有研究报道称，β-环糊精（β-cyclodextrin）、利福霉素（rifamycin）、层粘连蛋白、蒽环类抗生素、尼可丁、褪黑激素、基于Aβ中央疏水区合成的短肽等可抑制Aβ的纤维形成。已证明能抑制Aβ凝聚的药物是苯丙呋喃类衍生物（3-p-toluoy1-2[4""=(3-diethylaminoprpoxy)-phenyl]）-benzofuran,其作用点位于形成毒性淀粉样肽之前，故能阻断其细胞毒性。Aβ在AD的神经病理改变中起中心作用，能产生多方面神经毒性，用人工合成的Aβ1～42免疫接种，观察对早期的、尚无明显AD样病变的PDAPP转基因鼠以及对晚期已有明显AD样病理改变的PDAPP转基因鼠的作用，结果表明，用Aβ1～42免疫接种大大减轻了PDAPP的AD样病理改变，在青年鼠淀粉样斑快产生前接种可基本上阻断斑快的生成，在老年鼠已产生斑快后接种则可明显延迟已有病变的发展，并促进其消失。Aβ1～42接种可产生抗Aβ1～42抗体，引起单核/小胶质细胞的激活，从而清除了Aβ1～42。因此，Aβ免疫疗法可望成为AD的一种新的治疗方法。

    4 具有潜在抗老年痴呆作用的天然成分

    从天然产物和中草药中发掘具有抗老年痴呆的药物有重要的理论和使用意义。存在于芸香科植物黄皮[lansiumClausena(Lour.)Skeels]的黄皮酰胺是一消旋体，中国协和医科大学药物研究所已人工合成成功并拆分为（-）和（+）黄皮胺。采用多种方法和多种记忆障碍模型证明，（-）黄皮酰胺口服剂量5～10 mg/kg 可明显改善记忆障碍，而吡拉西坦（piracetam）的有效剂量高达500 mg/kg。采用电生理学方法证明，在离体海马脑片、麻醉动物和清醒自由活动动物，（-）黄皮酰胺均可增强突触基础传递活动和提高高频电刺激（HFS）引起的LTP的幅度，（+）黄皮酰胺和吡拉西坦不但无促进LTP的作用，反而产生抑制作用。（-）黄皮酰胺易化学习记忆的作用机制主要是增强中枢胆碱系统功能、增强海马突触数和苔藓神经纤维末梢发芽数以及增加脑内蛋白质的合成和Zif /268、BDNF的表达。

采用三种凋亡模型观察到（-）黄皮酰胺能明显抑制细胞凋亡和DNA的断裂。其机制与调控凋亡相关基因和修复线粒体功能有关。（-）黄皮酰胺还能提高PKC和Calcineurin和Calpain蛋白磷酸酯酶活性，因而推测它可能具有抑制τ蛋白过度磷酸化的作用。丹酚酸B是从中药丹参分离出的丹酚酸类化合物之一,有较强的抗氧活性。研究证明，它能抑制Aβ的凝聚和纤维形成，从而防止神经毒性。应用脑缺血-再灌注损伤以及葡萄糖重摄取障碍.丹酚酸B在10-6 ～10-8 mol/L浓度下具有抗神经细胞凋亡作用，其作用机制主要是抑制Aβ纤维形成， 提高线粒体膜电位，改善能量代谢, 减少自由基产生，抑制细胞色素C释放，抑制caspase-3的活性和表达。脑缺血/葡萄糖代谢障碍被认为是急性神经退行性疾病，丹酚酸整体给药,剂量为6～10 mg/kg能减少脑梗死面积、脑水肿和改善神经缺失症状。

    临床主要药物

    1. 利斯的明

    诺华公司开发的利斯的明（rivastigmine）是一种氨基甲酸类脑选择性胆碱酯酶抑制剂，通过延缓胆碱能神经元对释放的乙酰胆碱的降解，而促进胆碱能神经传导，提高了乙酰胆碱的含量，从而改善了AD患者的认知功能、记忆功能、语言功能、视空间功能、社会生活能力、个人生活自理能力和情感人格，并可减轻痴呆严重程度。该药一般不经过肝脏代谢及P450酶代谢，故与经此酶代谢的药物不存在相互作用，可以安全地与多种药物合用。由于此药耐受性良好，已得到美国食品与药品管理局（FDA）的批准。利斯的明的最适剂量为一日6～12 mg，可使严重痴呆症患者病情明显减轻（P<0.001），可以改善或稳定67%的中、重度AD患者的认知功能。对重度AD患者利斯的明也适用。对轻度认知障碍（MCI）进行更早期的临床干预是必要的。故利斯的明是老年人认知障碍的重要治疗药物，从MCI到轻、中、重度AD患者都可应用。另外，利斯的明可明显改善有血管危险因素的AD患者的认知功能，对路易小体型痴呆同样有效，对其他类型的痴呆具有潜在的疗效,目前其用于血管性痴呆的治疗尚处于Ⅲ期临床研究之中。

    2 多奈哌齐

    由卫材(Eisai)公司开发的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐(donepezil)是第2个获FDA批准用于治疗老年痴呆症的药物。1997年首次在美国上市，之后陆续在其他多个国家上市，目前已在包括中国在内的50多个国家和地区获准上市。该药是一可逆的、选择性抗胆碱酯酶药。其特点是对中枢胆碱酯酶有更高的选择性和专属性。与第一个上市用于治疗AD的药物他克林相比，具有剂量小、毒性低、耐受性好和价格低廉的优点。因此，多奈哌齐是治疗轻度至中度AD更有价值的药物。多奈哌齐的有效剂量为5mg和10mg，一日1次。口服有效，相对生物利用度100%。食物不影响吸收速率。该药不良反应少，主要有恶心、呕吐、腹泻、胃肠不适、失眠和头晕等，大多在起始剂量和调整剂量中出现，一般都是暂时性和轻微的。重要的是，该药没有任何肝脏毒性反应，不需要监测肝功能。临床研究证实：多奈哌齐是一种很有潜力的专属性AChE抑制剂，应用后可以提高AD病人的认知能力和综合功能，是治疗轻度至中度AD的有效药物。