银屑病基本痊愈率14.8%，有效率60.5%。因此，Ⅳ期临床试验显示恩博克乳膏治疗掌跖脓疱型银屑病疗效好。

 

    对恩博克乳膏治疗的患者观察其不良反应。寻常型银屑病有66例退出，掌跖脓疱型银屑病有12例退出。患者退出的原因多样性，很少与恩博克乳膏治疗的不良反应有关。治疗寻常型银屑病8周后，与用药有关或可能有关的局部不良反应发生率为3.35%。局部不良反应均在一周内消退，多数不影响治疗。包括少数大面积外用药者，均无严重不良反应发生。实验室检查血、尿常规，ALT、BUN，均无与用药有关的异常改变。治疗掌跖脓疱型银屑病8周后，与药物有关或可能有关的局部一般不良反应发生率为10%。局部反应均在一周内缓解，可不中断治疗，不影响疗效。均未发生严重不良反应。实验室检查血、尿常规、ALT、BUN，均无与用药相关的异常变化。

 

    总之，经过恩博克乳膏治疗银屑病Ⅳ期临床试验，结合Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验结果，证明恩博克乳膏可外用治疗各种类型的进行期或静止期寻常型银屑病，以及外用治疗掌跖脓疱型银屑病。长期治疗既安全又有效，患者依从性高，不易复发。可推广于临床广泛应用。